图1：病人的年龄。
P值通过Brunner-Munzel检验计算。
BLNAS;β -内酰胺酶阴性氨苄西林敏感株组
BLNAR;β -内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌株组
BLPAR;β -内酰胺酶阳性氨苄西林耐药菌株组
全文
Hirochiyo Sawaguchi*Kyuya戈斯Shota和田Masato Muraki
日本奈良市伊库马市金代大学奈良医院呼吸内科及过敏科*通讯作者:日本奈良市Ikoma金代大学奈良医院呼吸医学和过敏科Hirochiyo Sawaguchi。电子邮件:sawaguch@nara.med.kindai.ac.jp
目的探讨β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药的临床严重程度和药敏情况流感嗜血杆菌(BLNAR)引起的成人肺炎随着时代的变化而变化，我们将研究时间分为2006年1月1日至2011年5月31日和2011年6月1日至2016年12月31日两个时间段。然后我们比较了这两个时期的临床严重程度和抗生素敏感性。结果表明，BLNAR为致病菌占绝大多数(65.5% ~ 75.5%)流感嗜血杆菌在整个期间的成人肺炎。BLNAR的抗生素敏感性在整个过程中几乎没有变化。与2006年1月至2011年5月相比，二期成人BLNAR引起的肺炎严重评分较高，住院时间较长。最后，我们的研究表明，由BLNAR引起的肺炎逐渐变得更加严重。
BLNAR;流感嗜血杆菌；成人肺炎;耐药;呼吸道感染
流感嗜血杆菌是成人社区获得性肺炎的主要病原体之一。近年来，β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌株(BLNAR)在世界范围内特别是日本[2]有所增加，但这一发现的临床影响尚不完全清楚。本研究的目的是确认流行病学资料的变化，并评估因肺炎引起的临床影响H.influenzae．
金代大学奈良医院呼吸内科和过敏症科收治的肺炎患者全部病例H.influenzae从2006年1月1日至2016年5月31日。研究时间分为2006年1月1日至2011年5月31日和2011年6月1日至2016年12月31日两个阶段。我们比较了两个研究期间的患者数量、年龄、肺炎严重程度、住院时间或耐药性。
不同时期的患者按耐药程度分为三组H.influenzae如BLNAR组、β-内酰胺酶阴性氨苄西林敏感株(BLNAS)组和β-内酰胺酶阳性氨苄西林耐药株(BLPAR)组。
的诊断标准H.influenzae肺炎的定义是在x线片上出现一种新的滤液和出现下列一种或几种急性呼吸道症状:咳嗽，呼吸困难，听诊表现为呼吸时的噼啪，体温超过37.5℃，定量培养高质量的痰液，每功率场含有>25个粒细胞和<10个上皮细胞(定义为)H.influenzae．
根据临床和实验室标准学会指南，采用[3]纸片扩散法确定抗生素敏感性。德赢vwin首页网址采用硝酸菌盘法检测分离菌株是否产生β-内酰胺酶。比较第一期和第二期对氨苄西林/舒巴坦(ABPC/SBT)、头孢吡肟(CPFN)、亚胺培南/西司他汀(IPM)、阿奇霉素(AZM)和左氧氟沙星(LVFX)的敏感性。
入院时肺炎严重程度评分标准采用日本呼吸学会标准，是对英国胸科学会标准的修改[4-6]。诊断标准,由五个项目包括以下主题:年龄(70岁以上男性或75岁或以上的女性),脱水或血液中尿素氮浓度超过21 mg / dl,经皮血氧饱和度90%或更少,困惑,90 mmHg或少收缩压。它表示总分中的严重程度为每五个标准对应一个标准的1分。如果五个标准都不存在，总分为0。
所有数据均以中位数和平均值±SD表示。经离散检验，两组比较结果均不存在方差齐性。各组数据均采用卡方检验或夏皮罗-威尔克检验，判断是否为正态分布，均判断为非正态分布。根据这些结果，用Brunner-Munzel检验定性变量之间的差异是否具有统计学意义。p值小于0.05认为差异有统计学意义。这项回顾性研究是根据《赫尔辛基宣言》中所表达的原则进行的。
本研究的患者总数为82名。从第一期开始，我们发现β-内酰胺酶阴性氨苄青霉素敏感菌株（BLNAS）占24.1%，BLNAR占65.5%，β-内酰胺酶阴性氨苄青霉素耐药菌株（BLPAR）占10.3%。另一方面，从第二期开始，我们发现BLNA占18.9%，BLNAR占75.5%，BLPAR占5.6%（表1）.BLNAS病例的平均年龄为73.9±15.0岁，中位数为76.0岁；BLNAR病例的平均年龄为63.3±20.5岁，中位数为64.0岁；BLPAR病例的平均年龄为63.0±11.0岁[7]2006年1月至2011年5月，年龄为73.0岁，中位年龄为73.0岁；另一方面，BLNAS病例的平均年龄为72.2±9.38岁，中位年龄为72.5岁；BLNAR病例的平均年龄为71.6±11.4岁，中位年龄为71.0岁；BLPAR病例的平均年龄为75.0±9.59岁，中位年龄为77.0岁第二期的iod（表1和图1）.在对比期间I和2011年6月至2016年12月，每个BLNAS、BLNAR、BLPAR患者的年龄没有统计学意义的差异。BLNAS患者的平均住院时间为16.7±12.2天，中位数为15.0天，BLNAR患者的平均住院时间为12.8±6.27天，中位数为11.0天，BLPAR患者的平均住院时间为10天2006年1月至2011年5月期间，BLNAS患者的平均住院时间为21.8±16.6天，中位数为15.0天；BLNAR患者的平均住院时间为17.2±9.48天，中位数为15.0天；BLPAR患者的平均住院时间为13.0±1.83天，中位数为13.0天第二期的iod（表1和图2）。在第一期和2011年6月至2016年12月的比较中，BLNAR病例的住院时间存在统计学显著差异（P=0.008）.第二期BLNAR病例的住院时间在统计学上长于2006年1月至2011年5月。与2006年1月至2011年5月以及2011年6月至2016年12月相比，每个BLNAS、BLPAR病例在统计学上没有显著差异。共有6名患者，其中BLNAR病例3名，BLNAS病例3名住院时间超过30天。表2显示了患者的详细信息。无论是BLNAR还是BLNAS，大多数患者都是老年人。严重程度评分也有较高的趋势，COPD是大多数潜在疾病。
| 2006年1月 2011年5月 |
2011年6月 2016年12月 |
P 价值 |
|
| BLNAS | |||
| 总数 | 7(男5名，女2名) | 10(男3，女7) | |
| %的总H.Influenzae肺炎 | 24．1 | 18.9 | |
| 平均年龄(平均) | 76.0(73.9)±15.0 | 72.5 (72.2) ± 9.38 | ０．３３ |
| 中位（平均）住院时间 | 15.0(16.7)±12.2 | 15.0(21.8)±16.6 | 0.247 |
| 肺炎严重程度评分中位数(平均) | 2.00 (1.83) ± 1.27 | 1.00(1.10)±1.20 | 0.525 |
| BLNAR | |||
| 总数 | 19(男9，女10) | 40(男24，女16) | |
| %的总H.Influenzae肺炎 | 65.5 | 75.5 | |
| 平均年龄(平均) | 64.0(63.3)±20.5 | 71.0(71.6)±11.4 | 0.101 |
| 中位（平均）住院时间 | 11.0(12.8)±6.27 | 15.0 (17.2) ± 9.48 | 0.008 |
| 肺炎严重程度评分中位数(平均) | 1.00(0.890)±0.99 | 1.00(1.50)±1.09 | 0.017 |
| BLPAR | |||
| 总数 | 2(男1名，女1名) | 4名（男1名，女3名） | |
| %的总H.Influenzae肺炎 | 10.3 | 5．6 | |
| 平均年龄(平均) | 73.0(63.0)±11.3 | 77.0(75.0)±9.59 | 0.334 |
| 中位（平均）住院时间 | 10.0(10.0)±2.83 | 13.0 (13.0) ± 1.83 | 0．15 |
| 肺炎严重程度评分中位数(平均) | 0.00(0.00)±0.00 | 1.00(1.00)±0.83 | 0.029 |
表1:BLNAS、BLNAR和BLPAR组。
P值通过Brunner-Munzel检验计算。
- BLNAS;β -内酰胺酶阴性氨苄西林敏感株组
- BLNAR;β -内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌株组
- BLPAR;β -内酰胺酶阳性氨苄西林耐药菌株组
| 时间(天) | 年龄（岁） | 性别 | 严重程度评分 | 潜在的疾病 | 致病源 |
| 36 | 71 | 男性的 | 2. | 慢性阻塞性肺病 | BLANR |
| 47 | 64 | 男性的 | 0 | 慢性阻塞性肺病 | BLANR |
| 56 | 78 | 男性的 | 3. | 慢性阻塞性肺病 | BLANR |
| 60 | 83 | 男性的 | 2. | 慢性阻塞性肺病 | BLNAS |
| 42 | 76 | 女 | 3. | 没有一个 | BLNAS |
| 43 | 84 | 男性的 | 3. | 慢性阻塞性肺病、糖尿病 | BLNAS |
表2:住院时间在30天以上的患者详细情况。
图2：住院时间。
P值通过Brunner-Munzel检验计算。
BLNAS;β -内酰胺酶阴性氨苄西林敏感株组
BLNAR;β -内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌株组
BLPAR;β -内酰胺酶阳性氨苄西林耐药菌株组
意味着BLNAS肺炎严重程度评分为1.83±1.27,平均为2.00,BLNAR为0.89±0.99,平均为1.00,BLPAR是0.00±0.00和0.00中值从2006年1月到2011年5月,在另一方面平均BLNAS肺炎严重程度评分为1.10±1.20,平均为1.00,BLNAR为1.50±1.09,平均为1.00,BLPAR是1.00±0.83和1.00中值从二世时期相比(表1和图3)。我和2011年6月到2016年12月,有统计显著差异严重点BLNAR病例(P = 0.017)。两组间差异均有统计学意义(P=0.029)。二期BLNAR病例和BLPAR病例的肺炎严重点较2006年1月至2011年5月有统计学差异。另一方面，与2011年6月至2016年12月的BLNAS病例比较，差异无统计学意义。
图3:严重的肺炎。
P值通过Brunner-Munzel检验计算。
BLNAS;β -内酰胺酶阴性氨苄西林敏感株组
BLNAR;β -内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌株组
BLPAR;β -内酰胺酶阳性氨苄西林耐药菌株组
ABPC/SBT、CFPN、IPM、IPM、AZM和LVFX对BLNAR的敏感性如图4所示。与2011年1月至2016年5月期间相比，ABPC/SBT、AZM、LVFX对BLNAR的敏感性无变化。此外，与2011年6月至2016年12月相比，BLNAR对CFPM和IPM的敏感性似乎有改善的趋势(图4)。
图4:BLNAR的抗生素敏感性。
这是第一个评估因肺炎亚群流行病学改变而改变肺炎严重程度的研究H.influenzae．该结果只适用于住院患者，而不适用于在家管理的患者，这是有局限性的。在这篇报告中，我们证实BLNAR占绝大多数的病原体H.influenzae2006年1月至2016年12月期间成人肺炎。第二阶段的BLNAR分布大于2006年1月至2011年5月。我们调查中最有趣的一点是，与2006年1月至2011年5月相比，二期成人BLNAR引起的肺炎严重程度评分更高，住院时间更长。这一差异提示成人BLNAR引起的肺炎已变得更为严重。由于两期患者年龄无显著性差异，故BLNAR引起的肺炎加重趋势与年龄无关。此外，由于与2006年1月至2011年5月相比，BLNAR II期的抗生素敏感性更好，可以推测，二期成人肺炎中BLNAR的某些临床致病因素较2006年1月至2011年5月变得更强。关于流感嗜血杆菌的药物敏感性报道较多，但有关其临床致病因素的报道较少。一份报告指出，生物膜的形成是一种致病因素H.influenzae在体外[8] 另一份报告表明，Lic 1操纵子中的Lic B对脂多糖的磷酰胆碱修饰起作用H.influenzae导致老年小鼠[9]联合感染模型肺损伤。一份报告指出，宿主-病原体在人类支气管上皮细胞感染中不可分型H.influenzae提供对非可类型的重要洞察H.influenzae发病机理在体外[10]。未见有关BLNAR临床发病机制或临床严重程度改变的报道。我们认为成人BLNAR引起的肺炎逐渐加重。我们的报告可能有助于设计未来的前瞻性研究。
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文章类型:研究文章
引用:Sawaguchi H, Gose K, Wada S, Muraki M (2017) β-内酰胺酶阴性氨苄青霉素耐药的临床严重程度和药敏趋势流感嗜血杆菌与2006年6月至2011年5月相比，2011年6月至2016年5月导致成人肺炎。J感染Pulm病3(1):doi http://dx.doi。org/10.16966/2470 - 3176.123
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