摘要

设置和目标：在西北方邦随机选择的两个地区(班达和坎普尔纳加尔)进行了挨家挨户、横断面、症状说明的调查。这是根据印度政府卫生和家庭福利部中央结核病司(CTD)制定的评估15岁以上社区肺结核患病率的国家通用格式。本研究在征得所有受试者的书面同意后进行。

方法与研究人群:在这些地区的96,476名按比例选择的人群(PPS)中，超过98%的人接受了训练有素的工作人员的症状学说明的筛查。光镜下AFB痰液阳性和/或LJ培养基上MTB培养阳性诊断肺结核。

结果:约7.6%的筛查人群有胸部症状。筛查人群中AFB阳性/MTB培养阳性患者345例。粗患病率为357.6/100000，修正患病率为385.2/100000(范围为328-441,95%置信区间)。肺结核在男性中比女性多，在城市中比农村多，并且随着年龄的增长而增加，65岁及以上年龄组的发病率最高。光镜下AFB阳性率约为76%;58%在LJ培养基上培养呈阳性;23.5%为涂片阴性，培养阳性。

结论:这项研究使用了一项共同的国家方案，首次提供了该地区杆菌性肺结核的基线患病率。这一发病率高于报告的全国平均水平。涂片镜检和培养已被观察到是检测结核病的较好策略。

关键字

空军基地;痰积极性;光学显微镜;文化的积极性;MTB;点

介绍

肺结核是一种古老的传染病，在世界上一些地区仍然流行。为了治疗和控制这种疾病，印度修订了国家结核病控制计划（RNTCP）和DOTS（直接观察治疗）自1997年起开始实施，并分阶段扩大。北方邦是一个人口众多的邦，拥有1.995亿居民（占全国人口的16%），拥有71个行政区（最近增加到74个）.为了便于实施、管理和监督该计划，该州被分为2个分部，其中西部UP和本德尔汗地区有35个区，其余地区位于东部和中部UP。

为了估计肺结核的流行程度，印度政府中央结核病司(CTD)资助了这项在西北方邦进行的研究。常见的通用协议的基础上,一个横截面,挨家挨户的调查胸部症状,≥15岁在选定的PPS进行(人口比例大小)的坎普尔纳加尔班达在2008 - 10和随后的微观和文化考试的口水胸部症状。

研究人群与方法

调查样本量估计

假设肺结核患病率为400/10万，设计效应为2，预期下降10%(从调查招募到调查活动完成)，95%置信水平，估计所需样本量约为9万人。该计算是基于60%的病例会被症状诱发[1]所捕获的假设。决定将估计的样本量分配给这两个地区，以确保至少90%的≥15岁人口的覆盖率。

抽样方法

分层整群抽样，以一个地区为抽样范围。农村（以村庄为单位）和城市（以城市病房为单位）对这些地区进行了单独和集体抽样，以观察两者之间的差异（如有）。采用三阶段抽样技术。第一阶段，从该州35个地区中选择Kanpur Nagar和Banda地区，采用简单的随机抽样方法，考虑到人口面积、人口密度/平方公里。选择高密度区的Kanpur Nagar和中低密度区的Banda。这两个区各分配45000人口。

在第二阶段，对两个地区的农村和城市地区进行了比例抽样。在班达区(150万居民)，84%的人口居住在农村地区，16%居住在城市地区。相应地选择了群集，因此预计84%的样本将从农村地区收集，其余样本将从城市群集收集。在坎普尔纳加尔(人口约420万)，32.8%居住在农村，67.2%居住在城市地区，相应地选择了集群，从而产生了65%的样本来自城市集群，35%来自农村集群。

在3^研发部采用PPS（概率与规模成比例）抽样方法，按比例分配给农村和城市两个阶层，从该地区按人口升序排列的整个集群列表中选择阶段集群（2001年人口普查数据）。从上述两个地区中选择了52个集群，假设90%的集群覆盖率将产生90000名年龄>15岁的样本。样本包括班达区的35个集群（3个城市和32个农村），以及17个集群（6个城市和11个农村）这些集群在地理上分布良好。

伦理考虑

该项目在开始调查前得到了研究所伦理委员会(IEC)的批准。的IEC定期被告知研究的进展,以及不良事件调查的最终结果,在农村地区,当选的村代表和老人被告知调查的活动和对症候学解释,调查和治疗肺结核。在城市地区，立法委员会成员和其他领导人也参与其中。随后对个别家庭进行了访问;得知调查结果;分发书面的患者信息表，并在调查开始时以印地语(人口使用的语言)向每个年龄≥15岁的家庭成员提供知情的书面同意。

培训

标准操作程序(SOP)是根据批准的协议为所有级别的工作人员编制的，即现场工作人员、样本收集者、数据输入操作员、实验室技术人员、主管和医务人员。工作人员接受了SOP、生物安全措施、人口筛选方法、运输、NJIL和OMD处理、结果报告等批次的培训，无论是在研究所还是在野外站。

调查方法

在每个集群内，所有符合条件的人口（在该区域居住6个月及以上）为≥ 在获得知情书面同意后，通过逐户普查登记15年。对每位登记人员进行单独面谈，以确定是否存在以下症状，并记录在批准的数据输入卡中：

• 持续咳嗽≥2周[C]
• 胸痛1个月以上[P]
• 不明原因发烧1个月或以上[F]
• 咳血[H]
• 抗结核治疗史[T]

所有有上述一项或多项的人士均符合收集痰液的资格并已登记。调查结果被录入了软件和硬拷贝中。已作出一切努力，在一天的不同时间和节日期间访问人口中的缺席者，以获取资料和进行调查。

在无菌痰液容器中采集痰液标本2份、1个点和1个晨(OVM)，并标记。在每个容器中加入等体积的1% CPC，采用无菌措施保存并防止其他生物在运输过程中过度生长。容器在收集后72小时内，在室温下运输到NJIL和OMD的实验室，并采取生物安全措施。

细菌检验

在实验室，按照批准的格式记录患者详细信息和痰标本的肉眼检查。如果样本丢失或不足，则要求重复样本并进行检查。在无菌生物安全条件下制备直接涂片，并在用Ziehl-Neelsen（ZN）染色后使用双目光学显微镜进行检查染色。根据RNTCP和硬数据和软数据输入表协议指南，在查看大约100个字段后记录光镜检查结果。德赢vwin首页网址

剩余标本分别在研究所BSL3实验室的两个斜坡上接种Lowenstein Jensen培养基(LJ)。在37°C下培养斜坡，第一周每天检查，每周检查一次，持续8周，观察分枝杆菌菌落的存在。研究结果按规定格式每周记录。分枝杆菌菌落被证实为结核分枝杆菌(MTB)使用烟酸试验;68°C过氧化氢酶试验;并在含对硝基苯甲酸(PNB)的LJ培养基上进一步孵育。在含PNB的培养基上发现烟酸阳性的菌落，标记为结核分枝杆菌。

质量保证

为了检查调查的质量，监督员（来自不同地区）随机对10%的登记人口进行了调查通过Minitab-12统计软件生成的随机数，得出收集痰的合格性。结果经过交叉验证，如果存在差异，则通过重复调查进行纠正。AFB染色、显微镜检查、涂片分级以及培养和报告均符合质量保证协议（p中间参考实验室（IRL）和超国家参考实验室根据国家计划制定的er RNTCP指南。德赢vwin首页网址

来自两个地区的数据由两名独立人员进行数字化，进行匹配和校正。

定义使用:

在一个或两个标本上发现涂片和/或培养阳性的人被标记为肺结核病例。

统计方法:

粗略流行率是用涂片和或培养阳性的总人数除以筛查的总人数来估计的。

标准差采用SD=√P (1-P)公式计算。

标准误差(SE)估计为标准差(SD)/√n。

置信区间(95%)以二项精确±2SE的平均值计算。采用稳健标准误差logistic回归模型进行个体水平分析。

采用具有连续性校正的卡方检验检验比例间差异的显著性，p值<0.05为显著性。

结果

调查集群的登记人口总数为96476人(表1)，其中46710人来自班达，49766人来自坎普尔纳加尔。调查涵盖了95673人(99.2%)(46177人[98.9%]来自班达，49496人来自坎普尔纳加尔，98.6%)。调查期间人口覆盖率达98%以上(男性98.6 ~ 99.1%;99.3- 99.8%的女性)(表1)。

表1:调查中人口的年龄和性别分布

在登记人口中，7.6%(不同年龄组的3.5%至16.9%)有与肺结核有关的症状(胸部症状)。这些症状在同一年龄组中男性比女性更多，而且在城市和农村群集之间也有所不同(图1)。

图1：它显示了在城市和农村聚集的胸部症状的年龄组和性别分布

胸部症状的比例随着年龄的增加和被观察到15 - 55岁年龄段的17%到75年农村人口和10 - 15%在同一年龄段的城市人口(图1)。大部分的痰有资格有多个症状即组合的一个或多个症状咳嗽(表2)。这是在农村和城市人口中以及在两性中都是相似的。

胸部症状列举验证的随机质量控制

采用Minitab -12软件，对8868名人口进行重新调查，并对选定的住户进行走访，由不同地区的督导员列举症状，并独立记录结果。在这690例中，两个调查小组都有症状，8159人无症状。一致性KAPPA值为0.72。

细菌学的结果

超过97%的胸部症状痰被收集、运输、检查和报告(最高读数表)。这一比例为97.2%(95.8 ~ 97.8%)，为86.9%(85 ~ 89.2%)。

表2:痰中各种症状的比例(%)符合调查要求

图2：它显示了从调查中筛选的胸部症状中收集的痰类型的百分比

264/345例(76.5%)痰AFB阳性(斑点/过夜或两者均阳性)。对两份标本进行痰培养(LJ培养基)。57.98%(200/345)的病例中发现了经生物化学检测的结核分枝杆菌(表3)。受污染培养样品的比例为0.6%(在可接受范围内)。

345例细菌阳性病例中，女性116例，男性229例。表4显示了计算得出的肺结核在人群中的患病率。该地区肺结核总粗流行率为357.6/ 10万人。在对未覆盖人群应用校正后，标准误差，如方法中详细说明的，结核杆菌流行率为385.2/10万，范围为288 .9 -473.9/10万，95%置信限。

男性肺结核患病率明显高于女性(表4:卡方=30.04;p < 0.0001)。女性患者约占1/3^研发部在所有案例中。患病率在207.3 - 300.7/100,000之间。居住在城市的人群的疾病患病率高于农村人群(表4)。在农村人口中观察到的校正患病率为250/10万，95%置信限为203 -397/10万/10万。对于城市群来说，这是497/100,000，范围是436 -557/100,000。这种差异也具有统计学意义(卡方=34.08;p < 0.0001)。

正如预期的那样，这种疾病的流行程度在不同年龄组之间有所不同。15-24岁年龄组(最低)的校正患病率为186/100000人，并逐渐增加:25-34岁年龄组为355.9/ 100000人;35-44岁(年龄组)403.3/100,000;45-54岁年龄组为465.5/100,000;55-64岁年龄组804.8/100,000;65-74岁年龄组为802.7/100,000，≥75岁年龄组为987.8/100,000。各年龄组患病率差异有统计学意义卡方=28.90;p < 0.0001(图3)。

讨论

研究表明，在方案设置下，可以成功地进行跨部门住房调查，人口覆盖率超过97%(表1)。使用相同的调查方法和方案，对中央邦贾巴尔普尔区95.1%的人口进行了筛查。93.7%的受访者在哈里亚纳邦的法里达巴德区进行了调查，91.4%在马哈拉施特拉邦的瓦尔达区进行了调查。

表3:结核病病例的细菌学概况

表4:肺结核在人群中的流行率
性别差异男性/女性卡方检验为30.04；p<0.001：农村/城市群卡方检验为34.08；p<0.0001

在筛查人群中，7.6%(7272/95673)人群(表1)有胸部症状。在15-24岁年龄组中占3.5%，在75岁年龄组中占16.9%。在同一年龄组中，男性的胸部症状比女性多，农村集群的胸部症状比城市集群的胸部症状多(图1)。其他研究人员也观察到了类似的发现[2-5]。大多数症状有多种症状，以咳嗽最为常见。大约31%的症状有服用抗结核药物的既往史，包括单药治疗和多种药物治疗(表2)。这在农村和城市人口或个体性别中没有太大差异。这一庞大的人群对该地区观察到的疾病高流行率起到了重要作用。

收集居民局部和夜间痰液。86%的个体采集了OVM唾液，而95%的个体可以采集>斑点样本(图2)。其他研究人员也注意到类似的观察结果[2-4]，并强调了收集和分析两种样本的重要性，以更好地覆盖。

三分之一的病例(119/345)涂片和结核分枝杆菌培养均呈阳性。约58%的痰标本在LJ培养基上培养呈阳性(表3)，低于其他报道[2,4,5]。可能有相当数量的患者正在接受治疗或部分治疗，涂片呈阳性，但没有活菌。由于添加CPC而丧失活力可能是一个小的促成因素。

264例患者(264/345;76.5%)，痰涂片阳性可诊断为肺结核。81例(23.5%;81/345)仅根据培养结果诊断。其中12.7%的患者没有接受H/O治疗，10.7%的患者早期有抗结核治疗史。因此，仅凭痰涂片阳性诊断结核病的标准将错过约四分之一的病例，这是一项重要的发现。培养和涂片现在可以而且应该作为一种常规纳入方案设置。最近，几个实验室已经被认可在国家[6]进行文化和DST，这有助于更好的项目管理。

在调查中发现的肺结核病例中，大约三分之二是男性。该疾病的流行率几乎是女性的两倍(459.9/100000 v/s 248.7/100000)。男性中较高的吸烟率可能是造成这一现象的重要原因。此外，在北方邦，嚼烟和吸烟也非常普遍，可能是导致患病率更高的原因。大约三分之一的女性患者和年龄组的患病率最高的是65年到74年,其次是55 - 64岁(表4)患病率增加(图3)。女性在25 - 34年年龄段以上可能是由于暴露于高沼气燃料在封闭和ill-ventilated厨房和生活空间。在幸存的老年女性群体中，这一比例显著增加。这可能是由于营养不良和该区域性别偏见的习俗和饮食习惯造成的激素后变化。必须对所有可能的影响因素进行深入研究。

与农村人群相比，该疾病在城市人群中更为常见(卡方=34.08;p>0.001)，但在农村人群中发现了更多的胸部症状(图1)。这与在其他流行调查中观察到的农村人群中更高的发病率不同[2-5]。一些可能的原因可能是，在北方邦，人口密度更高/平方米，过度拥挤，以及城市集群的不卫生条件可能导致了疾病在这些集群的更高流行率。也有可能由于缺乏设施和无知，一些人可能暂时从农村地区迁移到城市地区(在城市环境中的亲属)接受治疗，从而增加了城市负荷。

图3:它显示了研究中观察到的肺结核患病率的年龄和性别差异

登记人口的校正患病率为385.2(范围为288.9-473.9)，95%置信区间(表4)。这比最近报道的Jabalpur[2]、Faridabad[3]和Wardha[4]观察到的更高。这也高于印度RNTCP报告的全国流行率:230/100,000(范围150至319)[6]，当然这是基于报告的流行率。Chackraborty[7]早期观察到不同人群(尤其是部落人群)的结核病流行趋势不同。需要调查和处理这一地区发病率较高的原因。要做到这一点，可以加强和监测方案活动，重点是及早和充分地获得服务，同时进行更好的信息、教育和宣传活动，以便控制这一领域的较高流行率。此前，印度人口最多的北方邦没有进行过如此大规模的结核病流行调查。原因有几个，包括难以接近的人口，巨大的文化多样性和实践，不规则和错误的数据输入和收集。这项调查突出表明，在国家卫生服务部门的支持下，在这些困难地区也可以做到这一点，并增强该地区人民的信息能力。尽管在国家一级以及与其他州相比，该国在结核病下降方面远远落后，但向保健工作者和当选代表迅速开展信息、教育和宣传活动可以激励民众实施方案。可以对该规划进行更好的监测，以降低肺结核的负担。 This new original information about prevalence of bacillary pulmonary tuberculosis in this area and state will serve as baseline for strengthening and evaluation of programme as well as research on dynamics of disease in these high endemic settings.

未考虑结核杆菌型(X线提示结核)是本研究的限制因素，如果考虑，患病率将进一步增加。其次，没有关于儿童结核病(<15%年)的信息，这将导致社区结核病负担增加。此外，在这项研究中还没有尝试评估艾滋病毒合并感染和其他合并疾病，如糖尿病、肝炎、成瘾和药物滥用，这需要做。

确认

作者感谢印度政府卫生和家庭福利部卫生服务总局前副局长(结核病)LS Chauhan博士提供的技术和财政支持。感谢邦结核病官员、世卫组织/国家结核病和预防控制中心北方邦顾问、区结核病官员、社区医务官员和班达和坎普尔纳加尔区的其他医务官员以及该地区所有卫生工作者和卫生官员的帮助和支持。实验室、实地工作人员、参与研究的国家卫生和社会福利部以及在选定的地区和部门工作的卫生工作者的努力和贡献得到赞赏和肯定

财政支助:印度政府卫生和家庭福利部中央结核病司提供校外项目支助，国际结核病研究所提供校内支助

本研究与任何机构及人员均无利益冲突

参考文献

1. Gopi PG、Subramani R、Sadacharam K、Narayanan PR（2006年）在社区调查中采用两种筛查方法得出的肺结核病例产量。《国际肺结核杂志》10:343-345。[Ref。］
2. Rao VG, Bhat J, Yadav R, Gopalan GP, Nagamiah S, et al.(2012)印度中部肺结核患病率基线调查。PLoS One 7: e43225。［Ref。］
3. Sharma SK, Goel A, Gupta SK, Mohan K, Sreenivas V, et al.(2015)印度哈里亚纳邦法里达巴德地区结核病患病率。印度J Med Res 141: 228-235。［Ref。］
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5. Datta M, Gopi PG, Appegowda BN, Bhima Rao KR, Gopalan BN(2000)泰米尔纳德邦北阿科特区结核病的抽样调查。Ind. J Tub 47: 147-154。［Ref。］
6. 印度结核病年度状况报告(2014年)，印度政府卫生和家庭福利部卫生服务总局中央结核病司。新德里。［Ref。］
7. 印度结核病的流行病学现状。印度医学杂志120:248-276。［Ref。］

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Katoch K, Chauhan DS, Yadav VK, Katoch V, Upadhay P et al.(2015)印度西北方邦杆菌性肺结核患病率调查。J感染Pulm Dis 1(2): doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-3176.108

版权:©2015 Katoch K等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2015年12月09

接受日期:2015年12月26日

发表日期:2015年12月31日