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研究文章
州际移植游客比州内当地人表现出更好的肾移植存活率

梅雷迪斯•斯科特豪尔赫·奥尔蒂斯格雷厄姆Mitro瑞安弗林瞿Weikai迈克尔雷斯

美国俄亥俄州托莱多大学医学中心外科

*通讯作者:豪尔德·奥拓,俄亥俄州俄亥俄州托莱多医疗中心外科省,电话:419-383-3759;电子邮件:乔治。Ortiz@UToledo.edu


抽象的

摘要目的:在获得肾移植器官方面的地区差异导致了州间的“移植旅游”。我们的目标是检验“移植游客”和地区居民之间的人口统计学和结果差异。

材料和方法:对2006年3月至2015年5月在一家机构(n=581)进行的移植受者科学登记进行分析,以检查死亡的供者肾脏移植。俄亥俄州有329人,密歇根州有252人。

结果:俄亥俄组表现出更高的糖尿病发病率(DM;45.9%比36.7%,p=0.044),高中以上教育程度较低(43.2%比72.5%,p<0.001),接受扩大标准肾脏的可能性较大(16.1%比8%,p=0.008)。没有其他的人口统计学差异。两组移植肾功能延迟或排斥的发生率在90天或1年、3年或5年相等。密歇根患者在移植后1年(92.5% vs 97.3%, p=0.022)的死亡截尾存活率总体上(81.6% vs 89%, p=0.022)更好。密歇根组患者总体生存率也有所提高(80.8% vs 88.6%, p=0.018)。俄亥俄人的移植物丢失与老年(>65岁)状态(19.3% vs 5%, p=0.037)、既往肾移植(33.3% vs 17.5%, p=0.045)或高(>20%)组反应性抗体(PRA;36.2% vs 16.3%, p=0.036)。俄亥俄州的受者也表现出高反应性抗体(23.4% vs 2.0%, p=0.002)、糖尿病(30.8% vs 16.1%, p=0.021)或心脏死亡肾移植后(20.8% vs 17.4%, p=0.017)患者生存率下降。

结论:在这项单一的学习中,从外部外部行驶的患者表现出类似的供体和受援人口统计学到俄亥俄州,但经历了优异的同种异体移植结果,并且受风险因素的影响较小。这些福利可以与社会经济因素相关联,教育水平差异所证明。

关键字

肾移植;人口统计学


介绍

在美国,慢性肾病(CKD)和终末期肾病(ESRD)是主要的健康问题。2012年美国CKD的发病率估计为13.6%,医疗保险的估计成本超过870亿美元。同年,有636905名患者接受了ESRD治疗。发病率继续上升。此外,自2000年以来,肾脏移植的数量增加了78%。无论在何处,都能公平地获得捐赠器官仍然是移植界的一个主要目标。尽管如此,在移植候选名单上只有不到20%的患者能在他们被列入候选名单的第一年得到一个肾脏。延长的等待时间会导致移植的阴性结果。因此,许多患者在多个移植中心排队,以减少个人等待时间。

在密歇根州,肾移植的等待时间平均为4-6年,而在俄亥俄州为19个月。考虑到等待时间的差异,许多来自密歇根州的患者跨越州界来到密歇根州和俄亥俄州的移植项目。在原来的捐赠服务区(DSA)等待时间较长的患者,如我们的密歇根人群,更有可能在平均等待时间较短的另一个DSA中寻求多次登记。可以预期,长途跋涉的患者移植后随访较差,因此可能有较差的结果。然而,与只接受一种移植的患者相比,多次移植的患者具有更高的教育和社会经济地位,这可能与改善移植物存活[7]有关。我们研究的目的是比较在托莱多大学医学中心移植的俄亥俄本土患者和从密歇根来的患者的患者和移植物存活率。

材料和方法

我们分析了2006年3月至2015年5月在托莱多大学医学中心进行的移植受者科学登记(n=581),以检查所有死亡的供者肾脏移植。患者被分为居住在俄亥俄州(n=329)和密歇根州(n=252)的患者。已获得机构审查委员会的批准。我们排除了活体供肾移植的受者。我们使用transschart电子病历软件(transschart LLC, Dublin, Ohio)审查了患者数据。

术前免疫抑制包括:Alemtuzumab-30mg IV,或0.5mg / kg,如果少于60kg,二苯胺-25mg IV,甲基份红醇酮-500mg IV,口服(PO)霉酚酸钠-720。大多数接受者都是类固醇。术后类固醇锥组成:甲基己酮胺250mg IV在术后第1天,甲基己酮胺后术后第2天,泼尼松60毫克PO在操作后的第3天,术后第4天捕获40 mg PO。最后,泼尼松术后第5天的泼尼松20mg po 5. 5-10 mg Po的泼尼松是无限期的,对于具有高抑制风险的患者仍然是持续的;非洲裔美国患者,患者接受重复移植或患者高面包反应抗体(PRA)或经历延迟移植功能的患者。

从术后第1天开始,Tacrolimus 1.5 Mg Po(Prograf,Astellas Pharma,Tokyo,Japan)和Mycophenolate钠(Mybortic,Novartis Nutley NJ)每天两次。测量标准杆菌水平并滴定为4-11mg / dL的正确剂量。如果患者发生异常的白细胞计数,霉酚酸钠钠在2/3剂量施用,直至白细胞计数恢复正常。

术后开始使用磺胺甲恶唑(800 mg)甲氧苄啶(160 mg)1-tab-PO(Bactrim DS,AR Scientific,Philadelphia,PA)每周3次,口服10 mg克霉唑片剂,每天4次。在巨细胞病毒错配的情况下,每天服用伐更昔洛韦(瑞士巴塞尔Hoffman-La Roche Valcyte)。

我们的后续方案如下:在移植后30天后,监测每1至3周的免疫抑制药物急性排斥,术后并发症和不良反应。屏幕用于依从性和同样的并发症,每1至3周列出,持续时间1至3,然后每4至8周,在移植后4至12个月。一年后,每2至4个月监测贪污功能障碍。监测用于移植物功能障碍和心血管疾病风险,癌症,免疫抑制药物的不良影响,每3到6个月每3至6个月。我们还根据肾病的建议进行放映:改善全球结果组织(图1)。

筛选试验 1周 1个月 2 - 3个月 4-6个月 7 - 12个月 > 12个月
血清铬 每日的 每周2-3. 每周的 每两周一次 每月 每2-3个月
尿蛋白和/或尿白蛋白 一次, 每个诊所访问 每个诊所访问 每个诊所访问 每个诊所访问 每个诊所访问
全血计数 每日的 2 - 3周 每周的 每月 每月 每年
糖尿病 每周的 每周的 每三个月 每三个月 每三个月 每年
血脂 每月 每月 每月 每月 每月 每月
BKV NAT. 每月 每月 每月 每三个月 每三个月 每三个月
EBV NAT(SERONEGATIVE) 一旦 每月 每月 每三个月 每三个月 每三个月
血压、脉搏、Ht/wt。 在每次就诊时进行 在每次就诊时进行 在每次就诊时进行 在每次就诊时进行 在每次就诊时进行 在每次就诊时进行

图1:根据CsA或他克莫司缓释剂(Advagraf)的盒状图中的肌酐水平:他克莫司ER的肌酐水平显著降低(环孢素的中值水平为105µmol/L(范围51-262),他克莫司ER的中值水平为84µmol/L(范围50-129)

从SRTR数据库收集已故捐赠者和收件人数据并分析。标准标准供体(SCD),扩展标准供体(ECD)和CDC高风险供体的标准定义[8,9]。供体肾脏捐赠者概况指数(KDPI)追溯到大于90%的患者,其中所有必要的数据元素都有。分析了实际接受肾移植的患者,并非所有在死者捐助者等候名单上的所有患者。

统计方法

学生的T-Test或Mann-Whitney U测试用于连续变量,而Pearson的Chi-Squared测试或Fisher对分类变量的确切测试用于数据。使用寿命法评估患者和移植物存活。使用单变量COX比例危害回归鉴定与存活相关的因素,其中最终的多变量模型选自结果以及感兴趣的因素。对于多变量模型,最初使用具有P <0.1的单变量变量,并且在每次迭代时除去P> 0.05的变量。所有测试均以95%置信区间进行,使用显着水平的P <0.05。使用寿命表法生成生存曲线,使用日志秩法计算统计比较。使用IBM SPSS Ver23(IBM Corp.,Armonk,NY)进行所有统计分析。

结果
捐赠的人口

两组接受者接受人口统计学上相似的同种异体供体移植(p<0.05)。然而,俄亥俄组接受了更多的ECD肾脏(16.1% vs 8.0%, p=0.008)。

受援人口统计学

在密歇根组中,亚洲人较多(0.8% vs 4.2%, p=0.017),西班牙人较少(8.6% vs 2.2%, p=0.006)。俄亥俄组的糖尿病发病率(45.9% vs 36.7%, p=0.044)超过密歇根组。来自密歇根州的更多患者获得了高中以上学历(43.2% vs 72.5%, p<0.001),获得了大学学位(10.9% vs 22%, p<0.05)和研究生学位(2.9% vs 16.2%, p<0.05)(表1)。

接受者因素
因素 俄亥俄州 密歇根 西格。
总数 329例(56.6%) 252 (43.4%) -
年龄(中位数) 56.5 55.9 0.523
老年人(> 65岁) 57 (22.4%) 40(16.9%) 0.141
白色 162(63.5%) 169例(71.3%) 0.069
黑色的 72(28.2%) 53 (22.4%) 0.147
西班牙的 19 (8.6%) 5 (2.1%) 0.006
亚洲 2(0.8%) 10 (4.2%) 0.017
男性性 164 (63.9%) 150例(63.3%) 0.925
糖尿病 117例(45.9%) 87例(36.7%) 0.044
体重指数 28 27.7 0.41
私人保险 115 (45.6%) 114 (48.5%) 0.586
教育 - - p < 0.001
-没有完成高中学业 2(0.8%) 4 (1.8%) -
- 中学 134例(56.3%) 60 (27%) p < 0.05
——一些大学 69例(29%) 72例(32.3%) -
——高级学位 26 (10.9%) 50 (22%) p < 0.05
- 研究生学历 7 (2.9%) 36 (16.2%) p < 0.05
高中教育 102(43.2%) 158例(72.5%) p < 0.001
再移植 66(25.9%) 63 (26.6%) 0.918
面板活性抗体> 20% 47 (18.4%) 49 (20.7%) 0.57
捐赠的因素
因素 俄亥俄州 密歇根 西格。
扩大标准捐赠人 40(16.1%) 19(8%) 0.008
心脏病后的供体 24 (9.4%) 23 (9.7%) 0.912
捐助者年龄 38 36 0.217
捐赠者高血压 65(25.5%) 52 (21.9%) 0.397
供体糖尿病mellitus. 19(7.5%) 18 (7.6%) 0.613
冷缺血时间 14 15.1 0.328
供体体重指数 26 26.3 0.242
肾供体概况指数 38 36 0.216

表1:接受者和捐赠者因素

结果

延迟移植功能没有显著差异(12.1% vs 11%, p=0.777), 90天、1年、3年和5年同种异体移植失败的患者数量没有统计学意义。两组移植后5年的长期死亡截尾存活率没有差异(图2),但密歇根组移植后1年的死亡截尾存活率(92.5% vs 97.3%, p=0.022)总体较好(81.6% vs 89%, p=0.022)。密歇根组的患者总体生存率有所提高(80.8% vs 88.6%, p=0.018),但在第1、3和5年时差异不明显(图3)。由于不坚持免疫抑制治疗,排斥率没有显著差异(68.4% vs 70%, p=0.854)(表2)。

图2:5年的死亡移植物生存 - P = 0.032

图3:5年患者生存率-p=0.037

因素 俄亥俄州 密歇根 西格。
移植肾功能延迟恢复 30 (12.1%) 26(11%) 0.777
拒绝(累积) 75例(29.4%) 61(25.7%) 0.366
- 90天 54 (21.2%) 41 (17.3%) 0.304
- 1年 59 (23.1%) 50 (21.1%) 0.664
- 3年 61例(27.8%) 56 (23.6%) 0.304
- 5年 71 (28.4%) 59(24.9%) 0.267
死亡被审查的移植物生存(累积) 208(81.6%) 211(89%) 0.022
- 1年 222例(92.5%) 216(97.3%) 0.022
- 3年 150例(87.2%) 138例(89.6%) 0.605
- 5年 116(80%) 100例(84%) 0.426
病人生存(累计) 206 (80.8%) 210例(88.6%) 0.018
- 1年 232例(96.7%) 214例(96.4%) 0.692
- 3年 153(89%) 141 (91.6%) 0.461
- 5年 118例(81.4%) 104(87.4%) 0.236
天中位数: 俄亥俄州 密歇根 西格。
拒绝免费 851 933 0.421
贪污生存 1322 1321 0.706
1649. 1510. 0.609
天拒绝 56 39 0.595
移植损失天数 592 696.5 0.584
天死亡 931 583.5 0.091

表2:各州的患者结果

尽管危险因素之间的统计差异不大,但来自俄亥俄州的具有相同危险因素的更多患者在移植物丢失和死亡方面的结果比密歇根的接受者更差。俄亥俄州患者在接受第二次移植(33.3% vs 17.5%, p=0.045)或aPRA大于20% (36.2% vs 16.3%, p=0.036)时,移植物丢失增加。俄亥俄受体在PRA超过20% (23.4% vs 2.0%, p=0.002)、糖尿病患者(30.8% vs 16.1%, p=0.021)或心脏死亡后接受供者肾脏(20.8% vs 17.4%, p=0.002)时死亡发生率增加。与密歇根州患者相比,俄亥俄州患者的中位随访时间更长(1567+/- 998.7天vs 1315+/-915.8天,p=0.037)。

因素 俄亥俄州 密歇根 西格。
移植肾功能延迟恢复 30 (12.1%) 26(11%) 0.777
拒绝(累积) 75例(29.4%) 61(25.7%) 0.366
- 90天 54 (21.2%) 41 (17.3%) 0.304
- 1年 59 (23.1%) 50 (21.1%) 0.664
- 3年 61例(27.8%) 56 (23.6%) 0.304
- 5年 71 (28.4%) 59(24.9%) 0.267
死亡被审查的移植物生存(累积) 208(81.6%) 211(89%) 0.022
- 1年 222例(92.5%) 216(97.3%) 0.022
- 3年 150例(87.2%) 138例(89.6%) 0.605
- 5年 116(80%) 100例(84%) 0.426
病人生存(累计) 206 (80.8%) 210例(88.6%) 0.018
- 1年 232例(96.7%) 214例(96.4%) 0.692
- 3年 153(89%) 141 (91.6%) 0.461
- 5年 118例(81.4%) 104(87.4%) 0.236
天中位数: 俄亥俄州 密歇根 西格。
拒绝免费 851 933 0.421
贪污生存 1322 1321 0.706
1649. 1510. 0.609
天拒绝 56 39 0.595
移植损失天数 592 696.5 0.584
天死亡 931 583.5 0.091

表3:选择州的负面结果的风险因素

为了控制人口统计学差异,俄亥俄组的12名西班牙裔糖尿病患者和密歇根组的7名非糖尿病亚洲患者被移除,并重复结果分析。总体患者生存率相当(82.7% vs 88.3%, p=0.092),但1年(93% vs 97.2%, p=0.049)和总体(81.5% vs 89.1%, p=0.020)移植物生存率仍存在差异。

讨论

美国卫生与公众服务部在1998年发布了“最终规则”,声明“器官和组织的分配应基于客观的优先标准,而不是基于地理事故”[10]。不幸的是,这一声明的目标并未实现。自其建立以来,在等待时间、移植率、移植前死亡率和器官质量方面的差异并没有显著减少。全国有58个DSA的器官,首先分配给DSA内的病人。如果没有匹配的,分配将扩展到周围的区域服务机构,并最终扩展到整个国家,以找到合适的接受者。然而,这个系统的问题是,DSA的界限被不公正地划分,以适应个别移植医院的需要,因此阻碍了器官的平等获取。某些地区器官移植患者的患病人数较多,因此对器官移植的需求较高,但供者人数没有增加;导致更长的等待时间[11]。这一点在我们学校尤其明显,因为它靠近密歇根边境和另一个DSA。在密歇根州,等待时间为4-6年的患者可能生活在距离俄亥俄州西北部不到半小时的地方,而俄亥俄州的平均等待时间为19个月。 The substantial difference in wait time between Ohio and Michigan has led to Michigan residents becoming a significant portion of the transplanted population at our center. Our goal was to determine if these patients fared better than their local Ohio counterparts and why.

我们的基线数据显示,捐赠者和接受者表现出相对相似的特征。数据确实显示了受教育程度的差异,更多的密歇根州受教育者接受了大学教育。我们研究中发现的优越结果可能是这些社会经济因素的作用。社会经济地位与健康素养概念之间存在正相关关系:患者“获取、理解、解释和使用健康相关信息以管理和改善健康的能力”[12]。健康素养低下是一个全国性的问题,36%的美国人被发现是健康文盲[13,14]。较高的社会经济地位和健康素养之间的相关性可以解释为什么密歇根州群体的社会经济地位有所提高。此外,健康素养差与移植后免疫抑制剂治疗不依从率较高相关[2]。不依从性在肾移植受者中很常见。一些研究报告说,多达三分之一的肾移植受者是非依从者[13,15]。不依从性是抗体介导排斥反应的独立危险因素,这是导致移植失败的最常见机制。此外,47%的情况下,移植物丢失可能导致免疫抑制药物的不依从性[16]。在我们的案例中,70%的不合规患者来自俄亥俄州(42对18)。因此,可以推断,密歇根州患者由于其高等教育和社会经济地位,也具有较高的健康素养,因此由于移植后更好的依从性,可能会有更好的结果。

多重列表确实为dsa中的长等待时间提供了解决方案,但它也会在移植后产生许多问题。对于病人来说,在不同的机构接受移植是非常费力、耗时和昂贵的。我们要求患者在手术后立即在托莱多呆上一段时间。人们可以认为,这将阻止许多需要移植的患者在离家不远的地区登记。进一步推断得出的结论是,密歇根的患者具有较高的社会经济地位,因为他们是唯一能够从工作中抽出时间并持续前往后续预约的群体。Davis等人的一项研究确定,社会经济地位较低的患者更有可能有较长的等待时间,在他们的疾病进展中更晚被列入名单,而且不太可能被列入他们当地的DSA[17]之外。由于托莱多离密歇根边境很近,一些密歇根患者可能只需要驾车相对较短的距离,但有些患者可能需要长途跋涉。这是全国都面临的问题。史蒂夫·乔布斯是移植旅游的一个高调和公开的例子,他在全国各地为肝脏移植而旅行,证明了个人资源如何显著影响一个人获得器官的能力。肝移植的受者在最初的DSA之外平均旅行了580英里。 To add further significance to the distance traveled for a liver, 67% of patients who were on multiple transplant lists received their organ from the second DSA on which they were listed [7]. A significant number of patients who are listed in multiple DSAs end up receiving their organ from a site outside of their DSA and are required to travel a significant distance to receive their care.

这重申了相对于地理位置的平等获取问题,以及个人和国家资源。多项研究表明,尽管最终规则[19,20,21],地理位置在访问中发挥作用[19,20,21]。通过比较DSA等待时间可以对访问中的差异进行说明。在该国58个DSA之间,移植的中位时间从0.61到4.57年变化[17]。最终规则甚至甚至出现了器官的分布,并减少了在地区之间等待列表所花费的时间。但是,最终规则没有完成这一目标。此外,具有较长的等待时间的DSA使用具有更高kdpi,扩展标准供体和具有丙型肝炎的供体的更多肾脏[17]。由于需求较高和供应不足,这些区域被迫使用较低的肾脏,导致移植受者的较差的结果。DSA患者具有漫长的等待时间和较低移植率的患者具有较低的移植物和患者存活[17,20]。

种族也影响了等待时间,少数族裔的平均等待时间几乎是白人的两倍。Vranic等人假设,少数族裔更有可能生活在等待时间较长的器官采购组织(OPO)地区,这表明地理位置是相对于[21]种族的更大障碍。这项研究的数据表明,当其他变量被校正后,在死亡供体肾移植[21]等待时间的种族差异中,候选者的地理位置起着最重要的作用。少数族裔和白人候选人在OPO内的平均等待时间只相差38.4天,而全国范围内所有候补候选人的平均等待时间相差346天。在OPO级别上,种族差异并不明显,包括14个等待时间较短的少数族裔OPO。在全国范围内,少数族裔候选人在候补名单上的时间长得不成比例,这主要是因为少数族裔的地理分布不均衡。在OPO级别上,分配系统是相对公平的,因为每个OPO内的等待时间差异通常保持较小[21]。

非裔美国人虽然只占人口的12.6%,但却占ESRD人口的44%[22,23]。研究表明,有大量ESRD患者的地区ESRD患者的移植率也较低。由于ESRD人群较多,对DSA的需求较大,但由于器官供应跟不上需求,因此等待时间较长,这表明居住在少数人群较多的DSA中是等待时间的主要因素。只要地理区域决定了一个人能否获得器官,等待时间上的差异就会继续存在。

2014年12月,器官采购和移植网络对指导方针进行了26年来的首次重大修改,目标是给予更年轻和更健康的患者更高的优先地位,以最佳匹配肾脏,并减少种族和社会经济差距。德赢vwin首页网址新的更改将如何实际影响等待时间还有待观察。田纳西州和佛罗里达州在1992年采取的一项改革已显示出良好的效果。这两个州采用了全州共享,而不是利用dsa进行器官分配。这项由器官共享联合网络提出的新政策实际上减少了器官分配的地区差异。田纳西州的变化最剧烈,移植率的差距比从3.39下降到1.10,等待时间从2.31下降到1.15,透析时间从1.45下降到1.04,从1987年到2009年[26]。田纳西州的冷缺血时间也从1987年的15小时下降到2009年的0.49小时[26]。佛罗里达州在差异指标、移植率、等待时间、透析时间和5年移植物存活率方面也有类似的下降,尽管[26]的变化更为渐进。还提出了其他一些改变,包括改变分配边界和多个清单,这可能会更直接地影响地理差异。然而,正如任何有助于某一群体的变化一样,其他群体可能会受到影响。

我们的研究表明,密歇根的移植受者在移植存活方面可能有更好的结果,而且当他们有相同的风险因素时,比俄亥俄州的移植受者表现得更好。密西根受体的死亡率和移植物丢失减少,尽管他们面临同样的危险因素,这可能表明来自密西根是一个潜在的保护因素,但这需要进一步研究,以得出明确的结论。

我们研究的优势在于它的综合性、单中心性质,包括每一位在我们中心移植死亡供肾的患者10年的数据,以及长期随访。我们检查了大量的变量,并确定了那些在组间有显著差异的变量,最明显的是教育。

我们研究的局限性是这是一个回顾性研究。我们只检查了接受移植的患者,并且没有看待所有上市患者的生存,或所有慢性透析的患者。我们没有审查在我们的中心接受移植的密歇根患者与那些留在密歇根州名单的患者之间的差异,尽管这可能是未来研究的一个领域。

我们的假设是,由于等待名单时间较短,在DSA之外旅行的密歇根州患者比留在密歇根州的患者有更好的结果。在寻求多次列表的患者中,基线患者特征也可能存在差异。我们认识到,此信息仍在DSA之外我们目前研究的范围,但将其视为未来研究的一个领域。

跨越州界接受肾移植的患者的移植存活率与当地受者相同或更好,受常见肾移植危险因素的影响较小。包括教育在内的社会经济因素最有可能在这一结果中发挥作用。


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文章信息

文章类型:研究文章

引文:斯科特m,ortiz j,mitro g,flynn r,qu w等。(2017)与该国的当地人相比,州际移植游客表现出改善的肾同种异体移植物生存期。Transplant Res J 2(1):DOI http://dx.doi.org/10.16966/2473-1730.113

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出版的历史:

  • 收到日期:2017年10月10日

  • 接受日期:2017年11月28日

  • 出版日期:2017年12月6日