摘要

我们提出了一个12岁精神正常的女孩的肿瘤的案例，她提出了无痛的前额肿胀。影像学检查显示右侧额叶内有一大片病变，并侵蚀额骨。组织学诊断符合胶质母细胞瘤的所有标准，并有明显的骨浸润。然而，DNA甲基化分析显示特征与间变多形性黄色星形细胞瘤一致。脑胶质瘤侵袭颅骨是一种非常罕见的表现，特别是在儿童，只有少数病例以前被描述。

关键词:

中枢神经系统肿瘤;Neuro-pathology;肿瘤;大脑;癌症遗传学;手术;Neuro-oncology

缩写:

MRI:磁共振成像;GFAP:胶质纤维酸性蛋白;S100: S100蛋白;AE1/3:细胞角蛋白AE1/3染色;背景:脱氧核糖核酸;MIB-1: E3泛素蛋白连接酶1;EMA:上皮膜抗原;CDKN2A:周期素依赖性激酶抑制剂2A;BRAF V600E: B-RAF原癌基因;acn:试验数量; WHO: World Health Organisation

介绍

多形性黄色星形细胞瘤是一种罕见的世界卫生组织(WHO) II级肿瘤，通常见于儿童和青年人的颞叶。它很少被描述为具有间变性特征[1]。我们提出了第一个报告，以前健康的12岁女孩最初被组织学诊断为额胶质母细胞瘤与彩色骨侵犯颅骨。DNA甲基化分析结果更符合间变多形性黄色星形细胞瘤的特征。

病例报告

患者在右眶上区有一个可触及的无痛非搏动性肿块，已发展超过2周。她没有抱怨头痛，父母也没有报告任何行为上的变化。磁共振成像(MRI)扫描显示一个模糊的，强烈增强的，右侧额叶信号强度不均，导致中线偏移15mm(图1)。邻近颅骨破坏，并延伸至galeal下软组织，同时有眶顶臀位的证据，并延伸至眶下。MRI脊柱未见明显变化。手术时，可见一个灰褐色坏死肿块从额骨突出。探查眶顶臀位，切除坏死骨及眶内异常组织。肿瘤的其余部分被切除，眼眶顶被重建。在缺损处切除1cm边缘后替换额骨。患者醒来时无明显缺陷，术后第1天MRI显示在侧裂处有一个小增强区，无并发症(图1)。

图1:(A)术前轴位t1加权后MRI显示右侧额叶不均质病变，占位效应并侵蚀额骨。(B)术后轴位t1加权后MRI显示肿瘤切除和后方小面积强化

组织病理学检查显示肿瘤具有多种表型，主要成分为卵圆形到纺锤形核的片状细胞和粗糙的染色质，但没有明显的核仁。这些细胞表现出中等数量的嗜酸性胞浆，有丝分裂象易于识别。外观提示脑膜分化，但未见明确的轮状结构，细胞核内缺乏假内含物，内皮细胞增生，假栅栏状坏死(图2A)。肿瘤显示软脑膜广泛扩散并侵犯骨(图2B)。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、S100蛋白、波形蛋白和局部突触素染色均为阳性。E3泛素蛋白连接酶(MIB-1)的增殖指数为9%。AE1/3免疫染色可见局灶性横纹肌细胞聚集。上皮膜抗原(EMA)免疫染色阴性，细胞角蛋白标记物(CAM 5.2)、钙粘蛋白、孕酮受体和肌原蛋白免疫染色阴性。染色体分析显示，5、7、9、11、14、17和21号染色体均有扩增。在1p19q未检测到杂合度的丢失。 While histologic diagnosis met all the criteria of Glioblastoma, the unusual finding of florid bone invasion, prompted further analysis using DNA methylationprofiling using the Illumina 450 k array (Illumina Human Methylation 450 k Array and Internal Classifier V7.0.). This revealed focal homozygous deletion of chromosome 9p, including the locus for cyclin-dependant kinase inhibitor 2A (CDKN2A) and classified the tumor as a Pleomorphic Xanthoastrocytoma. Sanger sequencing detected a proto-oncogene (BRAF V600E) point mutation. Integrating the histological features of a Glioblastoma, the florid bone invasion, the presence of a BRAF mutation, and the DNA methylation profile, a diagnosis of pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features was made.

图2:(A) H&E染色显示内皮细胞增生，假栅栏状坏死。(B) H&E染色显示软脑膜广泛扩散并侵袭骨。

根据儿童肿瘤组(COG) ACNS 0423协议[2]，患者接受了灶性放疗(59.4 Gy)，同时伴有替莫唑胺。放疗快结束时，她发生了深骨髓发育不全，这阻止了使用替莫唑胺和洛莫司汀维持治疗的计划。经过长时间的治疗，她的骨髓恢复了。确诊两年多后，患者临床表现稳定，肿瘤减积部位有稳定的微小残留病变。鉴于BRAF抑制剂对BRAFV600E突变阳性的中枢神经系统肿瘤的前景，这些药物将在肿瘤进展时使用[3-6]。

讨论

世卫组织对这种罕见实体的分级尚未明确[7-9]。虽然纤维成分的存在增加了胶质肉瘤或粘连性婴儿星形细胞瘤(DIA)的可能性，但该区域没有明显的恶性，GFAP免疫阳性。在这个病例中硬脑膜在宏观上被累及，但是在明显的骨质侵蚀[10]的病例中也被描述为宏观上正常。这被认为是由于胶质细胞的微观侵袭。低级别星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和发育不良的神经上皮肿瘤因生长缓慢而引起颅骨内骨重塑或侵蚀。相比之下，恶性胶质瘤的颅骨侵犯则很少被报道，只有少数病例报道局限于成人患者[10-12]，从未报道过具有间变性特征的多形性黄色星形细胞瘤的儿童。

结论

在影像学上看到骨侵蚀和骨瓣下延伸的情况下，应考虑高级别胶质瘤的诊断，特别是如果肿瘤出现在轴内。DNA甲基化分析具有重要的临床影响，使准确诊断一个非常罕见的肿瘤实体。我们的病例强调需要建立一个结合临床、组织病理学特征和分子分析(如DNA甲基化分析)的分类系统，以更准确地诊断肿瘤实体。

利益冲突陈述书

发件人声明他们在本案中没有利益冲突。

参考文献

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条信息

文章类型:病例报告

引用:Jukes A, Molloy C, Santoreneos C, Manton N, Koszyca B, et al. (2016) Brief Report:间变性多形性黄色星形细胞瘤侵袭儿童颅骨。J Neurol Neurobiol 2(4): doi http://dx.doi.org/10.16966/2379-7150.128

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出版的历史:

收到日期:2016年8月24日

接受日期:2016年9月30日

发表日期:2016年10月06