Steven L Wagner博士
Steven L Wagner博士
神经科学副教授

加州大学圣地亚哥分校
美国

教育

机构 日期 学位/字段
肯塔基州路易斯维尔贝拉敏学院* 1980 本科,化学
路易斯维尔大学医学院** 1984 理学硕士、生物化学
路易斯维尔大学医学院 1985 博士,生物化学
加州大学欧文分校医学院*** 1989 国家卫生研究院博士后奖学金

配置文件

Steven Wagner在路易斯维尔大学医学院获得生物化学硕士和博士学位，并在微生物学和分子遗传学和加州大学欧文医学院进行博士后培训。
他曾担任the Salk institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc.的生物化学董事，随后担任Neurogenetics, Inc./TorreyPines Therapeutics, Inc.的首席科学官。2009年，他加入加州大学圣地亚哥分校神经科学系，目前是副教授和首席研究员。
Wagner博士的研究重点是伽马分泌酶调节剂(GSaMs)治疗性小分子的发现、设计和临床前开发。这些类药物小分子的目的是防止和/或延迟特定的神经病理病变(即神经炎斑块)的形成，这些神经病变在唐氏综合征和阿尔茨海默病患者的大脑中都非常丰富。

研究的兴趣

  • 瓦格纳博士领导的团队发现了第一non-NSAID-like真正Notch-sparingγ分泌酶调节器和引入“γ分泌酶调节器或gsm”一词在2005年(通过发现的一系列小说的diaryl-2-aminothiazole衍生品在5000倍更有效降低NSAID-likeβ42水平一样“底物靶向”-分泌酶调节剂，如硫化舒林酸和tarenflurbil)。
    自2009年进入加州大学圣地亚哥分校神经科学系以来，他的实验室除了设计/发现了另一种新颖的、结构独特的、但与机械相关的2-氨基噻唑GSM化学型外，已采购并验证了所有必要的免疫化学工具和差异筛选分析(包括高通量筛选或HTS分析)。
    2011年，Wagner博士的团队被NIH/NINDS授予7个Blueprint Neurotherapeutics (BPN) U01s之一，以优化和开发更多的水溶性GSMs治疗阿尔茨海默病(AD)。这些新型的GSM，被称为可溶性γ -分泌酶调节剂或SGSMs，与原来的GSM系列相比，具有显著的理化性能。
    在项目的前三年，他的团队合成并鉴定了大量的(>350)GSMs，并鉴定了具有极好的药效、脑穿透性和口服生物利用度的这些GSMs的一个亚群。他们希望在2014年开始对他们的临床候选药物进行IND使能研究。

    • 专业的活动:

    美国国立卫生研究院博士后研究员 加州大学欧文分校医学院微生物与分子遗传学系 1986 - 1989
    乔治·e·休伊特医学研究基金会副研究员 加州大学欧文分校医学院微生物与分子遗传学系 1989 - 1991
    蛋白酶公司创始人 圣卡洛斯, 1990 - 1991
    的生物化学 索尔克研究所/生物技术。印度河。协会有限公司(SIBIA) 1991 - 1999
    联合创始人兼首席科学官 TorreyPines疗法公司 2000 - 2008
    高级研究专家 加州大学圣地亚哥分校神经科学系 2009 - 2010
    项目科学家，首席研究员 加州大学圣地亚哥分校神经科学系 2010 - 2013
    驻校副教授 加州大学圣地亚哥分校神经科学系 2013年至今

    荣誉和奖励

    出版物

    1. 两性离子洗涤剂对细胞色素P-450LM2和nadph -细胞色素P-450还原酶的聚集状态和催化活性的影响。1984 J Biol Chem 259:2390-5
    2. 清洁剂对苯巴比妥处理家兔肝微粒体细胞色素P-450LM2底物结合和自旋状态的影响1985生物化学24:3809-14
    3. 两性离子清洗剂介导的5,6-苯甲酮处理兔细胞色素P-450LM4与nadph -细胞色素P-450还原酶的相互作用。1987生物化学26:2343-8
    4. Farrell DH, Wagner SL, Yuan RH and Cunningham DD.蛋白酶nexin-1在成纤维细胞外基质上的定位。中国生物医学工程杂志1988
    5. Wagner SL, Van Nostrand WE, Lau AL和Cunningham DD.特异性阻断其对靶蛋白酶抑制的蛋白酶nexin 1单克隆抗体。1988生物化学27:2173-6
    6. Van Nostrand WE, Wagner SL和Cunningham DD.一种低亲和力结合肝素的蛋白酶nexin 1形式的纯化。1988生物化学27:2176 - 81
    7. Wagner SL, Lau AL和Cunningham DD.蛋白酶nexin-1与成纤维细胞表面的结合改变了其靶蛋白酶的特异性。1989 J Biol Chem 264:611-5
    8. 蛋白酶nexin-1是一种具有神经突生长活性的抗凝血酶，在阿尔茨海默病中降低。1989美国国立科学学院学报86:8284-8
    9. Van Nostrand WE, Wagner SL, Suzuki M, Choi BH, Farrow JS, Geddes JW, Cotman CW和Cunningham DD. Protease nexin-II是一种有效的抗胰凝乳蛋白酶，与淀粉样β蛋白前体一致。1989年自然341:546-9
    10. Van Nostrand WE, Wagner SL, Farrow JS和Cunningham DD.蛋白酶nexin-2/淀粉样β蛋白前体的免疫纯化和蛋白酶抑制特性。1990 J Biol Chem 265:9591-4。
    11. Wagner SL, Lau AL, Nguyen A, Mimuro J, Loskutoff DJ, Isackson PJ and Cunningham DD.培养神经细胞中的尿激酶和凝血酶抑制剂。1991 J Neurochem 56:34 -42
    12. Choi BH, Suzuki M, Kim T, Wagner SL, Cunningham DD. Protease nexin-1。人脑定位提示对丝氨酸蛋白酶外渗有保护作用。1990 Am J Pathol 1990 137:741-7
    13. 细胞外基质对蛋白酶Nexin-1活性和靶蛋白酶特异性的调控。见:神经系统中的丝氨酸蛋白酶和丝氨酸酶1990 (B.W. Festoff, ed.)北约科学事务部。
    14. 人脑中淀粉样β -蛋白前体的主要形式是蛋白酶连接蛋白2。1991美国国立科学学院学报88:10302-6
    15. Van Nostrand WE, Wagner SL, Shankle WR, Farrow JS, Dick M, Rozemuller JM, Kuiper MA, Wolters EC, Zimmerman J, Cotman CW和Cunningham, DD。1992美国国家科学院学报89:2551-5
    16. Van Nostrand, w.e.， Wagner, SL, Haan, J.， Bakker, E.， and Roos, r.a.c。神经,32:215 - 218。
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    20. Farlow M, Ghetti B, Benson MD, Farrow JS, van Nostrand WE, Wagner SL.遗传性阿尔茨海默病中脑脊液中可溶性淀粉样蛋白前体浓度低。1992年《柳叶刀》340:453-4
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    22. Wagner SL, Van Nostrand WE, Lau AL, Farrow JS, Suzuki M, Bartus RT, Schuppek R, Nguyen A, Cotman CW和Cunningham DD.蛋白酶nexin-1和蛋白酶nexin-2在非人类灵长类动物大脑中的共同分布。1993 Brain Res 626:90-8
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    25. 可溶性淀粉样贝塔蛋白前体水平的降低与阿尔茨海默病相关的一致性和不一致性单合子双胞胎对。1994年Ann Neurol 36:215-20
    26. Van Nostrand WE, Schmaier AH, Neiditch BR, Siegel RS, Raschke WC, Sisodia SS和Wagner SL.淀粉样β -蛋白前体样蛋白-2 Kunitz-type蛋白酶抑制剂结构域的表达、纯化和表征。1994中国生物物理学报1209:165-70
    27. 在Madin-Darby犬肾细胞中“瑞典”淀粉样前体蛋白变异的代谢。1994 J Biol Chem 269:30966-73
    28. Wagner, SL，“淀粉样蛋白β-蛋白前体的生物学功能”，见:Aschall, F.， Goate, A.，《阿尔茨海默病的病理生物学》1995学术出版社，pp165-180。
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    38. 淀粉样蛋白蛋白前体加工的调节作为一种延缓阿尔茨海默病进展的手段1999J clinj Invest 104:1329-32
    39. Kang DE, Pietrzik CU, Baum L, Chevallier N, Merriam DE, Kounnas MZ, Wagner SL, Troncoso JC, Kawas CH, Katzman R, Koo EH。LDL受体相关蛋白通路调节淀粉样β蛋白清除和阿尔茨海默病易感性
    40. 在星形胶质细胞和神经元中，人载脂蛋白E4的高表达并不会增强转基因小鼠的淀粉样蛋白沉积2001
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    43. 清除阿尔茨海默氏症的β肽:毁灭的许多道路2004神经元43:605-608
    44. Song ES, Juliano MA, Juliano L, Fried MG, Wagner SL和Hersh LB ATP对胰岛素降解酶的影响主要是通过其三磷酸基团介导的2004 J Biol Chem 279: 54216-20
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    54. Kounnas MZ,煤页岩,程恩华年代,批C,毛L,来者D,于C, Pleynet D, Nyugen P, Digregorio PJ,页面N, Ackerman E, Velicelebi G, Stauderman KA,西索迪亚党卫军,来者WT, Tanzi再保险和瓦格纳SL调制的γ分泌酶体内减少β-淀粉样蛋白沉积2010年阿尔茨海默病的转基因小鼠模型神经元67:769 - 780
    55. Lessard, CB, Wagner, SL和Koo, EH早老林和-Secretase:四等于一:早老林本身具有-Secretase的作用2010年Proc. Natl。学会科学。美国107:21236 - 21237
    56. -secretase (BACE1)- glycophadylinositol (GPI)加工淀粉样前体蛋白的过程中，' -位点上的切割缺失有助于明显增加-淀粉样肽(A)的分泌2011年J Biol Chem 286: 26166-26177
    57. Kounnas MZ, Ackermann E, Stauderman KA, Velicelebi G and Wagner SL Gamma-secretase Modulatory Compounds, Methods of Identifying Same and Uses
    58. chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .， chen S .
    59. β -分泌酶(BACE1)-糖基磷脂酰肌醇(GPI)加工的b-淀粉样肽(Abeta)分泌明显增加，b ' -位点切割的丢失有助于2011年J. Biol。Chem. 286: 26166-26177 (PMID 21642424)
    60. Zeiger W, Vetrivel KS, Nguyen PD, Wagner SL, Villereal ML和Thinakaran G Ca2+内流通过存储操作的钙通道减少阿尔茨海默病抗体分泌2011 J. Biol。化学288:26955 - 66。PMID (23902769)
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    62. Wagner SL, Tanzi RE, Mobley WC和Galasko D Potential for Gamma-Secretase Modulators in Treatment of Alzheimer 's Disease 2012 Arch Neurol 69: 1255-1258 PMID (22801784)
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    64. Zeiger W, Vetrivel KS, Nguyen PD, Wagner SL, Villereal ML and Thinakaran G Ca2+内流通过store-operated钙通道减少阿尔茨海默病抗体分泌2013 J. Biol。化学288:26955 - 66。PMID (23902769)
    65. Zhang C, Cheng S, Nguyen P, Zhang X, Rynearson KD, Li Y, Sisodia SS, Mobley WC and Tanzi RE Soluble gamma-secretase modulators selective inhibit the production of Ab42 and potential augment production of many carboxy-truncated Ab species 2014 Biochemistry 53:702-13。doi: 10.1021 / bi401537v。Epub 2014 Jan 2 PMID (24401146)
    66. 2014 JAMA Neurol 71: 1481-1489 doi:10.1001/jamaneurol. 2014 JAMA Neurol 71: 1481-1489 doi:10.1001/jamaneurol。2014.2482 (PMID 25285942)
    67. 临时专利:SD2014-330-1(申请号:62/073,553)3-氨基吡啶C环衍生物作为有效的gamma - sectikinase Modulators
    68. 金,YH,崔SH、Hebisch M,陈,J D 'Avanzo, C,艾瑟琳说,Hooli, B, C, Muffat, J, Peitz, M科瓦奇,DM,瓦格纳,SL, Tanzi,和金姆,DY应用和PSEN1突变诱导β淀粉样蛋白和τ病态在三维人体神经细胞培养系统2014自然515:274 - 278
    69. Zhang X, Hoey R, Dolios G, Nguyen P, Wagner SL, Li Y-M, Wang R, Koide S and Sisodia SS single chain variable fragment (ScFv) that targets nicastrin differentially affects processing of Notch and APP 2014 J Biol Chem. 283:34851-61。doi: 10.1074 / jbc.M114.609636
    70. Weissmiller, Natera-Naranjo O,瑞娜SM, Pearn ML,赵X,阮P,程年代,Goldstein LSB, Tanzi再保险,瓦格纳SL,莫布里WC和吴c .γ分泌酶抑制剂,但不是一个γ分泌酶调制器,BDNF轴突贩运和诱导缺陷信号:证据为应用程序角色。2015。DOI: 10.1371 / journal.pone.0118379
    71. γ-分泌酶调节剂降低人神经祖细胞内源性Aβ42水平，而不改变神经元分化。2015 FASEB J.(出版中)
    72. 神经元中APP和BACE-1近似的可视化:对淀粉样变通路的新认识。2015 Nat。>。(新闻)
    73. Wagner, S.L.， Mobley, W.C.， Tanzi, R.E.， Johnson, G.， Buckle, R.， Mayhew, N.， Herr and R.J.， Rynearson, K.D. Potent Gamma-secretase Modulators. 2015 WO1 PCT/US15/58429

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