摘要

设置：布莱克本，东兰开夏郡，英国结核病高发区。

方法：持续前瞻性监测所有分离的结核分枝杆菌，以及他们的药物敏感性资料。

结果：在2000-2009年的382株分离物中，54株为白人，319株为南亚裔，9株为其他族裔。在10年队列中，白人患者没有异烟肼耐药性，而南亚组的异烟肼耐药性率接近6%。4/319（1.25%）在南亚队列中，5%的分离株患有耐多药结核病。

结论:当地白人的耐药率仍然很低，但南亚人群的异烟肼耐药率仍为6%，其中4/19的异烟肼耐药者患有耐多药结核病。非白人人口的耐药性状况继续反映出南亚的情况，耐多药结核病现在出现在以前未经治疗的新来者中。

介绍

连续抗药性数据结核分枝杆菌从1960年起，英国（英国）东兰开夏郡的布莱克本、亨本和里布河谷地方政府地区可获得分离物。1960-84年[1]、1985-89年[2]和1990-1999年[3]已发表的研究结果表明，白人群体的耐药性下降到非常低的水平，但南亚族裔群体的耐药率始终保持在6.5%至15%之间，主要是对异烟肼（H）、链霉素（S）或这些联合药物（SH）。东兰开夏郡的布莱克本区仍然是英国结核病高发区之一，1998年为每年28/100000[4]，2009年为37/100000[5]。

方法

隔离的结核分枝杆菌在当地由Lowenstein-Jensen斜坡培养到2004年5月，然后由MGIT (Becton Dickinson)从2004年6月开始。在当地隔离后，所有样本被送往纽卡斯尔地区分支杆菌学中心进行物种鉴定和药物敏感性测试。这种检测的结果自1981年以来一直(由LPO)进行前瞻性核对，这里报告了从01.01.00到31.12.09(含)的分离株。

结果

在2000-04年，共有172个分离株，22个白人，149个南亚人和1个其他族裔群体。在2005-09年，共有210个分离株，32个白人，170个南亚人和8个其他族裔群体。耐药性详情见（表1），与早期数据[1-3]的比较见（表2）。无耐多药结核病（耐多药结核病；对异烟肼/利福平+/-其他药物耐药）曾在英国接受过结核病治疗。2005-2009年的一例耐多药结核病病例是最近从南亚抵达的当地耐多药结核病病例18个月前的密切接触者。第二例耐多药结核病的进一步密切接触者随后在大约两年后的2005-20009年发展为耐多药结核病。其他两例耐多药结核病病例（n=2）出生于巴基斯坦或印度，后来移民到英国。

讨论

该队列完成了英国某地区50年持续的耐药数据，从1960-1965年低于全国平均结核病率到1970年英格兰和威尔士最高结核病率[6]。在这10年(2000-2009年)队列中，没有发现白人病例出现耐药性。根据这些数据和以前队列的数据[1-3]，这意味着在30年里，白人队列中仅报告了3例异烟肼耐药性。相比之下,耐药性,尤其是异烟肼在这些数据(大约6.0%),自1960年以来一直保持在4.5 - -7.4%之间始终在南亚集团(表2)。这些数据,因此,继续下去,连同之前的数据[1 - 3],提供大量的间接证据缺乏传播,使用异烟肼抗性作为替代标记，在主要的白人和南亚种族之间进行了近50年的研究。MIRUVNTR (multiple interspersed repetition units;对2001-9年整个东兰开夏郡结核分离株的研究，最近也直接证实了缺乏种族间传播[7]。

表1：抗药性2000-2009
*商品+乙胺丁醇
（其他族裔群体在2000-04年隔离1人，2005-09年隔离8人，均完全易受感染）
*HS+乙胺丁醇（2000-04年和2005-09年分别分离出1个和8个其他种族群体，均完全易感）
H=异烟肼S=链霉素E=乙胺丁醇

表2：1960-2009年新诊断患者的耐药性
H=异烟肼S=链霉素P=对氨基水杨酸MDR=多药耐药性

1990-1999年，我们在南亚人群中发现了第一例MDRTB[3]。在这10年的队列研究中，有4例患者，其中2例来自印度（A）和巴基斯坦（B），此前未经治疗。另外两宗个案分别为(C)与(a)有家庭接触的个案,及(D)与(C)有密切社会接触的个案。A、 C和D具有相同的MIRU-VNTR曲线[7]。所有患者均已治愈，并继续接受长期随访。耐多药结核病病例的发生突出了南亚耐药率上升的重要性，据报道，主要耐药率为0-51.2%，包括未经治疗的患者中0-14.2%的耐多药结核病，以及有既往治疗史的患者中10.7-58.3%的耐多药结核病[8-12]。由于南亚人群目前占所有本地结核病病例的90%，而这一人群，特别是在国外出生的人群，其年发病率是英国出生的白人或南亚人的20-30倍，因此在这一人群中发现耐药性，尤其是MDRTB的频率更高并不奇怪。海外出生的结核病患者的耐药性类型和发病率将继续推动低负担国家的耐药性状况，如出生在海外的结核病患者比例较高的英国[5]。

利益冲突

没有一个

作者贡献

LPO前瞻性地整理数据，开展临床服务并治疗患者。其他作者提供了分支杆菌分离的细菌学服务和质量控制。

资金

没有一个

工具书类

1. Ormerod LP，Harrison JM，Wright PA（1986）《结核分枝杆菌的耐药性：1960-84年布莱克本25年的调查》。胸部41:946-50[Ref。］
2. Ormerod LP, Harrison JM, Wright PA(1990)结核分枝杆菌耐药趋势:布莱克本1985-89。结节71:283- 285。［Ref。］
3. Ormerod LP，Green RM，Horsfield N，White R（2001）结核分枝杆菌的耐药性趋势：Blackburn 1990-99。国际结核杂志肺疾病5:903-5。
4. Rose AMC，Watson JM，Graham C，Nunn AJ，Drobniewski F，et al.（2001）英格兰和威尔士20世纪末的结核病：1998年全国调查结果。胸部56:173-179。[Ref。］
5. 英国结核病:2010年英国结核病监测年度报告。伦敦:健康保护机构感染中心。2010年10月。［Ref。］
6. 《结核病与布莱克本的移民》。公共卫生86:189-196。［Ref。］
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8. MA Aziz，Wright A，Laszlo A，De Muynck A，Portaels F，et al.（2006）抗结核耐药性流行病学（全球抗结核耐药性监测项目）：最新分析。柳叶刀368:2142-2154[Ref。］
9. Paramasivan CN，Ventaraman P（2004）印度结核病的耐药性。《印度医学杂志》第120期：377-386页。[Ref。］
10. Hasan R, Jabeen K, Mehraj V, Zafar F, Malik F, et al.(2009)结核分枝杆菌耐药性趋势，巴基斯坦，1990-2007。Int J infection Dis 3: e377-382。［Ref。］
11. Khoharo HK，Shaikh IA（2011）《肺结核中的耐药性模式》，巴基斯坦医学会杂志61:229-232[Ref。］
12. Rafiq Y，Jabeen K，Hasan R，Jafri S，Laiq R等。（2011）巴基斯坦卡拉奇结核分枝杆菌菌株的氟喹诺酮耐药性：来自社区现场诊所的数据。抗菌药物Chemother 55:929-930[Ref。］

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文章信息

物品类型：短讯

引用：Ormerod LP, Maynard P, White R, Burch K(2015)结核分枝杆菌耐药趋势:布莱克本2000-2009年完成50年持续监测。J感染Pulm疾病1(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-3176.103

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出版的历史:

收到日期：2015年9月23日

接受日期：2015年10月19日

出版日期：2015年10月24日