摘要

家族性地中海热（FMF）是一种遗传性自发炎性疾病。最常见的症状是高烧、腹痛和关节痛。由于一种称为MEFV的基因紊乱，人体内出现炎症状态，因此免疫系统无法克服这种情况。

FMF是一种需要终身治疗的疾病，通常使用秋水仙碱。经常使用秋水仙碱还可以防止由于淀粉样蛋白（一种有害蛋白质）的积累而导致肾衰竭。诊断AA淀粉样变性最常见的主要病因是FMF（57%）。

FMF患者中，M694V突变，发病年龄早，严重程度高，淀粉样变多见。

在这项研究中，已经进行了对来自过去至今的FMF公布的文章的评估。这项研究共纳入了16,927人。其中，2,421个是女性，1,708人是男性。在FMF和怀孕的三项研究中，共有625名患有FMF的孕妇。

在其他研究中，也可与FMF一起观察到结节性多动脉炎(PAN)、腹腔疾病、免疫球蛋白A血管炎/Henoch-Schönlein紫癜(IgAV/ HSP)、延长性纤维肌痛综合征(PFMS)、支持性汗腺炎(HS)等疾病。

尽管FMF在安纳托利亚，高加索和中东地区已经存在了几千年，它并不被认为是一种临床实体，直到1945年这种疾病是首次出版，在土耳其医学文献于1946年，但它与FMF类型的关系“二次” amyloidosis was documented in 1950’s and colchicine was discovered to treat FMF in 1972. FMF became an even more interesting disease as its gene MEFV and the protein encoded by this gene (pyrin/marenostrin) were discovered in 1997 simultaneously by two independent groups. It was soon found out that pyrin had some structural similarities to death domains of certain proteins taking part in apoptosis, and FMF was included in a new group of diseases which somewhat resembled each other with recurrent inflammatory attacks: the auto inflammatory diseases.

介绍

FMF是一种遗传性自身炎症性疾病，其特征是反复发热和滑膜炎症，表现为腹膜炎、胸膜炎和/或皮肤局部炎症，表现为丹毒样红斑[1]。

FMF被定义为地中海盆地的疾病，首先在犹太和亚美尼亚患者中观察到，后来在土耳其和阿拉伯人中发现[2]。1492年从西班牙移民过来的犹太人后来进入奥斯曼帝国，通过移民传播了这种疾病[3](图1)。

图1:家族性地中海热疾病迁徙图。
答:土耳其的FMF发病率约为0.1%[4]。
B:大约20%的阿拉伯人是FMF基因携带者[4]。
C:亚美尼亚的口蹄疫发病率约为0.17%[4]。

詹韦和罗森塔尔报道了一个16岁的病人反复发烧，腹痛，这是公认的世界报告的第一个FMF情况下白细胞增多。1945年，美国的研究员西格尔所描述的临床图片具有类似的投诉称为“良性阵发性腹膜炎” [4-6,8]（图2）。

图2:图中突出了几个地中海人群中具有不同类型突变的常见Pirina突变。蓝色和红色线分别表示M649V和V726A突变的人口迁移，紫色线表示中世纪丝绸之路沿线的E148Q突变。饼状图显示了所选[7]突变的载波频率。

1948年，Reiman使用了“周期性疾病”一词1951年，Catton和Mamoru首次发现FMF是家族性的，并于1956年强调其与淀粉样变性的遗传转化。1958年，Heller和Sohar将FMF的定义用作地中海起源。1997年，国际FMF联盟和法国FMF联盟确定了导致该疾病的MEFV基因（图3）。

图3:FMF是常见的国家。圆形大小与该国的FMF社区成正比。箭头显示疾病的蔓延。红色箭头显示MEFV的迁移。

在土耳其，Abravaya Marmaralı于1946年确认了一名成年人的FMF为“奇怪的腹痛综合征”。秋水仙碱在FMF治疗中的益处最早由Emir Özkan和Goldfinger于1972年证实。

在Özdemir AL和Sökmen C于1958-1968年进行的研究中，FMF的发生率为0.3%[9]。在Özen S等人1998年的研究中，FMF患者的发生率为2.3/ 10000，潜在FMF患者的发生率为9.3/ 10000[10]。

1989年在土耳其，Ilhan I等人描述了FMF与结节性多动脉炎(Polyarteritis Nodosa, PAN)之间的关系[11-15]。FMF[16]患儿出现HenochSchönlein紫癜(HSP)。

Karakayali A等人的研究包括150名FMF患者（96M，54F），[17]最常见的临床表现是腹痛。在Yavuz S等人的研究中，[18]研究了53名FMF患者（27F，27M）；最常见的主诉是发烧、腹痛和关节痛。在Ch ağlar a等人[19]的研究中，81名FMF儿童最常见的主诉是腹痛（98.8%）和关节痛（80.2%）。

大约90%的FMF患者经历疾病发作[20]。大多数患者在20[21]岁之前被确诊。FMF的症状通常出现在5 - 15岁之间。在一项研究中，1633例早发患者(≤20岁)，613例晚发患者(>20岁)，总共2246例患者来自15个成人风湿病诊所[20]。

在FMF患者中最常见的突变是M694V，它在很小的时候就开始了，并持续严重发作，如果不及早诊断或治疗，就会导致淀粉样变。诊断后经常使用秋水仙碱预防淀粉样变[23]。伊斯坦布尔梅德尼耶特大学医院(Istanbul Medeniyet University Hospital)研究发现，63例AA类淀粉样变患者最常见的主要病因为FMF(57%)[24,25]。

秋水仙碱治疗可确保60- 75%的患者完全缓解，但5-10%的患者对秋水仙碱耐药，该药物在妊娠期使用是安全的[26,27]。用于FMF的药物可能对生殖系统和妊娠[22]有效。

影响FMF患者预后的最重要因素是是否存在任何并发症，包括淀粉样器[28]。在Karakayali A，等人的研究中，150名患者中的146名患者对血肠治疗良好。在3名男性患者中检测到淀粉样蛋白化[17]。

在患者对秋水仙碱耐药的情况下，抗肿瘤坏死因子（TNF）、抗白细胞介素1（IL-1）、IL-6抑制剂和托昔单抗（TCZ）治疗是安全的[29,30]。

FMF主要见于安纳托利亚中部、黑海西部和东部、安纳托利亚东部和东南部[31]。在土耳其[23]中，每四到五个人中就有一个携带FMF突变。

在一项对704名FMF患者的研究中，该疾病广泛分布于黑海和安那托利亚中部地区，特别是在Kastamonu、Sivas和Tokat[32](图4)。在另一项对81名FMF儿童的研究中，大多数发病率在Sivas、Kastamonu和Ordu[19](图5)。

图4:土耳其的城市FMF是[19]。

图5：有FMF和幼年特发性关节炎的区域[32]。

在TR-FMF研究组对2838例患者的研究中，1090例患者中存在突变，三种最常见的突变分析为:M694V(51.4%)、M680I(14.4%)和V726A(8.6%)[33]。根据携带的突变类型将患者分为4组(M694V纯合子组、M680I纯合子组、复合杂合子组、无M694V突变组)，并分析其表型-基因型关系。因此，M694V纯合子患者发病年龄较早，关节炎和关节痛发生率较高[34]。

在通过CoşkunpınarE，等的研究。[34]，包括2014- 2016之间1,840 prediagnosed例（1059F，781M），的情况下，已经有1,180无家族史，其中有200在他们的一级亲属突变。有突变病例总数为609最常见的突变是M694V（48.3％），E148Q（24％），M680L（8.7％）和V726A（5.9％）。在866的547例患者的年龄组<18中检测与FMF没有突变。与FMF没有突变974的477例患者中≥18岁年龄组中被发现。在这项研究中，有44例为纯合子M694V。事实上，的情况下，23人<18岁的21例> 18岁的年龄也对应于TR-FMF研究组的结果在年龄方面。

Karakayali a等研究[17]对150例FMF患者的突变分析为M694V(51%)、M68QI(18%)、E148Q(7.3%)、V726A(4%)。此外，M694V突变的患者淀粉样变和腹痛发生率更高。

在Yavuz S等的研究中，[18]在53例FMF患者中最常见的突变是M694V(54.6%)。此外，M694V纯合子患者的疾病严重程度评分高于其他患者。

在Caglar a等人的一项研究中，[19]具有M694V纯合突变的FMF患者的淀粉样变频率和疾病严重程度较高。

根据2011-2017年间Osmangazi大学医学院Cilingir O等人的研究[35]，在5836例患者中检测到2774例突变。5836例患者中检测到的三种最常见突变为M694V（18.59%）、E148Q（12.15%）、V726A（7.4%）。

在FMF的情况下，Bayrak M等人的研究，[36] 2011和2015年，具有212名患者（116F，96米），MeFV突变以确定MEFV突变的类型和频率表明，最常见的MEFV突变是M694V（34.9％），E148Q（26％），V726A（16％）和M68OI（8.3％）。此外，根据FMF患者的性别分布如下：M694V，E148V，V726A，M68OI和P369S在女性和M694V中更频繁，E148Q，V726A，M68OI和R761H突变在男性中更常见。

此外，通过亚萨尔舱底NS，等人研究中，指出了M694V突变是更高和E148Q突变FMF患者[20]较低。

Demir AK等人2015年至2018年的一项研究表明，277名FMF患者中有161人存在突变。最常见的是M694V(58.2%)、R202Q(27.6%)、V726A(18.2%)、M68QI(15.3%)、E148Q(10%)[37](图6)。

图6:根据各种民族和国家的最常见的突变[38]。

在该研究中，包括132名Diskapi医院患者2011-2015期间，3名患者和后葡萄膜炎中观察到前葡萄膜炎。FMF患者M694V突变患者的葡萄膜炎风险较高。没有MEFV基因突变的FMF的患者没有葡萄膜炎[38,39]。为了评估MEFV基因突变的儿童的黄斑和脉络膜厚度，包括35名MEFV基因突变和40名健康儿童作为对照组的儿童，患有MEFV基因突变的儿童对视网膜动脉，视网膜静脉曲和黄斑和脉络膜有缩小变薄[40]。

在9例FMF患者评估中，以K447M突变载体胸痛主诉向心内科门诊申请的5例成人和4例儿童无心血管受累，而M6694V和R202Q复合突变载体有心血管受累风险。因此，在心血管危险因素方面，[41]强调定期随访具有突变携带者的FMF患者的重要性。2017年，在Dicle大学对134例(56F, 7800万)胸痛患者进行的评估中，1.4%的患者检测到FMF。

在另一项研究中，98名FMF儿童和49名接受秋水仙碱治疗的健康儿童在维生素B12水平方面没有发现显著差异。服用秋水仙碱>1 mg/天的患者维生素B12水平低于≤1 mg/天[43]的患者。

这项研究涉及60名患者和60名健康个体，他们于2017年申请Sivas Cumhuriyet大学，结果发现，FMF患者的血清前体酶水平明显高于健康组。45 FMF患者血清钙保护素(CLP)水平明显高于健康组。CLP是FMF[44]中重要的生物标志物。

Dogruel D等人，[45]在Çukurova医学院对110名(58F, 5200万)患有FMF的儿童进行了一项研究，该研究在2008-2017年期间接受了秋水仙碱治疗。在本研究中，研究了FMF发作和未发作期间平均血小板体积(MPV)的变化。无发作期MPV为9.61±1.18 fL，发作期MPV为8.55±1.51 fL。即MPV在患者发作期下降。发热92.7%，腹痛90%，关节痛76.4%，丹毒10.9%，阑尾切除术9.1%。

Ozisler C等研究[46]包括97例FMF患者和60例健康对照组，FMF患者的中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)高于对照组。NLR与c反应蛋白在发病期间也有显著相关性。M694V纯合突变患者非共济失调期NLR值较高。虽然与无发作期相比，FMF患者的MPV较低，但两组之间没有差异。在FMF患者发病期间，观察到NLR水平升高，MPV值降低。

根据Bodur H等人的研究，[47]包括979名FMF患者（643F，336M）在22个中心，纯合子基因突变的患者发病较早，严重程度更高，同时存在骶髂关节炎和淀粉样变性。复合杂合子基因型的患者表现出与纯合子突变患者非常相似的严重疾病活动。此外，他们的发热性肌痛发生率延长，发病率高纤维蛋白原水平。63.9%的复合杂合子患者年龄<20岁，疾病严重程度高，发病频率高，秋水仙碱抵抗。此外，585例妊娠中有7%导致早产，18.1%流产，61.4%的患者在妊娠期间未发生FMF发作。

正如亚萨尔舱底NS，等人的一项研究的结果是，[48]与150 FMF例（87F，63M）来检查在患者FMF性别和临床发现，疾病的严重程度，以及治疗依从性之间的关系。丹毒样红斑率为31％和36.50％，P = 0.015男性肌肉痛之中，而51.70％和19％，P = 0.03妇女肌痛。此外，ISSF得分，临床表现和治疗依从性没有性别之间的差异，和性别没有在FMF患者预后的影响。

在2016-2017年间，Demir AD等人对56名FMF患者（35F，21M）和30名健康人（19F，11M）组成的对照组进行的红细胞分布宽度水平评估中，未观察到健康人和FMF患者之间的统计意义[49]。

在çalişkanz等研究的研究中，[50]探讨了2006 -2018，40例FMF患者（21°F，19米）和40例FMF患者中动脉粥样硬化和单核细胞/高密度脂蛋白（HDL）比率之间的可能关系包括35人（21 F，19M）。FMF患者单核细胞计数/ HDL比和高灵敏度C反应性蛋白水平较高。

çakırcag等研究的研究包括63名患有FMF和51名健康个体的患者;FMF患者中血浆（AIP），致动脉（AC），系数（AC），系数（CRI-I）和II水平（Castelli的风险指标）的致动脉粥样菌率高，而观察到胆固醇水平。此外，患有FMF的患者的AIP，AK，CRI-I和II水平高于女性患者，而血小板，ESR和HDL胆固醇水平较低。

伴随着FMF的疾病

Demir AK等人的研究中，[37]包括2015-2018年期间申请Tokat Gaziosmanpaşa大学的277例FMF患者(176F, 101M)，其中36例患者检出伴发全身性疾病，7例患者最常见强直性脊柱炎。

在研究SönmezHe，et al。，[52]，比较免疫球蛋白的临床，实验室和治疗特征A / Henoch-schönleinpurpura（Igav / Hsp）和FMF疾病，114例IgAV / HSP和MEFV分析患者包括在内。IGAV / HSP和FMF患者的CRP值，非甾体抗炎药（NSAID）和血小晶氨酸处理率较高。在IgAV / HSP的儿童中，FMF的存在更为常见。在Davutoglu Ea，et al的评估中，[53] 2013年至2017年在伊斯坦布尔大学之间，其中40名FMF患者怀孕的妊娠;90％的患者接受治疗，7名患者在怀孕期间发生攻击，平均出生周为37.3±4.5，平均出生体重为3,115±547克。早产为10％，胎儿生长限制为5％，预坦克敏的次数为10％。未观察到胎儿和新生儿损失或先天性异常递送。

一项由Atilgan KG等人在2005年至2007年[54]进行的研究，调查了23例FMF相关性aa -淀粉样变患者(组1)和36例没有FMF相关性的aa -淀粉样变患者(组2)的临床和实验室发现。两组患者接受肾替代治疗(RRT)的需求相似，组1有5例患者接受RRT，组2有11例患者接受RRT。

Kostek O等在[55]中对33例FMF患者、33例继发性淀粉样蛋白患者和65例健康个体评估FMF淀粉样蛋白病例，FMF患者颈动脉内膜-中膜厚度较高。继发于FMF的淀粉样蛋白患者可能发生亚临床心肌累及。

乳糜泻是免疫介导的全身性疾病，其特征在于肠绒毛损坏，通过摄取谷蛋白在遗传易感的个体触发，具有不同的临床症状[56]。一些研究结果，如腹泻，腹痛，关节痛和关节炎腹腔疾病的过程中，也可在箱子看出与FMF [57]。由于这种相似性在临床上发现，很难检测FMF患者腹腔疾病。因此，乳糜泻，应考虑FMF患者中是否有家族病史[58]。

在Zarif NÖ等的研究中，[59]一名16岁女性患者，症状为反复发热、左侧腹痛、气短、胸膜渗出液(PF)样本，诊断为M680I (G/C)异质载体，并给予口服秋水仙碱治疗。治疗后患者病情好转，PF积累减少。95%的FMF患者主诉为腹痛。胸膜痛少见，但无腹痛。PF积累更是罕见。然而，FMF可能是PF积累的原因。对于伴有胸痛和发热的PF积累患者，在鉴别诊断中应考虑FMF，特别是在常规非特异性治疗无反应时。

Yorulmaz a等人[60]在2016年至2018年间对9名FMF患者（7F，2M）进行的一项关于持久性发热性肌痛综合征（PFMS）的研究中，9名患者中有2名曾在Selçuk大学被诊断，并正在接受秋水仙碱治疗。其中7例患者出现FMF的第一个症状是PFMS。考虑到患者的遗传分析，在4例患者中检测到M694V纯合子。所有患者的急性期反应物均较高。所有患者的肌酸激酶水平均在正常范围内。脉冲皮质类固醇治疗剂量为10mg/kg。所有患者经治疗后均痊愈。因此，如果出现持续性肌痛和高热时出现高水平的急性期反应物，且不符合FMF标准，则应考虑PFMS。

在2017-2018年风湿科Tezcan D等人的研究中，11名18岁以上的患者(10万，1F)被诊断为化脓性Hidradenitis (HS)，其中有4例血清阴性脊柱关节病，3例Behçet’s病，1例FMF, 1例类风湿关节炎，1例痛风，1例风湿性关节炎。SAPHO综合征(滑膜炎-粉刺脓疱病-骨质增生-骨炎)。HSP与风湿病相关;因此，在随访的HSP患者中，如果有风湿病主诉，应通过检查进行鉴别诊断[61]。在FMF患者中，PAN和HSP等血管疾病的发生率增加。在FMF基因分析中，在1例因严重腹痛、发热入院的9岁男性患者中检测到MEFV纯合子突变(M694V/M694V)。由于发烧，非常严重的腹痛，虚弱，以及秋水仙碱治疗前后开始的丹毒样皮疹，但未得到控制，评估了FMF的血管疾病，并通过评估可能的PAN诊断获得了阳性反应[62]。

在San A筛选的64篇文献中，有25例FMF合并Henoch-Schönlein, 25例遗传，29例PAN, 5例移植，1例透析，25例在移植等待名单中[63]。

FMF治疗的第一种药物:RPH104

Ege大学与TR-PHARM合作开发的“RPH-104”分子，是土耳其首个生物候选药物，已成功完成“首次人用”临床阶段1期药物研究。在全面的阳性动物研究之后，开始了健康志愿者的临床试验，在这些研究中，5种不同的剂量测试了对人类的有益效果，当达到预期水平时，它就被中断为安全的。9日，研究的一些结果以海报的形式公布了^th国际FMF和系统性自身炎症性疾病国会在北塞浦路斯吉尔尼土耳其共和国五月4-7 2017年[64]举行。

结论

总之，我们可以清楚地看到，尽管这个名字暗示着FMF，指的是地中海地区，但它更多地出现在地中海以外的地方，黑海（48.9%）、安纳托利亚中部（23.1%）、安纳托利亚东部（16.6%）、东南部（4.3%）、马尔马拉（3.95%）、地中海（2.2%）和爱琴海（0.9%）等地区如图4所示，这可能被认为是令人惊讶的。

FMF曾经没有治愈的方法，许多患者遭受缺乏治疗的痛苦。然而，由Ege大学开发的“RPH-104”和与trpharm合作的分子，土耳其的第一个生物候选药物，绝对被认为是最重要的，使许多患者过上健康的生活。

参考文献

1. Üreten K（2017）家族性地中海热：临床表现。土耳其诊所风湿病杂志10:13-18。
2. Sarı İ， Birlik M, Kasifoğlu T(2014)家族性地中海热:最新综述。欧洲风湿病杂志1:21 -33。［Ref。]
3. Sezerİ，KocabaşH（2007）Ailesel Akdeniz Ateşi.Selçuk Tıp Der 24:209-216。
4. Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF).[Ref。]
5. Yılmaz G，Masatlioglu S，Yetkin DO，DemirtunçR，Boysan SN等。（2012）与家族性地中海热相关的淀粉样变性患者是否存在真正的肾上腺轴功能障碍？风湿病Int 32:3421-3424[Ref。]
6. Yalçınkaya F，Örün E（2003）《土耳其医学中的家族性地中海热和无丝分裂症》，土耳其社会肾脏杂志12:1-7[Ref。]
7. Peñaranda-Parada E, Spinel-Bejarano N, Restrepo JF, Rondón- Herrera F, Millán A, et al. (2010) Enfermedades autoinflamatoria。Rev Colomb Reumatol 17: 86-95。［Ref。]
8. alhamdi M(2017)家族性地中海热，文献综述。临床36:1707-1713。［Ref。]
9. Özdemir AL, Sökmen C(1969)土耳其人的家族性地中海热。Am J Gastroenterol 51: 311-316。［Ref。]
10. Özens，karaarslan y，Özdemiro，saatci u，bakkaloglu a等。（1998）土耳其幼年慢性关节炎和家族地中海热的患病率：田间研究。j rheumatol 25：2445-2449。［Ref。]
11. İlhanİ，Tınaztepe K，Tmaztepe B（1989）Poliartrin的nodaza ve ailevi Akdeniz Ateşi.ıocuk Sağlıııve Hastalıklarıdergisi 32:151-157。
12. Özen S, Saatçi Ü， Balkana F, Besbas N, Bakkaloglu A, et al.(1992)家族性地中海热与结节性多动脉炎。Scand J Rheumatol 21: 312-313。［Ref。]
13. Koçakh，Çakarn，hekimoğlub，atakan c，akkökn，等。（1996）家族地中海发热和多性炎术的共存;报告案件。Pediastre nephrol 10：631-633。［Ref。]
14. Tınaztepe K, Güçer S, Bakkaloğlu A, Tinaztepe B(1997)家族性地中海热和结节性多动脉炎:5例儿科病例的经验。是因果关系还是巧合?欧洲儿科杂志156:505-506。［Ref。]
15. Oğuzkurt P, Akçören Z, Kale G, Tanyel FC(2000) 1例既往诊断为家族性地中海热的8岁女童，涉及肝胆系统的结节性多动脉炎。Eur J儿科学10:145-147。［Ref。]
16. 特勤男，Yalçınkaya女，特纳N，阿卡尔N，MisirlioğluM等人。（2000）临床，实验室和与家族性地中海热相关的血管炎的儿童的分子特性。ACTA Paediatr 89：177-182。［Ref。]
17. Karakayali A, Erten S, Akan S, Altunoglu A, Erzurum C, et al.(2017)家族性地中海热患者的人口学、临床和遗传特征。临床肛管杂志8:43221。［Ref。]
18. Yavuz S，SelçukDuru N，Elevli M（2018）家族性地中海热患者的临床、实验室检查结果、疾病严重程度评分和基因突变之间的关系。Med Bull Haseki 56:58-64[Ref。]
19. 恰拉尔A，Ozcelik酒店G，AkıncıN（2018）基因型 - 在儿科患者的家族Mediterrenean发热表型的相关性。白塞乌斯博士ÇocukHastalıkları已经Cerrahisi 8：144-150。［Ref。]
20. Yaşar Bilge NS, Sari I, Solmaz D, Senel S, Emmungil H, et al.(2018)早期比较相对晚发家族性地中海热。国际大黄病21:880-884。［Ref。]
21. 奔Chetrit E，利维M（1998）家族性地中海热。柳叶刀28：659-664。［Ref。]
22. Solmaz D, Akar S(2018)家庭地中海热与怀孕。Turkiye Klinikleri J Rheumatol 11: 126-130。［Ref。]
23. Varduhi Balyan（2019年）土耳其和亚美尼亚共享问题：家庭地中海热。土耳其Agos。［Ref。]
24. Bakan A, Oral A, Ecder SA， Özkök A, Elçioğlu ÖC, et al. (2018) AA Amiloidoz Tanısı Alan Hastaların Etiyolojisinin Retrospektif Olarak Değerlendirilmesi。İKSST Derg 10: 113-116。［Ref。]
25. 李志强(1998)秋水仙碱:1998年更新。风湿性关节炎28:48-59。［Ref。]
26. Michael O, Goldman RD, Koren G, Motherisk Team(2003)孕期秋水仙碱治疗的安全性。Fam医师49:967- 969。［Ref。]
27. Ditkoff EC，Sauer MV（1996）辅助生殖后家族性地中海热患者的成功妊娠。J Assist Reprod Genet 13:684-685[Ref。]
28. VaranÖ，Babaoğluh，塔夫曼A（2019）家族地中海热的预后因素。在：流动理疾病中的GökerB（EDS）预后因素。第1版，安卡拉：土耳其诊所70-73。［Ref。]
29. Yilmaz R(2019)家族性地中海热和淀粉样变诊断和治疗创新。在:Ersoy FF(编者)肾脏学的新疗法^圣版本，安卡拉:土耳其诊所34-38。［Ref。]
30. Özdoğan U，Uğurlu S（2019年）《家族性地中海热》，医学出版社48:e61-e76[Ref。]
31. Albayrak O， Çürük MA (2009) Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF)。Arşiv Kaynak Tarama Dergisi 18: 260-267。［Ref。]
32. Barut K, Pamuk G, Adrovic A， Şahin S, Kaplan A，等(2018)根据家庭来源比较家族性地中海热和少年特发性关节炎患者。土耳其儿科53:31-36。［Ref。]
33. Tunca M，Akar S，Onen F，Ozdogan H，Kasapopur O等。（2005）土耳其的家族性地中海热（FMF）：一项全国性多中心研究的结果。医学（巴尔的摩）84:1-11。[Ref。]
34. Coşkunpınar E， Özvarnalı A， Çefle K, Palanduz A, Gül A, et al.(2018)家族性地中海热的分子诊断经验:MEFV基因中最常见的突变。Med Bull Haseki 56: 42-49。［Ref。]
35. Çilingir O, Durak Aras B, Arslan S, Kutlay Ö， Erzurumluoğlu E, et al.(2018)家族性地中海热- 1中心患者MEFV基因突变和等位基因频率分布。Osmangazi Tıp Dergisi 40: 39-46。［Ref。]
36. Bayrak M， Çadırcı K, Yaralı O(2019)家族性地中海热MEFV基因突变频率。KÜ Tıp Fak Derg 21: 254-260。［Ref。]
37. 德米尔AK，Deveci H，ÖZMENZC，Kefeli A，沙辛S等人。（2020年）家族性地中海热及其与全身疾病的关系的遗传特性。的Firat医学杂志25：18-22。［Ref。]
38. 奔Chetrit E，Touitou我（2009年），家族性地中海热的世界。关节炎大黄（关节炎护理RES）61：1447年至1453年。［Ref。]
39. Kşker M，şelikay O，şalşşkan S，Biçer T，Özişler C，et al.（2018）葡萄膜炎与家族性地中海热之间的关联：巧合还是关联？Turkiye Klinkleri J眼科杂志27:249-254[Ref。]
40. Battal F, Aylanc H, Yildirim Ş， Ekim Y, Silan F, et al.(2018)家族性地中海热基因突变儿童黄斑和脉膜厚度。Fam Pract Palliat Care 3:23 -27。［Ref。]
41. 达玛IH，ErözR（2019）在FMF患者心脏介入与新的和稀有突变。Konuralp提示Dergisi 11：274-277。［Ref。]
42. Çiçek P, Akın A, Bilici M, Ture M, Hasan B, et al.(2019)儿科心脏病门诊胸痛患者的病因学评估。中国医学杂志46期:283-288。［Ref。]
43. Bayram M, Derin ME, Doğan HO, Asan G， Şahin M，等(2020)家族性地中海热(FMF)患者的促前酶水平高。实习医生58:27-33。［Ref。]
44. Asan G，Derin ME，Doğan HO，Bayram M，Şahin M，et al.（2020）钙卫蛋白能否在家族性地中海热患者中显示亚临床炎症？韩国医学科学杂志35:e63[Ref。]
45. Doğruel D, EkinciKışla RM, Balcı S, Yılmaz M, AltıntaşUfuk D(2019)平均血小板体积在家庭地中海热患儿中的临床重要性。ACU Sağlık Bil Derg 10: 589-592。［Ref。]
46. Özişler C（2019）家族性地中海热患者发作期和无发作期中性粒细胞与淋巴细胞比率和平均血小板体积的评估。Turkiye Klinkleri J Med Sci 39:179-186[Ref。]
47. Bodur H，Yurdakul FG，çay HF，UçarÜ，Keskin Y等（2020）家族性地中海热：在一个国家队列中对临床表现、妊娠、基因突变分析和疾病严重程度的评估风湿病Int 40:29-40[Ref。]
48. Yaşar Bilge NŞ， Bodakcı E, Bilge U, Kaşifoğlu T(2019)性别不是家族性地中海热的预后因素。安卡拉医疗J 4: 716-721。［Ref。]
49. Demir AD, Durmaz ZH, Guckan R, Kilinc C, Demir O(2019)不同家族性地中海热患者红细胞分布宽度变化的共评价。欧亚医学3:41 -45。［Ref。]
50. ışkan Berkdemir Z，ıllıTelci O，Yılmaz Y，ıalıskan M（2019）家族性地中海热患者动脉粥样硬化与单核细胞/高密度脂蛋白比率的关系。医学杂志34:194-199[Ref。]
51. Çakırca G， Çelik MM(2018)家族性地中海热的脂质谱、致动脉粥样硬化指数及其与血小板指数的关系。土耳其Kardiyol Dern Ars 46: 184-190。［Ref。]
52. Sönmez HE, Batu ED, Bilginer Y(2018)家族性地中海热在免疫球蛋白a血管炎患者中的发病率增加(Henoch-Schönlein紫癜)。Güncel小儿科16:35-46。［Ref。]
53. Davutoğlu EA，Özel A，Erenel H，Madazli R（2018）40例家族性地中海热孕妇的围产期结局。Zeynep Kamil Tıp Bülteni 49:77-79[Ref。]
54. Atilgan KG, Odabaş AR, Dede F, Ayli MD(2018)继发性淀粉样变临床和实验室表现分析。土耳其Neph拨号运输27:267-271。［Ref。]
55. Köstek O，Takir M，şalişkan M，Oğuz A（2018）FMF相关淀粉样蛋白患者心血管研究结果的评估。医学杂志33:149-157[Ref。]
56. Husby S，Koletzko S，Korponay Szabo IR，Mearin ML，Phillips A等。（2012）欧洲儿科胃肠病、肝病和营养学会腹腔疾病诊断指南。儿科胃肠营养杂志54:136-160[德赢vwin首页网址Ref。]
57. Mor A, Gal R, Livneh A(2003)家族性地中海热的腹部和消化系统关联。Am J Gastroenterol 98: 2594-2604。［Ref。]
58. Şahin Y, koocamaz H， Özen E(2017)这是一个双变量方程吗?家族性地中海热与乳糜泻的罕见关联西斯里埃特法尔医院医疗公报51:252-254。［Ref。]
59. Zarif NÖ，Örmeci AR（2018）复发性胸腔积液的原因是家族性地中海热。儿科杂志Inf 12:153-155。[Ref。]
60. Yorulmaz A，Akblut H，ArslanŞ（2018）以持续发热性肌痛综合征为表现的家族性地中海热：9名患者的临床、实验室和人口学特征。期刊8:227-232[Ref。]
61. Tezcan D, Limon M, Gulcemal S, Yilmaz S(2020)膀胱腺炎süpürativa在泌尿系统疾病中的重要性。伊斯坦布尔医学院学报83:275-279。［Ref。]
62. Yılmaz Ağladıoğlu S, Bakkaloğlu Ezgü S, Peru H, Fidan K， Önal B, et al. (2008) Ailevi akdeniz ateşi ve poliarteritis nodoza birlikteliğiolan pediatrik bir olgu sunumu。Gazi Tıp Dergisi 19: 144-146。［Ref。]
63. 46 . San A(2018) 1957-2018年FMF的历史发展及其案例评价^th里斯本国际医学历史大会
64. 药物开发和药代动力学研究应用中心，Ege大学[Ref。]

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文章类型：评论文章

引用:San A(2020)土耳其的家族性地中海热病例。Int J肾衰6(3):dx.doi.org/10.16966/2380-5498.200

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出版历史：

收到的日期：2020年3月23日

接受日期:2020年8月17日,

发表日期:2020年8月21日,