摘要

人类免疫缺陷病毒感染和获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)是慢性肾脏疾病(CKD)的一个被忽视的原因。非洲感染艾滋病毒/艾滋病的人数继续上升。这项研究的目的是确定马达加斯加与艾滋病毒/艾滋病相关的CKD患病率，并确定主要的危险因素。我们在国家HIV/ AIDS感染诊断和治疗参考中心进行了一项回顾性分析研究，在单中心分析HIV感染的CKD患者(组1)和对照组HIV感染的无CKD患者(组2)。所有hiv阳性的患者都被包括在内。患者没有评估血清肌酐水平确定肾功能的状态被排除。

研究结束时，共纳入115例患者，其中组1 36例，组2 79例。队列中的平均年龄为36.5(±9.8)岁，性别比为1.6。出现症状和艾滋病毒感染呈阳性的时间平均为356天。感染艾滋病毒的主要危险因素是不使用避孕套和有多名伴侣。在HIV感染者中，CKD的患病率为31.6%。单变量logistic分析显示，hiv相关CKD与年龄、急性肾损伤伴脓毒性休克的存在以及CD4血清水平显著相关。多因素logistic分析显示，年龄在50岁以上、血压< 80 mmHg、体温> 38°2C、CD4 < 150个细胞/µl与糖尿病相关。老年感染患者、严重免疫抑制、机会性感染和/或合并感染是CKD的危险因素，导致高发病率和死亡率。管理策略应主要侧重于信息、教育和行为改变，以避免这种致命感染。

关键词

艾滋病毒;肺结核;慢性肾病——马达加斯加

介绍

人类免疫缺陷病毒感染和获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)是慢性肾脏疾病(CKD)的一个被忽视的原因。在美国，HIV肾病(HIVAN)是继糖尿病肾病和高血压肾病[1]之后的第三大终末期肾病病因。尽管CKD已成为一个全球性的公共卫生问题，但在一些非洲国家，很少有数据显示CKD与艾滋病毒/艾滋病相关的特殊性。据我们所知，这是第一次在马达加斯加进行的研究。有几种形式，如与肾病(HIVAN)相关的艾滋病毒，与抗逆转录病毒(ARV)相关的急性肾损伤(AKI)和CKD。本研究的目的是确定CKD与HIV相关的患病率，并确定CKD的主要危险因素HIV/AIDS的危险因素，以改善患者的管理。

患者和方法

这是一项观察性的回顾性研究，在单中心进行为期四年的01^圣2011年1月31日^圣2015年12月。我们分析了HIV感染CKD患者(组1)和对照组HIV感染无CKD患者(组2)。这项研究在马达加斯加的HIV/AIDS感染诊断和治疗国家参考中心进行。

出于伦理考虑，公共卫生部国家伦理委员会提交并接受了这项研究的方案。本伦理委员会是本研究最终报告的接收方。

数据收集是根据有关患者和医院主任的协议完成的。

我们招募了所有自愿接受艾滋病毒筛查并开始治疗并在同一中心进行医疗随访的患者。hiv阳性的马达加斯加患者也包括在内。排除未以肌酐血清水平评价肾功能的患者。艾滋病毒筛查前必须有信息同意，包括向每位患者解释检测的意义和目标。每个被感染的病人都被询问我们是否可以将他的病例纳入研究。参与者有同意或不同意被纳入的可能性。尊重病人的隐私和人权。

以前有系统地进行HIV筛查:结核病评估、产前咨询、不明原因的慢性发热、一般状态的改变，但也可能是志愿者筛查。

所有阳性检测必须向患者申报。

如果肾脏功能逐渐丧失，我们就定义为CKD，在生物学试验中，必须至少存在两次血浆剂量的血清肌酐间隔至少三个月，并证实肾功能的不可逆性。

采用Alere Determine HIV1/2试纸法。它是一种同时检测HIV-1和HIV-2抗体和游离p24抗原的非免疫复合物HIV-1 (Ag)的检测方法。当带钢出现两条线反应时，测试为“阳性”。所有阳性测试都必须通过另一项UNIGOLD测试确认，然后给CD4血清水平加剂量。关于艾滋病毒/艾滋病和慢性肾脏病的分期，我们使用了世界卫生组织的分类。

作为参数，我们保留了人口学特征，主要是年龄和性别、人员行为、临床体征(HIV的危险因素、感染发现情况、共病、主要是血压、温度的血流动力学参数)和临床旁体征(血红蛋白、CRP、CD4计数、存在机会性感染、联合感染、血清肌酐水平)、所有药物治疗(使用皮质激素疗法、替诺福韦、HAART)和开始嵌合治疗后6个月的生存率

根据有无CKD分为两组。第1组收集所有CKD感染者，第2组收集所有无CKD感染者。两组患者均在同一中心接受治疗和随访。《马达加斯加艾滋病毒/艾滋病治疗国家议定书》(2013版)已经使用。

当CD4计数低于500/mm3时，抗逆转录病毒治疗已经开始。无论CD4计数水平如何，只要符合以下标准，患者就被分为WHO第3阶段和第4阶段：乙型肝炎和HIV合并感染、伴侣HIV/AIDS感染、怀孕或哺乳期妇女。随访6个月。

在本研究的第一步，我们进行了描述性研究。第二步，我们对导致CKD发展的所有风险因素进行了分析研究。

采用Epi info version 7.1.3软件对数据进行分析和处理，进行统计学检验。优势比(OR)是评价自变量与因变量关系的指标。这个OR是用95%置信区间(CI)计算的。比例比较采用Pearson Square Chi检验，如果不满足使用条件则采用Fisher检验。当p值≤0.05时，结果有统计学意义。

结果

在研究结束时，115名患者接受本发明的第1次和79例患者组成的患者。队列中的平均年龄为36.5±9.8岁，性别比率为1.6。

在这项研究中，HIV感染患者中CKD的患病率为31.6％。一般损伤和慢性发热和慢性咳嗽分别占43.5％，34.8％和7％的医院入学迹象。艾滋病毒感染的危险因素主要是多个合作伙伴（32％），缺乏使用避孕套（29％）和性传播感染（21％）。两组患者的临床，垂直，治疗和演化特征总结在表1中。

	病例组(1)N = 36	控制组(2)N = 79	或 CI95%	p值
类型 男性的 女的	31 (86.11%) 5（11.63％）	41 (51.9%) 38 (48.10%)	5.74 [2.02-16.30]	0.00016.
平均年龄（年） > 50 ＜50	39.6 20（55.5％） 16 (44.5%)	35.2 29 (36.7%) 50 (63.3%)	2.15 (1.06 - -4.80)	0.0318
从出现症状到发现艾滋病毒的平均持续时间(天) <186 ≥ 186	142 21 (58.3%) 15（41.7％）	432.4 0 (0%) 79 (100%)	NA	0.000000001
平均重量（千克） < 45岁 ≥ 45	45．4 17 (42.3%) 19（52.7％）	48.6 36 (45.5%) 43 (54.5%)	1.06 (0.48 - -2.35)	0.435
平均尺寸（毫米） <158 ≥158	158 17 (42.3%) 19（52.7％）	159 39 (43.8%) 40(56.2%)	0.91 (0.41 - -2.02)	0.4174
感染性休克 存在 缺席	36（100％） 0 (0%)	54 (68.35%) 25 (31.65%)	NA	0.000000001
平均收缩压(mmHg) < 80 ≥80	75 36（100％） 0 (0%)	115 9（11.39％） 70例(88.61%)	NA	0.000000001
平均心率（每分钟节拍） ≤ 80 ＞80	95 0 (0%) 36（100％）	91 0 (0%) 79 (100%)	NA	0.07171
平均温度（°C） < 38°2 ≥38°2	38.2 1 (7.69%) 35 (92.31%)	37.6 27 (34.18%) 52（65.82％）	(6.51 - 23.11 81年,98年)	0.00000003
平均血红蛋白(g / dl) < 13 ≥ 13	10．3 36（100％） 0 (0%)	10．8 79 (100%) 0 (0%)	NA	0.017
平均肌酐血症（μmol/L） < 120 ≥12.	231 0 (0%) 36（100％）	73 79 (100%) 0 (0%)	NA	0.000000001
平均CRP（mg/l） ≤ 5. > 5	60 0 (0%) 36（100％）	65 0 (0%) 79 (100%)	NA	0.0171
CD4意味着(细胞/μl) ＜200 ≥ 200	168 36（100％） 0 (0%)	187 49 (62%) 30 (38%)	NA	0.0171
交叉感染 存在 缺席	27（75.00％） 9 (25.00%)	26（32.91％） 53 (67.09%)	6.11 [2.51-14.86]	0.00001
机会性感染* 存在 缺席	22 (61.11%) 14（38.89）	10 (12.66%) 69 (87.34)	(4.22 - 10.84 27.83]	0.0000001
糖皮质激素 使用 不使用	12 (33.33%) 24 (66.67%)	27 (34.18%) 52（65.82％）	0.96 (0.41 - -2.21)	0.468
鸡尾酒疗法 使用 不使用	21 (53.85%) 18 (46.15%)	46 (53.23%) 33 (41.77%)	0.83 (0.38 - -1.81)	0.328
替诺福韦 使用 不使用	21 (53.85%) 18 (46.15%)	48 (60.76%) 31 (39.24%)	0.75 (0.34 - -1.63)	0.240
存活率 死 生存	10 (25.64%) 26 (74.36%)	17 (21.52%) 62（78.48％）	1.25 (0.51 - -3.08)	0.309

表1：患者特征（N=115）
NA：不适用
OD：赔率比率
置信区间

与对照组相比，第1组患者年龄较大（p=0.0318）。两组之间的CRP相似。

队列中症状体征和HIV检测阳性的延迟时间平均为356天，而对照组的延迟时间更长（p=0.00000000 1）。发现的几种合并感染主要是梅毒（1.7%）、乙型肝炎（7%）、丙型肝炎（0.8%）和性传播感染（8%）。我们的研究强调了结核感染病例中机会性感染的患病率为74%。肺型为36.6%，肺外型为37.4%。其次是脑弓形虫病（10.4%）、口咽念珠菌病（7.8%）、卡氏肺孢子虫（6.6%）和隐球菌性脑膜炎（5.3%）。

脓毒性休克在1组和2组分别为100%和68.3%。经分析统计检验，1组CD4水平明显低于对照组(168细胞/mm)^3.vs 187个单元/毫米^3.）.只有4例患者进行了病毒充电，平均为259336拷贝/ml。大多数患者(90.3%)是WHO分级的晚期3期和4期晚期。

在单变量logistic检验中，CKD与类型(男性)、年龄、脓毒性休克的存在和CD4血清水平显著相关。在多变量试验中，它与男性，年龄在50岁以上，低血压<80 mmHg，高体温>38°2C，低CD4血清水平<150细胞/mm显著相关^3.．

在这项研究中，我们没有发现CKD的发生与包括替诺福韦在内的肾毒性药物的使用之间存在相关性。72.17%（n=83）的病例使用抗逆转录病毒治疗开始治疗。其中，80.72%（n=67）的病例使用HAART方案。

关于ESRD的主要治疗，1组有2例患者能够进行定期透析。不幸的是，他们死于败血性休克。94.4%的ESRD患者采用对症治疗。在6个月的随访中，组1的生存率为72.3%，对照组为78.5%。

讨论

我们的研究是马达加斯加第一个关于CKD与艾滋病感染相关的研究。但它有一定的局限性，如缺乏肾活检，不能明确每一种肾病为HIVAN肾病，且具有患者少、随访时间短的回顾性特点。

与艾滋病毒/艾滋病感染相关的CKD患病率在各国有所不同。根据CP Wen等人的研究，台湾CKD的患病率占总人口的11.93%[3]。Min Han Hsieh等[4]报道台湾1639例CKD患者中，只有36例hiv相关感染，占患病率7.03%。

与其他非洲国家相比，与艾滋病毒/艾滋病感染相关的CKD是撒哈拉以南非洲地区CKD的主要病因，占所有病因的27%。阿比让的一项研究报告分析了301名CKD成人，得出结论，hiv相关肾病占17%，是继高血压肾病[6]之后的第二大CKD原因。

我们还可以从我们的结果中绘制与马达加斯加艾滋病毒/艾滋病感染相关的CKD并不可忽略不可忽略。Chi Yuen Cheung，等。[7]发现中国感染患者中CKD的预测因素是年龄较大的年龄，高血压，糖尿病和低CD4计数，病毒电荷和使用吲哚韦。Min-Han Hsieh等的另一项研究。[4]发现这些因素主要是先进年龄，病毒电荷，高血压，糖尿病，暴露于抗逆转录病毒和血脂血症。在我们的研究中，我们发现与艾滋病毒/艾滋病感染有关的CKD与类型（人类）相关，年龄超过50岁，高温超过38°2C，低于80 mmHg的低血压，并且低CD4血清水平小于150 / mL^3.．

这可能与脓毒性休克合并机会性感染和因住院较晚而合并感染有关。在我们的研究中，正如几项研究所证明的那样，在使用抗逆转录病毒药物方面发现了任何显著的统计相关性[8,9]。这可以用我们使用国家协议的方法来解释。在本方案中，所有药物的剂量都是标准化的，并且在每次用药期间，假定肾毒性药物(替诺福韦)的剂量不超过300mg /d。其他药物，如因地那韦，多鲁特格拉韦还没有包括在这个方案中。它是一种低周转的药物，因为它非常昂贵，它的处方在住院治疗中非常罕见。

我们研究的一个特别点是，慢性肾病期间结核病的高发病率与艾滋病毒/艾滋病感染有关。马达加斯加是结核病的高度流行地区。肺结核一直是一种高发病率，它与艾滋病毒感染的频繁联系是众所周知的，甚至是恶化。根据Rakotoarivelo等人的早期研究[10]，在同一中心随访的106名感染患者中，发现了25例结核病。

在本研究中，我们还发现死亡率为27.7%。高死亡率可能与艾滋病毒/艾滋病感染的晚期有关。大多数患者住院时间较晚(C3=90%)，免疫抑制并发症为机会性感染，最终治疗有时很困难。在撒哈拉以南非洲地区，结核病在感染患者中的死亡率为21%[12]。

治疗的具体部分称为HAART，结合了三种药物(替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦)，完全改变了艾滋病患者的预后。多项研究表明，HAART的启动可显著降低病毒电荷[13,14]。

其他研究报道称，它可以改变患者的存活率[15,16]。在我们的队列中，我们发现HAART处方于80.72％的病例。不幸的是，我们的研究无法证明其对病毒充电或患者存活的疗效。观察后续行动的持续时间短，医学随访期间进行的实验室分析的高成本是家庭费用，并且对大多数患者无法访问。

根据我们的研究，与艾滋病毒/艾滋病感染相关的CKD仍然是马达加斯加的一个主要问题。它与肺结核的关系加重。为了避免HIV/AIDS感染，我们建议首先对高危患者进行改变行为的信息教育。虽然艾滋病毒/艾滋病和结核病的医疗是免费的，但开始采用先进的抗逆转录病毒疗法似乎并没有解决问题。需要个人或大众的意识来促进早期筛查。国家的后续行动对于限制这些合并感染的并发症至关重要。系统的抗结核预防可以在一定的CD4血清水平上进行讨论。

结论

艾滋病毒/艾滋病感染引起的CKD不应成为马达加斯加CKD的一个被忽视的原因。在这项研究中，患病率很高，占31.6%。艾滋病毒/艾滋病的风险因素主要是性交期间没有避孕套和有多个伴侣。与CKD进展相关的因素是男性、高龄、败血症休克和严重的免疫抑制。

结核病是最常见的机会性感染之一，负责高发病率，包括肾功能与ESRD的不可逆转和速度下降，有时会影响患者的寿命预后。

避免这种致命感染的第一步应该集中在病人的教育上:禁欲，使用避孕套，以及性传播感染的治疗。

由于肺结核和艾滋病毒在马达加斯加高度流行，我们建议尽早筛查和系统性药物预防以限制严重并发症。我们的研究代表了与艾滋病毒/艾滋病感染相关的CKD的单一研究，但可能代表有待进一步多中心和随机研究的国家数据。

参考文献

1. Gupta SK, Eustace JA, Winston JA, Boydstun II, Ahuja TS, et al. (2005) 德赢vwin首页网址HIV感染患者慢性肾病管理指南:美国传染病学会HIV医学协会的建议。临床感染疾病40:1559-1585。［裁判。］
2. Halle MP, Takongue C, Kengne AP, Kaze FF, Ngu KB(2015)喀麦隆转诊医院终末期肾病患者的流行病学概况。BMC Nephrol 16: 59。［裁判。］
3. Wen CP，Cheng Ty，Tsai Mk，Chang Yc，Chan Ht，等。（2008）患有慢性肾病的全因死亡率：基于台湾462 293名成人的预期队列研究。兰蔻371：2173-2182。［裁判。］
4. 谢明华，吕鹏程，郭明杰，林文荣，林春英，等。(2015)台湾地区人类免疫缺陷病毒感染患者慢性肾脏疾病患病率及相关因素分析。J微生物免疫48:256-262。［裁判。］
5. Nestor-M P，Ernest-k S（2011）撒哈拉以南肾病的解剖病理学特征：刚果民主共和国数据的综合审查“;Annales de Pathologie，Ann Pathol Artic在新闻界。
6. Bourhaima O, Ouffoue K, Hubert Y, Kouame K, Ezani Kodjo N(2011)在Treichville大学医院内科住院的黑人成年患者慢性肾脏疾病的特殊性。Nephrol其他。
7. 张锡黄，王坤，李明平，刘玉林，郭浩，等。（2007）中国HIV感染患者慢性肾脏疾病的患病率。肾移植22:3186-3190[裁判。］
8. Jao J, Wyatt CM(2010)抗逆转录病毒药物:对肾脏的不良影响。慢性肾脏病17:72-82。［裁判。］
9. Valle R，Haragsim L（2006）作为抗逆转录病毒治疗并发症的肾毒性。Adv慢性肾脏疾病13:314-319。[裁判。］
10. Rakotoarivelo R，Tsifiregna R，Reterahona M，Randrianasolo R，Randria M（2012）Madagascar艾滋病毒感染患者死亡。修复Madag 2：132-133。
11. Sansone GR，Frengley JD（2000）HAART对晚期艾滋病患者死亡原因的影响。城市健康杂志77:166-175[裁判。］
12. Lawn SD，哈里斯广告，Anglaret X，Myer L，Wood R（2008）成人在撒哈拉以南非洲进入抗逆转录病毒治疗方案的早期死亡率。艾滋病22：1897-1908。［裁判。］
13. Moatti JP, Carrieri MP, Spire B, Gastaut JA, Cassuto JP，等(2000)法国hiv感染注射吸毒者坚持使用HAART:丁丙诺啡药物维持治疗的贡献。Manif 2000研究小组。艾滋病14:151 - 155。［裁判。］
14. Spire B，Duran S，Souville M，Leport C，Raffi F等人。（2002年）在艾滋病毒感染患者中对高活性抗逆转录病毒治疗（HAART）的粘附：从预测到动态方法。SOC SCI MED 54：1481-1496。［裁判。］
15. Gabarre J, Philippe B (2003) HAART与hiv阳性卡波西病和淋巴瘤患者的流行病学、治疗和预后的改变。牛-巨蟹座90:419-25。
16. Milburn J, Jones R, Levy JB(2017)新型抗逆转录病毒药物对肾脏的影响。肾元拨号移植32:434-439。［裁判。］

在此处下载临时PDF

文章信息

物品类型：研究文章

引用:Ranivoharisoa EM, Tongavelona J, Rabemiarason RN, Ramilitiana B, Randriamanantsoa LN, et al.(2018)与人类免疫缺陷病毒感染和获得性免疫缺陷综合征相关的慢性肾脏疾病:马达加斯加的一项单一研究。Int J Nephrol Kidney Fail 4(2): dx.doi.org/10.16966/2380-5498.158

版权：©2018 Ranivoharisoa Em，等这是在创意公约归因许可的条款下分发的开放式文章，其允许在任何媒体中不受限制地使用，分发和再现，只要原始作者和来源被记入。

出版的历史:

收到的日期：2018年2月19日

接受日期:2018年3月30日

出版日期：05年4月,2018