摘要

背景:虽然在多发性硬化症(MS)中尿路症状很普遍，但关于膀胱功能是否因性别或疾病亚型而不同的信息很少。

摘要目的:通过比较女性和男性、复发缓解(RRMS)和继发性进展(SPMS)患者亚组内MS膀胱功能的差异进行研究。

方法:我们回顾了118例在2007年至2012年间进行泌尿系统评估的MS患者，并提取了人口学、问卷(AUASI, M-ISI)和尿动力学数据。根据性别和MS亚型分析变量，并生成一个多变量回归模型来调整年龄和性别

结果:该队列由83/35女性/男性和57/61RRMS/SPMS受试者组成。除了男性最大排尿压力较高(p=0.003)外，尿液调查问卷和尿动力学结果在性别间相似。与SPMS相比，RRMS患者报告了更多恼人的尿症状(AUASI21 vs. 15, p=0.004)， RRMS患者在多变量分析中与更高的症状评分独立相关(OR 17.1, p=0.008)。不同亚型的尿动力学结果没有差异。

结论:男性和女性MS患者有相似的尿症状评分和尿动力学发现，除了男性较高的排尿压力。尽管有相似的尿动力学发现，与SPMS相比，RRMS患者在AUASI中报告的尿路症状明显更严重

关键字

多发性硬化;神经性膀胱功能障碍;尿动态测试;性别

介绍

多发性硬化症（MS）是中枢神经系统最常见的神经炎性疾病，约每100000人中有85人受到影响。女性患此病的频率是男性的2-4倍[1-3]，研究表明，在疾病进展速度、运动症状严重程度和MS患者认知功能方面存在性别差异[4,5]。根据临床病程和神经症状的进展，该病可分为几个主要亚型：复发缓解型（RRMS）、继发进展型（SPMS）和原发进展型（PPMS）。神经系统症状的严重程度在疾病亚型之间可能存在显著差异。RRMS患者有复发（发作）和不同的神经症状，以缓解期分开。超过50%的RRMS患者在患病10-15年后转为SPMS[6]。SPMS患者在一段时间的RR疾病后，随着身体虚弱程度的增加，神经功能逐渐恶化（进展）。PPMS影响大约15%的MS患者，这些患者从一开始就出现神经恶化，最常见的是没有重叠复发。少数急性加重叠加在渐进性PPMS样病程上的罕见变异称为进展性缓解型MS（PRMS）[7]。这项研究的重点是比较RR和SP MS的尿路症状和尿动力学发现，因为目前在研究领域还不太清楚。

泌尿系统症状在多发性硬化症患者中非常普遍，但关于泌尿系统是否在性别或疾病亚型之间存在差异的数据很少。2010年，一项横断面调查发现，65%的MS患者报告有中度至重度尿路症状，26-37%的患者报告使用某种类型的导尿管治疗膀胱症状[8,9]。然而，在这个以人群为基础的队列中，没有根据性别或疾病亚型区分泌尿系统症状，也没有进行尿动力学评估。目前，对于多发性硬化症患者的泌尿系统治疗有共识的建议，这些建议是基于广义尿表型[10]，没有针对性别或疾病亚型的泌尿系统症状的具体建议。因此，更好地了解性别和疾病亚型之间泌尿系统症状的潜在差异可能导致更具体和更有针对性的患者护理。

鉴于现有资料有限，我们试图确定在神经泌尿科诊所就诊的多发性硬化症患者的泌尿系统症状和尿动力学表现是否因性别和疾病亚型而不同。

材料和方法

我们对一组患有尿失禁、频率或保留症状的MS患者进行回顾性回顾，这些患者在5年的时间内（2007年至2012年）被用于神经泌尿系统评估。所有患者在密歇根大学多发性硬化中心（MS，RMS，SPMS）中被诊断和治疗。根据临床病史、检查和MRI诊断标准进行分类[7].包括该队列的所有患者都进行了包括尿动力学测试在内的泌尿学评估。如果患者在初始泌尿学评估后进行了多项尿动力学研究，则使用第一次研究的数据。使用美国泌尿学协会症状指数（AUASI）评估泌尿学症状的频率和严重程度[11]密歇根州尿失禁症状指数（M-ISI）[12]在初次就诊时进行问卷调查。AUASI总分>7分的患者被认为有中度至重度症状。AUASI用于评估刺激性和梗阻性尿路症状的严重程度，M-ISI问卷用于评估压力性尿失禁、急迫性尿失禁和尿失禁引起的尿失禁的严重程度持续性和pad使用（M-ISI严重程度评分）。留置导尿管患者（N=15）不包括AUASI和M-ISI评分。此外，还对人口统计学、膀胱特异性药物治疗、间歇或留置导尿管的使用以及慢性尿路感染史的图表进行了审查（>在6个月内使用抗生素治疗3次症状发作）。

所有患者都接受了标准的氟尿动力学测试(FUDS)，包括复杂的膀胱图、压力流研究、贴片会阴肌电图记录(EMG)和伴随的透视检查。采用7fr双室导尿管和10fr直肠管测量膀胱和腹腔压力。遵循国际尿失禁学会尿动力学和术语指南[13,14]。德赢vwin首页网址逼尿肌过度活动(DO)定义为充盈时逼尿肌压力升高>5 cm的症状。逼尿肌括约肌协同障碍(DSD)定义为持续的、不自主的肌电活动增加，伴或不伴特征性影像学表现，近端尿道扩张伴间歇性、局灶性排尿梗阻。膀胱顺应性计算为膀胱体积变化/膀胱膀胱图上逼尿肌压力变化，低顺应性定义为膀胱充盈且逼尿肌收缩[15]时小于12.5 cc/cm H20。最大排尿压力定义为Pdetmax，并测量为无论尿液流量如何，试图排尿时的最高逼尿肌压力。由于患者体位的限制，如肢体挛缩和身体习惯等，使得尿流计无法捕捉和测量尿液流量，因此无法一致测量最大流量(Qmax)。

结果

在研究期间提取了118例MS患者的数据。表1报告了整个队列的人口统计学、病史、尿症状和尿动力学数据。平均AUASI和M-ISI严重程度评分分别为18 (S.D.1)和16 (S.D.1)。近三分之二的患者目前正在服用膀胱药物(如抗胆碱能药或阻断剂)，大约一半的队列使用某种类型的膀胱导尿管，三分之一的患者有慢性尿路感染史。15例患者曾接受过泌尿生殖系统手术，包括肉毒杆菌毒素注射、尿结石治疗、膀胱镜检查、前列腺活检、子宫切除术、尿道增厚注射、兰花固定术和腹股沟疝修补术。在尿动力学研究中，54%有DO, 24%有DSD, 9%有低膀胱顺应性。排尿时Pdetmax为46cm H20，在尿动力学测试时能够避免(表1)。

对队列中的35名男性和83名女性进行了泌尿系统症状的性别分析(表2)。男性和女性之间的AUASI评分相似(19 vs.18, p=0.4)，女性的M-ISI评分有更高的趋势，但没有统计学意义(14 vs.18, p=0.1)。与女性相比，更多的男性服用α受体阻滞剂(41% vs. 14%， p=0.001)。性别队列之间在人口统计学、慢性置管、间歇置管、抗毒蕈碱药物使用或慢性UTI患者数量方面无显著差异。在尿动力学研究中，男性和女性在DO(男性57%，女性53%，p=0.7)、DSD(男性29%，女性22%，p=0.4)和低膀胱顺应性(男性11%，女性8%，p=0.7)方面的发现相似。然而，男性的Pdetmax高于女性(63.9 vs. 36.1 cm H20, p=0.005)。

对57例RRMS和61例SPMS患者进行了多发性硬化疾病亚型分析(表3)。RRMS患者的AUASI评分显著高于SPMS患者(21 vs.15, p=0.004)，但M-ISI严重程度评分相似(16 vs.17, p=0.5)。与RRMS患者相比，SPMS患者在初次评估时年龄更大(52 vs. 47, p=0.0005)，并且在初次评估时使用了更多的留置导管(20% vs. 5%， p=0.02)。各亚型之间的慢性尿路感染患病率或尿动力学结果没有差异。

在单因素分析发现的多元回归模型中，性别是Pdetmax的主要预测因子(p=0.003)， RRMS亚型与AUASI报告的中度至重度症状相关，与年龄和性别无关(OR 17.1, p=0.008)。MS亚型对Pdetmax的影响不受年龄和性别的影响(p=0.4)(表4)。我们没有发现MS病程对预后的显著影响，也没有混淆我们观察到的类型和泌尿系症状之间的关系，但是，我们的样本量有限。

表1:按疾病亚型分组的多发性硬化队列的特征

表2:按性别分组的多发性硬化队列特征

表3:按疾病亚型分组的多发性硬化队列的特征

讨论

尿路症状可以极大地影响多发性硬化症患者的生活质量，多达50%的MS患者会经历尿失禁的频繁发作[8,16,17]。我们队列中的118例MS患者也表现出中度至重度尿路症状，这可以通过队列中AUASI(平均得分18)和M-ISI严重程度(平均得分16)评分升高得到证明。当观察这些多发性硬化症患者的性别差异时，我们发现男性和女性报告的泌尿系统症状的严重程度和尿动力学结果相似，除了男性的排尿压力较高。当通过MS亚型检查时，尽管有相似的尿动力学发现，RRMS亚型与中度至重度AUASI评分增加的几率独立相关。在这个多发性硬化症队列中，性别和疾病亚型之间还有其他少量的尿路差异。

表4:根据年龄和性别调整的多发性硬化症亚型与尿症状和排尿压力相关的多变量分析

在这项研究中，男性患者更频繁地服用α受体阻滞剂药物，与女性相比，其尿动力学上的排尿压力仍然明显更高。我们对多发性硬化症性别差异的观察与Giannantoni在116名患有多发性硬化症[18]的意大利男性和女性队列中的报告相似。然而，在我们的队列中观察到的尿动力学排尿压力差异(男性平均Pdetmax =63.9 cm H20，女性平均Pdetmax =36.1 cm H20)也与非ms人群的年龄特异性排尿压力范围相似。Rosario报道35-87岁男性的Pdetmax范围为27-83 cm H20, Mahfouz指出无症状女性的Pdetmax范围为22- 46 cm H20[19,20]。由于在我们的MS队列中，男性和女性的逼尿肌括约肌协同功能障碍的患病率相似，前列腺的存在可能影响了我们队列中观察到的男性和女性排尿压力的差异。多变量分析发现，只有性别与较高的排尿压力有关，这种可能性更大。然而，由于文献中关于如何最好地处理男性多发性硬化症患者的排尿障碍症状的信息很少，未来的前瞻性研究需要确定，以减少前列腺梗阻为目标的积极的药物或外科治疗是否有利于男性多发性硬化症患者的泌尿症状，排尿压力高，但尿动力学无严重障碍。

我们的队列研究没有显示潜在危险泌尿系统疾病(如尿路障碍、低膀胱顺应性或慢性尿路感染)的患病率在性别之间存在显著差异;尽管之前的一项研究报道，女性可能是多发性硬化[21]患者泌尿系统并发症增加的危险因素。比较不同研究的发病率具有挑战性，因为患者获得医疗护理、泌尿系统随访和未知的其他混杂因素不同。我们的结果表明，男性和女性MS患者同样容易有尿动力学障碍。一项具有统一治疗途径和随访的国际多机构前瞻性研究，将有助于确定性别是否与MS患者随时间增加的泌尿系统并发症风险独立相关。

比较多发性硬化症疾病亚型之间的尿症状差异，本队列中RRMS患者报告的AUASI值高于SPMS患者。在考虑年龄和性别后，RRMS患者患中/重度LUTS的几率是SPMS患者的17倍，尽管在尿失禁的严重程度(M-ISI严重程度)或尿动力学发现之间没有差异。总的来说，RR和SP-MS患者的尿动力学障碍同样普遍。这与最近一项关于临床孤立综合征(cisis)[22]患者高患病率的尿症状和尿动力学功能障碍的报告相一致。CIS是MS的第一个临床表现，先于RR-MS的诊断。尽管在诊断时MRI病变很少，但53.6%的CIS患者报告尿症状[22]。CIS和RR-MS患者比SP-MS患者更有可能报告包括尿症状在内的任何新变化，因为后者患者可能已经适应了他们的症状。另外，值得考虑的是，在继发性进展性多发性硬化症患者中观察到的泌尿系统症状减少可能与认知能力下降和活动能力下降有关。Bergendal报道SPMS与风险增加相关

与RRMS[23]和raimono0相比，认知能力下降，冷漠在重症MS患者中也更普遍[24]。考虑到我们研究的回顾性性质，我们无法评估患者的认知或整体残疾状况来验证差异。我们和其他人的研究表明，泌尿系统症状的干扰在多发性硬化症病程的早期就存在并普遍存在。这可能反映了早期MS患者固有的MS疾病活动。我们建议进行早期前瞻性尿动力学研究，并进行尿特异性生活质量调查问卷，以了解RRMS患者与SPMS患者相比如何感知尿症状，以及未来在每个亚型中尿症状如何随时间变化。

我们注意到两种MS亚型的低膀胱顺应性(9%)和慢性尿路感染的患病率相似。尽管其他研究报道了多发性硬化症患者较晚期[25]的低膀胱顺应性增加，但我们的队列研究与Fletcher[26]相似，后者在89名平均随访61个月的多发性硬化症患者中显示低膀胱顺应性发生率很小。虽然我们认为低膀胱顺应性的发生率可能很低，但尿动力学试验的作用和时机对多发性硬化症患者没有最佳定义。

我们认识到这项研究的回顾性性质的局限性。一个限制是，我们的分析仅限于MS患者转介到三级神经泌尿学中心评估泌尿症状。我们承认，许多多发性硬化症患者有轻微的下尿路症状，不需要尿动力学检测来澄清，因此，我们的队列代表的是一组多发性硬化症患者，他们可能不能代表所有有尿路症状的多发性硬化症患者。然而，当比较尿动力学发现和导管使用情况时，我们的MS队列与泌尿学文献中描述的其他人群相似。Litwiller对1882例MS患者[27]进行了meta分析，发现62%的尿动力学研究中有DO, 25%的尿动力学研究中有DSD。这与我们队列中DO和DSD的患病率分别为54%和23%相似。Mahajan发现在横断面NARCOMS调查中26-37%的MS患者使用导尿管，这与我们队列中43%的患者使用导尿管相似[8,9]。其次，我们承认样本量限制了我们区分性别和亚型组之间变量的微小差异的能力，包括AUASI和M-ISI的子域。尽管样本量有限，但我们能够证明不同亚型之间的AUASI评分存在显著差异，这表明我们的研究有足够的能力检测出较大的差异。最后，该研究中的数据代表了对就诊评估的MS患者的横断面分析。 Consequently, we do not have AUASI or M-ISI scores prior to the first urology visit or before indwelling catheters were placed. These questionnaires could be implementing earlier in MS neurology clinic to better capture initial symptom data on MS patients for future studies.

目前，有泌尿症状的MS患者的检测和治疗建议非常广泛[28-30]。我们的研究增加了临床知识，表明尽管尿失禁的数量和尿动力学发现的普遍性相似，但对尿症状严重程度的感知可能在MS亚型之间有所不同。此外，我们的数据表明，男性多发性硬化症患者在尿动力学方面有较高的排尿压力，可能与前列腺梗阻有关，而不是DSD或膀胱顺应性改变。这些数据为进一步研究多发性硬化症患者如何感知症状以及性别之间的解剖学差异是否可能为多发性硬化症患者泌尿系症状的不同治疗策略提供了起点。

结论

在这个MS患者队列中，男性和女性MS患者在问卷调查中都有相似的尿路症状和相似的尿动力学发现，除了男性的排尿压力较高。由于在我们的MS队列中，男性和女性的逼尿肌括约肌协同性尿动力学障碍患病率相似，男性患者的排尿压力较高可能是由于前列腺的存在，而不是神经源性排尿障碍。尽管RR和SP MS有尿动力学表现，表明DO(平均54.2%)、DSD(23.7%)、收缩膀胱(27.4%)和低膀胱顺应性(9%)的患病率相似，但RRMS亚型与出现中度/重度尿症状的更大几率独立相关。探索多发性硬化症患者亚群之间的早期感知和解剖差异可能会为治疗带来新的途径。

参考文献

1. Noonan CW, Kathman SJ, White MC(2002)美国多发性硬化症的流行估计和女性增加趋势的证据。神经病学58:136 - 138。Ref。］
2. Noonan CW, Williamson DM, Henry JP, Indian R, Lynch SG, et al.(2010)多发性硬化症在美国3个社区的患病率。慢性疾病预防7:A12。［Ref。］
3. 多发性硬化症患者神经源性膀胱的当代治疗。北路诊所上午37:547-557。［Ref。］
4. (1)多发性硬化(MS.)的性别差异。［Ref。］
5. Benedict RH, Zivadinov R(2011)多发性硬化症认知功能障碍的危险因素和处理。Nat Rev Neurol 7:332 -342。［Ref。］
6. Siffrin V, Vogt J, Radbruch H, Nitsch R, Zipp F(2010)多发性硬化- CNS萎缩的候选机制。神经科学33:202-210。［Ref。］
7. Lublin FD, Reingold SC(1996)定义多发性硬化的临床病程:一项国际调查的结果。美国多发性硬化症协会多发性硬化症新药临床试验咨询委员会。神经病学46:907 - 911。［Ref。］
8. Mahajan ST, Patel PB, marry RA(2010)在多发性硬化症患者的膀胱过度活跃症状治疗中:对NARCOMS患者登记的辅助分析。J Urol 183: 1432-1437。［Ref。］
9. Mahajan ST，Frasure HE，Marrie RA（2013）《多发性硬化症男女患者导尿的患病率》，脊髓医学杂志36:632-637[Ref。］
10. Fowler CJ, Panicker JN, Drake M, Harris C, Harrison SC，等(2009)多发性硬化症患者膀胱管理的英国共识。J神经外科精神病学80:470-477。［Ref。］
11. Barry MJ, Fowler FJ Jr, O’leary MP, Bruskewitz RC, Holtgrewe等(1992)美国泌尿系统协会症状指数与Madsen-Iversen, Boyarsky and Maine Medical Assessment Program症状指数自我管理版本的相关性。美国泌尿外科协会测量委员会。J Urol 148: 1558-1563。［Ref。］
12. Suskind AM，Dunn RL，Morgan DM，DeLancey JO，McGuire EJ等。（2014）密歇根州尿失禁症状指数（M-ISI）：与尿失禁相关的类型、严重程度和困扰的临床测量。Neurourol Urodyn 33:1128-1134[Ref。］
13. Schafer W, Abrams P, Liao L, Mattiasson A, Pesce F, et al.(2002)良好的尿动力学实践:尿流测量、充盈膀胱术和压力回流研究。neuroourol Urodyn 21: 261-274。［Ref。］
14. Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, et al.(2002)下尿路功能术语的标准化:国际尿禁学会标准化小组委员会的报告。neuroourol Urodyn 21: 167-178。［Ref。］
15. 关键词:脊髓损伤，膀胱管理，泌尿系统并发症J Urol 163: 768-772。［Ref。］
16. 多发性硬化症患者的泌尿系统症状和膀胱功能障碍的神经学特征。神经外科精神病学56:245-250。［Ref。］
17. Nakipoglu GF, Kaya AZ, Orhan G, Tezen O, Tunc H, et al.(2009)多发性硬化症患者的尿功能障碍。临床神经科学16期1321-1324。［Ref。］
18. Giannantoni A, Scivoletto G, Di Stasi SM, Grasso MG, Vespasiani G, et al.(1998)多发性硬化症患者的泌尿系统功能障碍和上尿路累及。neurorol Urodyn 17: 89-98。［Ref。］
19. Rosario DJ, Woo HH, Chapple CR(2008)基于对无症状男性观察的压力-流量参数的正常定义。neurorol Urodyn 27: 388-394。［Ref。］
20. Mahfouz W, Al Afraa T, Campeau L, Corcos J(2012)女性正常尿动力学参数:第二部分-有创尿动力学。国际泌尿妇科杂志23:269-277。［Ref。］
21. Castel-Lacanal E, Game X, Clanet M, Gasq D, De Boissezon X, et al.(2015)症状性多发性硬化症患者的泌尿系统并发症及危险因素。328名患者的队列研究。neuroourol Urodyn 34: 32-36。［Ref。］
22. Di Filippo M, Proietti S, Gaetani L, Gubbiotti M, Di Gregorio M，等(2014)提示多发性硬化症临床孤立综合征的下尿路症状和尿动力学功能障碍。Eur J Neurol 21: 648-653。［Ref。］
23. Bergendal G，Fredrikson S，Almkvist O（2007）多发性硬化亚组中信息处理的选择性下降：一项8年纵向研究。欧洲神经病学杂志57:193-202。[Ref。］
24. Raimo S，Trojao L，Spitaleri D，Petretta V，Grossi D等。（2014）多发性硬化症中的冷漠：冷漠评估量表的验证研究。神经科学杂志347:295-300[Ref。］
25. de Seze M, Ruffion A, Denys P, Joseph PA, Perrouin-Verbe B, et al.(2007)多发性硬化症中的神经源性膀胱:文献综述和治疗指南的建议。德赢vwin首页网址Mult scer 13: 915-928。［Ref。］
26. Fletcher SG, Dillon BE, Gilchrist AS, Haverkorn RM, Yan J，等(2013)多发性硬化伴神经膀胱功能障碍患者肾脏恶化。Mult scer 19: 1169-1174。［Ref。］
27. 多发性硬化症和泌尿科医生。J Urol 161: 743-757。
28. Winters JC, Dmochowski RR, Goldman HB, Herndon CD, Kobashi KC，等(2012)成人尿动力学研究:AUA/SUFU指南。J Urol 188: 2464-2472。［Ref。］
29. Stöhrer M, Blok B, Castro-Diaz D, Chartier-Kastler E, Del Popolo G，等(2009)EAU神经源性下尿路功能德赢vwin首页网址障碍指南。欧元56:81-88.[Ref。］
30. De Ridder D, Van Der Aa F, Debruyne J, D’hooghe MB, Dubois B, et al.(2013)神经学家在多发性硬化症神德赢vwin首页网址经源性下尿路功能障碍治疗中的作用的共识指南。临床神经外科115:2033-2040。［Ref。］

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Cox L, Cameron AP, Wittman D, Papin JE, Mao-Draayer Y, et al.(2015)按性别和疾病亚型分析多发性硬化症患者的泌尿系统症状和尿动力学表现。J Neurol Neurobiol 1 (2): http://dx.doi.org/10.16966/2379-7150.105

版权:©2015 Cox L，et al.这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的openaccess文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原始作者和来源都是可信的。

出版的历史:

收到日期:2015年4月22日

接受日期:2015年4月29日

发表日期:2015年5月05