概括

背景:Simian免疫缺陷病毒（SIVs）是不同的病毒，自然是一种广泛的非洲灵长类动物，包括非洲绿猴（AGMS）。已经表明了在活的有机体内猴免疫缺陷病毒(SIV)在恒河猴体内传代，导致导致猴获得性免疫缺陷综合征的致病病毒的选择。然而，感染猴免疫缺陷病毒(SIV)的成年AGMs并不表现出免疫缺陷的临床症状。

摘要目的:因此，本研究试图确定新生AGMs在SIVagm连续体内传代后是否具有致病性。

方法:用从自然感染AGM的血浆中分离的无细胞SIVagm接种一例新生AGM，随后每隔两周对其他三例AGM进行骨髓连续输注。通过限制稀释共培养法确定病毒分离和定量。通过抗原捕获ELISA和pol检测病毒存在酶链反应。血清转化率通过抗体ELISA测定，并通过Western blot证实。

结果:病毒隔离和血清转换确认了新出生AGMS中成功的SiVAGM通道。一年后，所有的动物都没有显示与Sivagm感染有关的临床症状。骨髓输血从Sivagm感染新出生于Naïve新生诱导的持续感染和抗SIV抗体反应。然而，这并未显示出疾病的存在，表明AGM具有杀死SiVAGM或呈现AGMS非功能性的免疫细胞的固有抗性。

结论:该结果为研究AGMs中SIV发病机制的缺失提供了有价值的信息。

关键字

非洲绿猴;猴免疫缺陷病毒;串行通道;发病机理

介绍

猿类免疫缺陷病毒(SIVs)是一组不同的病毒，可以自然感染广泛的非洲灵长类动物，包括非洲绿猴(AGMs)和黑眉猴(SMs)。虽然自然感染在AGMs和SMs的野生群体中广泛存在，但感染通常不会导致免疫缺陷。然而，亚洲猕猴的实验接种导致免疫缺陷综合征非常类似于人类的艾滋病[1]。

超过40种非洲非人灵长类动物自然感染了猿类免疫缺陷病毒[2-4]。其中，非洲绿猴Chlorocebus属是野生[2]中数量最多、地理分布最广和最常感染SIV的属。

在天然宿主中，急性感染期间对SIV感染的快速先天免疫应答已被显示为介导T细胞增殖，但缺乏调节SIV复制的能力[5,6]。通过在SMS和AGMS中的干扰素响应基因的诱导和上调激活先天免疫[7,8]。在艾滋病毒感染的艾滋病毒感染的个体的次要子集中观察到类似的现象，其高病毒性，但保持高CD4⁺T细胞计数。从这些亚致恶毒非进展者中分离的T细胞的遗传概况与天然宿主的遗传概况类似;与渐进式感染相比，干扰素刺激的基因表达减少，但类似于慢性感染的天然宿主[9]。

关于AGMs中SIVagm感染的各种研究已经开始建立;(i)病毒复制活跃，设定点病毒载量(VLs)与艾滋病毒感染患者相似或更高[10- 13]，(ii) CD4明显耗尽⁺(iii)由于Th17细胞亚群[17]的保存，Th17和T调节细胞之间的平衡得以维持。(iv)急性感染期间对病毒的强烈但短暂的炎症反应，随着从急性感染到慢性感染[18]，(v)短期细胞[15]的生产性感染，(vi)对SIV的适应性免疫反应对病毒复制的部分控制[19-25]和(vii) CD4⁺急性或慢性感染时T细胞凋亡[26,27]。因此，我们假设CD4⁺T细胞凋亡和Th17细胞的保存使agm能够避免肠病、粘膜屏障破坏和随后的微生物易位[14]，以及慢性免疫激活和疾病进展，同时允许CD4⁺T细胞在高病毒载量[15]存在下的恢复。

此外，与siv[28]的其他自然宿主相似，agm有一些适应性，使CD4得以幸免⁺T细胞从病毒介导的杀死在活的有机体内．这些功能包括CD4的较低分数⁺T细胞表达CCR5共受体[14,15]，T辅助细胞在进入记忆细胞池时下调CD4+分子[29,30]。总之，这些适应性支持这样一个概念，即自然宿主中SIV感染的良性过程是数千年来共同进化的结果[31/32]。

然而，由于难以在现场收集和储存样品和缺乏涵盖广泛的SIV多样性的分析试剂，尚未在野生猴子中对SIV感染的适当发病研究尚未在野生猴子中进行。通过表明SiVAGM高度适应其宿主并且SiVAGM感染的AGMS通常不适用于免疫缺陷的少数分泌性关系，这几种发病机制研究通常不会进入免疫缺陷[15]。它仍然是未知为什么Seropigive Agm母亲不将Sivagm病毒传送到他们的新生出生的人。因此，本研究利用了从血清可母亲送出的Naïve新出生的AGMS，以确定与其天然SIV的免疫学Naïve新出生AGM的实验性感染是否可能导致发病机制。

材料和方法

研究动物和伦理声明

新生的非洲绿猴子的大白aethiops我们从灵长类动物研究所(IPR)采购并用于这项研究的猴免疫缺陷病毒血清阴性的大坝。这些动物在出生24小时内使用，每天喂食商业starter婴儿奶粉配方(雀巢，加拿大)，并补充水果和蔬菜。这些动物被安置在该研究所动物饲养设施的生物安全二级设施中。研究方案和程序由国家认可的机构科学伦理和审查委员会和知识产权动物保护和使用委员会批准。本研究使用的动物数量符合3Rs原则。

在实验接种期间，使用10mg / kg体重酮（氯胺酮HCl和甲嗪以5：3的比例为5：3的比例）固定动物。每天检查AGMS进行一般健康状况，在取样之前进行脾脏和浅表淋巴结的体重和触诊，以检查病毒对生长和外周淋巴结器官的影响。

实验设计

新生AGMs在出生24小时内静脉接种2ml SIVagm 1532的molt-4克隆-8细胞分离物的细胞游离上清液或之前SIV接种AGMs的骨髓。经ELISA、western blot和病毒培养，新生AGMs均未检测到SIV。1例新生儿(AGM 1807)接种从自然感染AGM 1532中分离的50%无细胞SIVagm 1532的500组织培养感染剂量。另外3株新生AGMs(1811、1812和1813)接种10⁵TCID.₅₀之前接种过的新生儿的细胞相关SIVagm病毒为了获得对无关抗原的免疫反应，所有接种SIVagm的动物在出生时肌肉注射了0.2 ml破伤风类毒素，并在16岁时增强免疫^th整个32周^nd一周的年龄。阴性对照动物AGM1888接种2ml磷酸盐缓冲盐水作为对照。

接种物的制备

接种物取自自然感染SIV的AGM 1532的血浆。病毒在molt-4克隆-8细胞上生长3天，上清在SIV阴性AGM的刺激的PBMCs上繁殖5天。用于本研究的SIVagm接种强度有其TCID₅₀确定。简单地说，在完全RMPI中10倍连续稀释的1ml血浆与10⁶24个孔板中的Molt-4-Clone-8细胞，每次稀释两种重复（10^{1 -}10⁵）.培养物在37°C湿化CO中培养₂培养箱并每周检查两次，以存在合胞腺的存在。计算等离子体病毒载荷并表达为TCID的数量₅₀每毫升血浆。用未稀释的培养上清接种新生AGMs。

样品收集和处理

血液：肝素化血于SIVagm给药当日、接种后2周和4周从每只动物的股静脉穿刺抽取，此后每月抽取，连续抽12个月。取200µl作全血细胞计数。使用标准自动血液学分析仪(Haem Analyzer，荷兰)对每种动物进行全血计数，并将血液学参数与IPR为非洲绿猴建立的标准参考参数进行比较。其余的血液被离心15分钟以分离血浆。然后将血浆再离心5分钟，以清除残留的细胞。等量的游离血浆用于游离病毒的定量和分离，剩余血浆保存在-200℃用于抗体ELISA和western blot检测。采用沉淀梯度分离法分离外周血单核细胞(PBMCs)。将100万个pbmc与molt-4克隆-8细胞共培养，进行病毒分离和定量。其余的pbmc保存在-70°C的液氮中，直到进一步使用。

淋巴结:在接种前和接种后，每只动物经皮穿刺取腹股沟淋巴结和/或辅助淋巴结各1个，无菌地将淋巴结单个核细胞(LNMCs)混悬于60 mm直径的组织培养皿中。然后将lnmc与molt-4克隆-8细胞共培养以恢复病毒。简单地说，10倍连续稀释的lnmc在完全RPMI中与molt-4克隆-8细胞共培养在24孔板中，每稀释2个重复(10⁶－10¹）.培养物在37°C湿化CO中培养₂培养箱，每周检查两次有无合胞体。定期用抗原捕获ELISA检测培养基中SIV主要核心蛋白p27的存在。阳性培养结果用于测定细胞相关病毒载量。

病毒分离、检测和量化

外周血中的细胞相关病毒载量和血浆中的无细胞病毒载量通过限制性稀释培养法测定。简单地说，在完全RPMI中，PBMC的10倍连续稀释和两次10倍重复¹到10.⁵PBMCs与10共同培养⁶每稀释两次，24孔板上的molt-4克隆-8细胞。此外,10⁶PBMCs与2x10共同培养⁶在T25瓶中脱毛4-克隆-8细胞。所有培养物均在37°C湿化CO中培养₂培养箱，每周检查两次有无合胞体。每4天换一次培养基，用抗原捕获ELISA法检测培养上清液中SIV主要核心蛋白p27的含量。当细胞浓度降低时加入molt -4克隆-8细胞。终止培养前保持45天。计算细胞相关病毒水平并表达为TCID₅₀每10⁶PBMCs。可检测到的细胞相关感染病毒的最低水平为1tcid₅₀每10⁶PBMCs。当在淋巴结，脾，肝，脑和骨髓单核细胞中分离和定量病毒时采用了相同的共蜂化程序。完全rpmi的血浆串联10倍稀释，两个重复为10¹－10⁵血浆与10⁶在24孔板中脱毛4-克隆8细胞。如上所述，文化得以维持。计算细胞游离病毒载量，并以TCID数表示₅₀每毫升血浆或脑脊液中采用ELISA试剂盒检测SIV核心抗原在组织培养基、血浆或血清中的存在情况，检测SIVagm。如果存在，则抗原与抗体包被的微孔结合;生物素化的人类抗体识别SIV，并在3 ' 3 ' 5 ' 5 '四甲基联苯胺底物存在下与共轭链霉亲和素辣根过氧化物酶和过氧化氢反应。生产出一种有色产品，并用光度计测量其光密度。培养基停止试剂终止反应，颜色的强度与血浆、血清或组织培养基中SIV抗原的含量成正比。根据试剂盒和分光光度计在450nm处的吸收度，按照试剂盒提供的方案进行检测。吸光度值大于或等于切断值的样品被认为是SIV抗原阳性。试剂盒制造商的平均阴性对照和一个预先确定的因子0.030定义了截止值。

利用聚合酶链反应(PCR)检测病毒

DNA提取:采用苯酚氯仿蛋白酶-k法从细胞微球中提取DNA。在细胞球中加入200µl 10% SDS和5µl RNase, 37℃孵育1小时。加入250µl蛋白酶k, 55℃孵育5h。加入200µl苯酚，在3000rpm下搅拌10分钟。水层被转移到一个新的猎鹰管中，随后在200µl苯酚:氯仿:异戊醇中提取了两次DNA(25:24:1)。将水相收集到干净的猎鹰管中，加入3体积的无水乙醇和10% (v/v) 200µl 7.5 M醋酸钠，在-200°C孵育过夜后沉淀DNA。然后在3000转/分的条件下，将试管跨度30分钟，使沉淀的DNA成颗粒状。然后将多余的乙醇倒出，用70%乙醇高速旋转15分钟洗涤DNA颗粒两次。将乙醇倒出来，DNA颗粒在吸墨纸上晾干。将DNA颗粒悬浮在200µl的TE缓冲液中，用于PCR检测。

引物PCR扩增:该反应在DNA热循环器中进行，以扩增SIVagm原病毒。第一轮扩增使用引物SIVAGMAGA(5’AAG TAC CAA ATT AAA CAT TTA ATA TGG GCA GG 3’)和SIVAGMGAGB(5’CAT TGT CTC TGA TAT GGC CAA ATT TTC CAC A 3’)呕吐基因。简单地说，将从AGM PBMCs中提取的1µg DNA加入到鸡尾酒中，调整到最终浓度为100 mM Tris-HCl (pH 8.3);500毫米氯化钾;1.5 MgCl₂；0.02%明胶;dATPdGTP和Dttp各200µl;0.5µl SIV特异性引物和1单位Taq DNA聚合酶，包覆50µl矿物油。用三次蒸馏的去离子水将反应体积调整到50µl。94℃第一次变性4分钟后，进行32个扩增周期。每个循环包括1分钟94°C变性，1分钟55°C退火和1分钟72°C延伸。从初级PCR产物中取出5µl，然后使用内部进行第二轮PCR呕吐引物对，SIVAGMGAGC (5 ' CAC CAG GAA AAG AAA GTG AAA GAC ACA GAG GAA GC 3 ')和SIVAGMGAGD (5 ' GCA TTC TGA ATG AGC AAA GAT TCT GTC ATC CA 3 ')。第二次扩增产生的片段位于第一个扩增片段的内部，这使得SIV检测的灵敏度提高。最终的PCR产物在含有1µl溴化乙酯的1.5%琼脂糖凝胶中在紫外线背景下检测。阳性和阴性对照和DNA分子量标记被包括在检测中。

Anti-SIV抗体反应

用酶联免疫吸附法检测血浆中抗siv抗体，并通过western blot进行验证。采用两种抗siv抗体ELISA检测血浆中siv抗体。其中一个系统使用合成的SIVmac肽作为抗原，而另一个系统是商业的抗hiv /HIV-2 ELISA试剂盒。

SIV合成肽ELISA系统

所使用的ELISA协议是先前描述的技术的改进。用21个氨基酸的SIV合成肽包被SIVmac跨膜糖蛋白的保守免疫优势区。肽序列h - nawaacafrqvchttvpwpnas - oh在碳酸氢盐缓冲液中稀释至最终浓度为0.4µg/孔。封板，室温孵育1小时，4℃保存过夜。随后洗涤2次，用封闭缓冲液37°C孵育1小时。冲洗三次后，将对照血清和试验血清按1:100的稀释量各100 ml，重复注入各孔。封板，37℃孵育3小时。洗涤后，将100µl 1:2800稀释的山羊抗猴1gG偶联物与过氧化山葵在37℃下孵育2小时。再次洗涤，以邻苯二胺为显色剂，双氧水为底物室温孵育30分钟。加入50µl稀释的硫酸，在分光光度计上读取450 nm的光密度，参考630 nm的滤光片，终止反应。 The cutoff value was defined as the sum of mean negative control and a predetermined factor of 0.100.

hiv - 1和hiv - 2抗体ELISA

使用Genelavia商业试剂盒间接酶免疫分析法检测血浆中的HIV-1和HIV-2抗体(法国马恩斯-拉-科格特赛诺菲诊断巴斯德公司)。用试剂盒提供的稀释缓冲液以1:5稀释待测血浆和对照血清，并将100µl注入微板孔。冲洗孔后，加入标记过氧化物酶的山羊抗人IgG和IgM抗体，以过氧化氢为底物，以OPD为显色剂孵育，然后洗去多余的共轭部分。停止反应，在酶标仪微板上读取吸光度。在样品上测量的吸光度允许存在或不存在HIV-1和或HIV-2交叉反应抗体。吸光度值等于或大于临界值的样品被认为是阳性的。切断值定义为试剂盒提供的切断对照血清平均吸光度的十分之一。

抗siv抗体应答的确认

为了确认在SIVagm感染的新生儿AGMs的血浆中存在抗siv特异性抗体，我们按照制造商的说明进行了新的Lav Blot II western Blot。该试验是基于间接ELISA原理，在含有HIV-2/SIV病毒所有蛋白质的硝酸纤维素载体上进行。将失活的HIV-2病毒蛋白在解离和还原介质中按分子量进行聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，然后转移到硝化纤维素膜上。硝化纤维素膜片被切成几条，每条用于运行单一的测试样品/控制。这些条与检测样本和对照血清再水合并孵育。如果存在抗hiv -2抗体或交叉反应抗体，它们将与识别的特定病毒蛋白结合。洗掉多余和未结合的抗体后，用碱性磷酸酶标记的抗人IgG抗体孵育条带。该共轭结合到抗hiv -2或在滑动支架上捕获的交叉反应SIV抗体。洗掉未结合的和过量的共轭物后，加入显色溶液，使与硝化纤维素条结合的复杂化合物的酶活性发生。特异性染色带的出现使得血清中存在抗siv抗体被检测出来。 The bands were classified asenv(gp 140, gp 105和gp 36)呕吐（p56，p26和p16）和波尔(2)。根据制造商的说明，如果一个测试样品在所有三个区域中至少出现一个波段，即env，呕吐和波尔．SIVagm糖蛋白抗体与HIV-2的gp140、gp105和gp36蛋白发生交叉反应。如果没有出现条带或出现的条带不能归类为env，则样品被定义为阴性，呕吐或波尔．

淋巴结病理

福尔马林固定、石蜡包埋的淋巴结组织切片脱蜡，用水复水。组织切片置于显微镜载玻片上，在60℃无尘烘箱中干燥，苏木精和伊红染色。显微镜下观察染色组织，观察SIVagm感染引起的淋巴结病理特征。

结果

病毒血症

估计，串联传代的SiVAGM接种能力在Naïve新生AGMS中诱导病毒性症的能力估计并表达为TCID₅₀每10⁶PBMCs(表1)。

表1:用于naïve新生儿agm的SIVagm接种的TCID50%

Anti-SIV抗体反应

在SiVAGM后两周接种，在所有SIV接种的新生AGMS的血浆中检测到抗SIV特异性抗体。在16次观察到两个抗SIV抗体峰^th接种后一周和40岁时^th接种SIVagm后一周。agm1811的抗体水平除了在40时有一个显著的峰值外，没有明显的升高^th接种SIVagm后一周。结果显示，AGM 1811的抗体反应较其他3例新生儿低。在24日观察到明显的低抗体反应^th所有动物一周，32号^nd在1812年和1811年的一周，在安乐死。从24^th与AGM 1807和AGM 1811相比，AGM 1812和AGM1813的抗体应答较低(图1)。

图1:接种SIVagm的新生儿AGMs抗siv抗体反应

血液学的参数

在所有接种siv的新生儿中，与未感染的对照组相比，SIVagm接种后血液学参数没有显示出任何核苷酸变化。所有测定值均在各年龄组未感染AGMs中观察到的正常范围内。除了一种动物AGM 1811，其总白细胞计数仍低于正常建立的范围4-15 × 10^3.在整个研究期间，在其他SIV接种AGMS中没有观察到血液学异常（表2）。

表2:新生AGMs接种SIVagm的血液学价值

在活的有机体内病毒检测

扩增的SIV前病毒序列呕吐在整个研究中检测到AGM PBMC颗粒。PCR扩增出的产物大小约为100个碱基对，对应于分子量呕吐， SIV核心蛋白(图2和3)。

图2:western blot显微照片显示SIVagm在接种SIVagm的AGMs中存在

图3:SIVgag前病毒序列在接种SIVagm的新生儿AGMs中的显微照片

抗伤剂抗体反应

4个SIVagm新生AGMs在出生时接种破伤风类毒素后2周均产生抗破伤风IgG抗体反应，16周抗体下降，32周抗体最低^nd一周后初级Sivagm接种并持续到E​​uthanasia。主要响应与二次响应不那么强（图4）。

图4:接种SIVagm的新生儿AGM抗破伤风抗体反应

Sivagm感染淋巴结病理学

组织病理学检查显示接种siv的新生AGMs的淋巴结窦内有多核巨细胞，轻度肿胀。淋巴结的前病毒的负担并不明显高于观察PBMCs(图5)或发现等离子体(图6)。淋巴结显示活性变化,主要是影响t细胞区域,且蚕食的生发中心从而使出现损失或减少生发中心。这些变化包括弥漫性的淡色淋巴细胞浸润和大的活化组织细胞。T细胞和b细胞均有明显的核仁，染色组织切片上偶见有丝分裂象。在某些情况下，观察到淋巴细胞向免疫母细胞的渐进转变。淋巴结含有不规则形状的大型发育不良生发中心，这些生发中心常合并，从而扭曲淋巴组织的结构。安乐死时，组织学诊断为非化脓性淋巴结炎伴皮层旁淋巴样增生。SIVagm淋巴结感染分级显示AGM 1811为重度感染，AGM 1812、AGM 1813为中度感染，AGM 1807为轻度感染。未感染的对照组新生儿AGM 1888的淋巴结具有明确的生发中心、旁皮质和皮层。淋巴结构未见明显改变(图7)。

图5:接种SIVagm的新生AGMs的PBMC病毒载量

图6:SIVagm对新生AGMs血浆病毒载量的影响

图7:淋巴结组织病理学特征的显微照片

实验动物的临床状况

在整个研究过程中，尽管存在持续感染、病毒分离能力和淋巴结病变，动物仍保持临床健康。在整个研究期间，与年龄匹配的对照组相比，接种SIVagm的新生AGMs体重增加(图8)。

图8:接种SIVagm的新生AGMs体重增加

讨论

我们的研究结果表明，在连续传代后，SIVagm能够在新生agm中诱导病毒血症，这与在自然SIVagm感染成人、HIV-1感染人类和sivmac感染恒河猴中观察到的情况一致[34-36]。病毒在组织中的表达表明，病毒局限于淋巴细胞和巨噬细胞，与猴SIVmac和SIVagm感染中观察到的分布相似[35,37,38]。早期的研究表明，与成人AGM相比，新生儿AGM有明显更高的CD4+ t淋巴细胞池，因此可以预期，新生儿AGM更容易受到SIVagm感染，这可能导致发病。然而，事实并非如此，因为外周血浆细胞和血浆中的病毒载量与自然感染的成年agm相似或更低。病毒载量低的原因可能是病毒的免疫复合物作用或病毒感染细胞的免疫抑制作用。在另一项研究中观察到新生儿的病毒载量低于成人AGMs[39]。与感染HIV-1的人类相比，成人和新生儿agm表现出持续的低病毒血症感染[40,41]。这一结果支持了我们的发现，即新生儿agm在感染初期持续感染时病毒载量较低，提示新生儿agm中SIVagm的致病性与成人相似。我们推断，SIVagm病毒的控制程度并不高于人类的HIV病毒或猕猴的SIVmac病毒。

对猴免疫缺陷病毒在“自然宿主”非人类灵长类物种如猴免疫缺陷病毒和山魈(Mandrillus sphinx, MND)感染的研究表明，这些动物也会发展为高病毒载量的慢性感染[42,43]。然而，与致病性HIV/SIV感染形成鲜明对比的是，自然的SIV宿主保持健康的CD4+ T细胞水平，避免免疫缺陷[44,45]。这种特殊的良性感染过程被认为反映了一种非致病性病毒-宿主的平衡，这种平衡是在长期的共同进化过程中建立起来的。然而，尚不清楚这是由于病毒、宿主反应或两者的变化。一个可以解释天然SIV宿主的非致病性感染的病毒特征是，病毒已经进化出一种细胞内复制模式，对受感染细胞来说不会发生细胞病变。然而，最近的研究表明在活的有机体内在这些自然宿主中，被感染细胞的寿命与在病原性感染[46]中观察到的相当。在病原性感染和非病原性感染[47]之间也观察到一些重要的差异:慢性感染期间，自然宿主的免疫细胞激活水平较低，CD4+ T细胞[49]上的CCR5表达较低。

在我们的研究中，我们确定存在活跃的病毒复制，这类似于在sivmac感染的猕猴和自然SIV感染的成年agm中记录的情况。此外，我们还发现了淋巴样结构的破坏，这与成人agm的情况不同。因此，成年agm中SIVagm致病性的原因似乎不是由于淋巴结中的低病毒负担或由于完整的淋巴结构。因此，感染或随后的淋巴结破坏都不是hiv感染人类或sivmac感染猕猴免疫缺陷的唯一原因。

在感染过程的早期有可检测到的抗SIV IgG抗体反应水平，在整个研究过程中持续存在。因此，新生儿AGM血清转化为SIVagm感染，持续的抗体反应证明了这一点。这表明SIVagm对幼稚新生儿AGM具有免疫原性，与成人SIVagm感染AGM相似[50]。新生儿AGM在接种SIVagm后也能产生针对破伤风抗原的抗体。这一发现表明，SIVagm感染不会导致免疫抑制，也不会改变免疫系统对SIV或破伤风抗原的正常反应能力。年龄相关的宿主因素决定了免疫能力的成熟，但在疾病进展的速度中似乎不起作用。我们能够从外周血单个核细胞、血浆和其他组织中分离出病毒，这表明新生儿AGM确实产生了有效的免疫反应，以消除活跃和潜在的病毒感染。淋巴结显示窦中存在多核巨细胞，反应性改变影响T淋巴细胞依赖区并侵犯生发中心。这些观察结果与在长期感染SIVagm的成年AGM、SIV感染的猕猴和HIV-1感染的人类中观察到的结果形成对比[24]。我们的研究结果表明，淋巴结构的破坏及其功能的破坏并不一定是由于观察到的大规模病毒感染所致。对接种SIVagm的新生儿AGMs淋巴结的进一步研究需要探索和彻底调查。此外，应长期观察实验感染的新生儿AGM，以便不仅监测淋巴变化，而且监测其他免疫学参数。未感染的对照组淋巴结构无明显改变，生发中心和滤泡旁区清晰可见。因此，完整的淋巴结构似乎不是成人AGM中SIVagm无亲和力的原因，因为接种SIVagm的幼稚新生儿AGM尽管存在大量的淋巴破坏，但仍然保持健康。尽管持续感染和轻微淋巴结病，SIV接种的新生儿AGM在整个研究期间体重增加。这与成人AGM的长期SIVagm感染一致[51,52]。相反，非自愿减肥被认为是导致艾滋病毒感染患者发病率和死亡率的主要因素。感染SIVmac的恒河猴减掉了80%的体重，而这些体重的原因尚不清楚[40]。这是否是SIVagm缺乏亲和力的原因，因此在感染SIVagm的AGM中缺乏发病率和死亡率，仍有待确定。

结论

将自然感染siv的非洲绿猴的骨髓输注到naïve新生儿AGMs中，可诱导持续感染，并引发抗siv特异性IgG抗体反应，伴有淋巴组织病理，体重下降。而且，感染不会引起新生儿免疫系统的免疫抑制。然而，这还不能令人信服地解释新生儿agm对疾病的明显抗性，就像成人agm一样。很明显，出生后不久缺乏完全发育的免疫系统常常被认为是其他物种疾病易感性较高的可能原因，但这并不会损害agm对SIVagm诱导的疾病的自然抵抗力。因此，需要进一步研究了解SIVagm与其天然宿主AGM的相互作用。

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条信息

文章类型:研究文章

引文：Kiio MN, Bosire VN, Odoyo D, Munene E, Kamau J, et al.(2016)新生非洲绿猴发病机制和免疫反应(的大白aethiops)接种猴免疫缺陷病毒(SIVagm)。急诊疾病病毒2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2473-1846.116

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出版的历史:

收到日期：2016年3月3日

接受日期：2016年3月09

发表日期:2016年3月15日