摘要

背景:摘要脑静脉窦血栓形成(CSVT)是一种罕见的新生儿发病和死亡的重要原因。加拿大登记处援引的发病率为每年每10万新生儿中有41人。摘要脑静脉血栓形成在早产儿中很少被报道。尽管这是一种潜在的破坏性疾病，神经发育结果较差，但人们对其风险因素仍知之甚少，对诊断这种疾病也缺乏认识。男性在动脉缺血性中风和窦静脉血栓形成的风险都较高。

病例报告:我们报告一例患有右横静脉窦血栓形成的早产儿男性新生儿，其有围产期危险因素，随访时抗磷脂抗体升高。未发现其他已知的血栓形成危险因素。该婴儿体内高水平的抗磷脂抗体可能导致新生儿静脉窦血栓形成l周期。

关键字

静脉窦血栓形成;Antiphospholipid抗体;新生儿

缩写

CVST:脑静脉窦血栓形成;抗磷脂抗体

介绍

脑静脉窦血栓形成（sinovenous sinovenous Thromosis，CVST）是一种罕见但重要的儿童发病率和死亡率原因[1]，主要影响新生儿[1-6].新生儿动脉缺血性中风和脑窦静脉血栓形成的危险因素尚不清楚。男性风险较高，但性别偏好的原因尚不清楚。

加拿大儿科缺血性中风注册中心是中风和新生儿CVST的最大注册中心，该中心的发病率为每年每10万人口0.6[7]，每年每10万新生儿41例，占所有儿科病例的一半。

病例报告

一名出生33周、体重2700克的男婴在出生几小时后被送入新生儿病房。这名新生儿是一位30岁初产妇经阴道分娩所生。他们没有血缘关系。产前危险因素为子痫前期、葡萄糖耐受不良和尿路感染。新生儿啼哭延迟，需要补氧复苏。入院时出现轻度呼吸急促，双侧进气充足，对补充氧气有反应。最初考虑先天性肺炎，并开始使用基线抗生素。心脏检查显示在三尖瓣区域有收缩期杂音，没有其他充血性心力衰竭的征象。神经系统检查显示持续性震颤伴轻度低张力和无新生儿反射。调查显示血糖和细胞计数正常，游离钙水平低(游离钙- 0.6 mmol/L)。 Chest radiograph showed 68% cardiothoracic ratio and an initial Echocardiogram (ECHO) revealed asymmetric septal hypertrophy (ASH), mild tricuspid regurgitation (TR) with mild pulmonary arterial hypertension (PAH), which were attributed to perinatal asphyxia and poor maternal glycemic control. Repeat ECHO was normal in follow-up. The neonate developed significant hyperbilirubinemia on fourth day of life (maximum Serum Bilirubin- 21 mg/dl; PCV-52 %) along with dehydration, hypernatremia (serum sodium-156 meq/L) and bilirubin encephalopathy. Despite fall in bilirubin levels after two exchange transfusions and phototherapy, encephalopathy persisted leading to the suspicion of meningitis, for which antibiotics were upgraded. However the lumbar puncture was hemorrhagic (CSF gram stain- negative& CSF culture- sterile) .Subsequently the neonate developed bleeding manifestations with coagulopathy and raised fibrin degradation products, suggesting disseminated intravascular coagulation (DIC) and was treated accordingly. The neonate also had persistent jitteriness along with persisting hypocalcaemia. Hence serum PTH levels were done, which were inappropriately normal for the degree of hypocalcaemia. Hence transient hypoparathyroidism was considered, which often manifests in sick neonates. Serum calcium and PTH levels were normalized subsequently, with calcium supplementation (Figure 1).

图1:经后颅窝的轴位T1W图像显示右侧横窦扩张，腔内信号高，符合亚急性血栓:右侧横窦血栓形成。

第4天的初步颅超显示基底神经节突出。然而，在出生第10天的MRI检查显示右侧横向窦静脉血栓形成，双侧脑室内出血，双侧颞叶、右侧枕叶和深部白质实质出血。最初，窦静脉血栓形成归因于产前和新生儿的危险因素，如败血症合并弥散性血管内凝血。顺便说一下，有双侧肾上腺出血，随诊治愈。第10天开始出现神经功能改善，开始口服勺式喂养及母乳喂养，第24天出院(图2)。

图2:侧脑室体轴位T1W显示双侧脑室内出血，双侧颞部、右侧枕部及深部白质实质出血。

对于CVST，在3个月大时进行促凝工作，未发现因子V Leiden突变，蛋白C水平正常，蛋白S水平低(6个月后正常)。有趣的是，抗β2糖蛋白-1 IgG抗体水平升高(3个月-32.5 G单位/ mL)。抗β2糖蛋白-1 IgM抗体、狼疮抗凝抗体、抗心磷脂IgG、IgM同型阴性。为了满足APLA综合征的标准，6月龄时重复检测APLA水平显示持续阳性(抗β2糖蛋白1 IgG抗体水平-18.5 G单位/ml)。在新生儿中抗体的正常水平是不可获得的，但是规定的临界值是<5单位/毫升。指数案例中的两个值都远远超过了这些水平。每隔6个月复查一次抗体水平较高。抗双链DNA在一岁时呈阳性，效价为73(>40显著)，但在2岁时呈阴性。双亲血栓前检查显示C和S蛋白水平正常。由于新生儿APLA综合征与母亲SLE相关，因此对母亲进行SLE评估。 She had 4 +ANA (coarse speckled pattern), positive double stranded DNA, while remaining asymptomatic. Immuno dot test to detect the nature of antibodies showed weakly positive Sm antibody. However her APLA work up was negative.

后续

33个月时的发展评估(丹佛发展筛选测试)显示正常的大肌肉运动，语言，社会-个人里程碑与精细运动象限的延迟。第6个月时初次眼科检查显示双侧会聚非麻痹性斜视，随后在33个月时，带眼镜的右眼功率为- 2.0，左眼功率为- 2.75，建议单侧闭塞。听力评估显示在3个月和6个月矫正年龄时脑干听觉诱发反应正常。鉴于APLA阳性，婴儿开始服用阿司匹林(75 mg)，一直持续到2岁半。

讨论

与任何其他年龄组相比，由于其生理性血栓前状态，新生儿血栓形成的风险最高。产前、产后或产后的各种生理和病理因素可诱发新生儿CVST。新生儿最常累及的窦是上矢状窦和下矢状窦副鼻窦[8]。深窦静脉系统较少受累。皮质静脉血栓形成更为罕见。

指数新生儿有多种已知的围产期危险因素，如先兆子痫、葡萄糖耐受不良和母亲[1]尿路感染。围产期窒息、明显的高胆红素血症伴脱水和高钠血症(最高血清钠水平为156 meq/ l)，新生儿有败血症伴脑膜炎和弥散性血管内凝血[1,8]，这是报道的危险因素[9]。此外，持续升高的抗磷脂抗体可能导致新生儿期血栓事件。

加拿大卒中登记处[1]报告了这些围产期和血栓前危险因素在包括新生儿在内的160名儿童队列中的作用。84%的新生儿患有急性系统性疾病。围产期并发症（51%）最常见，其次是脱水（30%）。子痫前期[1,3,10]、血栓前疾病和新生儿静脉血栓形成[11-13]以及脱水、败血症和脑膜炎之间有着密切的联系。对123名患者进行的血栓前病变检测显示32%的异常结果。抗心磷脂抗体是最常见的异常（IgG滴度：15-60 IgG磷脂单位/ml）。指标病例表现为嗜睡、喂养不良、张力低下和新生儿反射减弱，这在CVST1中常见[11,12,14-16]。在本例中，经常与不良结局相关的癫痫发作没有出现。然而，未进行EEG或振幅积分EEG。对于新生儿CVST的抗凝或溶栓治疗没有一致的建议，尤其是弥散性血管内凝血[1-4]。因此，该指数病例接受了支持性神经发育护理，而鉴于APLA检查呈阳性，开始服用阿司匹林。然而，Mahendranath等人[17]的一项单中心前瞻性研究报告，抗凝治疗（标准或低分子肝素或华法林）可改善新生儿和儿童的预后。抗凝治疗与减少血栓传播有关，并有助于血栓的早期再通。文献表明，34%的神经发育不良结果[1,3,4,12]伴有明显的运动障碍，丘脑和皮质下出血[4,12]更是如此，这在指数病例中出现。因此，密切监测和神经发育随访对于发现缺陷和复发性血栓至关重要。

结论

1例早产男婴在早期和持续抗β - 2 GP1抗体的情况下出现右横静脉窦血栓形成，这是一种罕见的血栓性疾病，与母亲和新生儿的危险因素有关。

确认

目前的病例是在昌迪加尔市PGIMER新生儿病房处理的。感谢tayyaba博士和shilpa Reddy博士对草稿格式的帮助。

作者的贡献

sc:招募患者，收集数据，起草手稿;K M:编辑手稿;J A:必要的血液学检查，编辑原稿;S S:新生儿跟踪，手稿编辑;P K:编辑手稿;J N:草拟和编辑手稿。

的利益冲突

没有一个

资金

没有资金

道德认同

来自研究所伦理委员会

参考文献

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文章信息

Aritcle类型:病例报告

引用：Chacham S, Mukhopadhyay K, Ahluwalia J, Singh S, Kumar P, et al.(2016)抗磷脂抗体升高的早产男性新生儿静脉窦血栓形成1例报告。J Neurol Neurobiol 2(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2379-7150.118

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出版的历史:

收到日期:2015年12月16日

接受日期：2016年1月02

出版日期：2016年1月08