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研究文章
高尿酸血症和痛风在北美IgA肾病患者中的高患病率

罗纳德·J霍格＊1柯蒂斯湾酒店2

1贝勒·斯科特和怀特医疗，坦普尔，德克萨斯州，美国
 2A.T. stilluniversity, Mesa, AZ, USA

*通讯作者:Ronald J Hogg, M.D, 78-7218 Puuloa Road, Kailua-Kona, HI, Tel: 214893 -5608;电子邮件:ronjhogg@gmail.com


摘要

目的:确定北美(NA)成年IgAN患者高尿酸血症(HU)和痛风的患病率，并将其与美国普通人群和亚洲和欧洲IgAN患者的患病率进行比较。

方法：在中心实验室测定血清肌酐和血清尿酸(SUA)浓度。109例患者的肾小球滤过率(eGFR)和HU的患病率(男性SUA>7 mg/dl;>5.7 mg/dl女性)与慢性肾病(CKD) 1期(eGFR≥90 ml/min/1.73m)相关2)、2 (eGFR 60-89 ml/min/1.73m2)、3(eGFR 30-59 ml/min)/1.73m2), 4 (eGFR < 30 ml / min) / 1.73米2)．

结果:7名被诊断为痛风的患者(均为男性，中位年龄50岁，33-63岁)接受别嘌呤醇治疗。这些患者的SUA水平没有被用于HU的患病率。egfr均降低(30-90 ml/min) / 173 m2)．146例患者中96例(65.8%)检出HU。其中30例患者SUA >9mg/dl。43.2%的ckd1患者存在HU;67.6%的CKD2患者，85.7%的CKD3患者，以及两个CKD4患者。

结论：与普通人群和世界其他地区的IgAN患者相比，NA的IgAN患者更容易发生持续性HU和痛风。

关键字

IgA肾病;高尿酸血;痛风

介绍

近年来，高尿酸血症(HU)与慢性肾脏疾病(CKD)之间的关系一直是人们非常关注的话题[1-4]，一些研究表明，降低血清尿酸(SUA)水平可能会减缓CKD的进展速度[5-6]。关于成年IgA肾病(IgAN)患者HU的报道尤为突出[7-25]，并且自2010年以来迅速增加[14-25]。然而，没有一份报告涉及北美(NA)的患者。令人惊讶的是，很少有人注意到痛风在IgAN HU患者中的患病率。HU也被认为是心脑血管事件的独立危险因素[1,26-29]。在本研究中，我们报道了来自加拿大和美国的153名年龄≥20岁的IgAN患者的SUA水平，他们被纳入了两个多中心试验[30,31]。我们还定义了SUA和CKD类别之间的相关性，由两个公式[32,33]在非痛风IgAN患者中确定，并描述了该队列中7例痛风患者的特征。

对象和方法
这项事后研究的纳入标准
  1. 患者年龄≥ 二十年
  2. 肾活检诊断IgAN
  3. SUA和血清肌酐的测定
排除标准
  1. 系统性红斑狼疮
  2. Henoch-Schonlein紫癜
  3. 慢性肝病或肝炎
  4. 其他主要器官系统疾病或恶性肿瘤病史。
研究的目标

A.比较我们非痛风患者HU与美国普通人群以及世界其他地区IgAN患者的患病率数据。

B.描述HU在不同GFR分类中的患病率

描述一系列有IgAN的痛风患者。

实验室评估/

SUA和血清肌酐(SCr)浓度在中央实验室(laboratory Corporation of America)的罗氏模块化化学分析仪(Roche Modular Chemistry Analyzer)上测定。使用CrockcroftGault (CG)和CKD-EPI方程计算eGFR[32,33]。

定义

HU在男性和女性中没有标准的定义。世界各地已发表的IgAN患者HU的报道就是例证，其中至少使用了9种不同的定义[7,9,10,13- 15,17-19]。我们定义HU为SUA，男性为>7 mg/dl，女性为>5.7 mg/dl。

统计数据

摘要统计信息以计数(%)的形式报告。计算Pearson相关系数来估计连续变量之间的线性关系。统计学意义的标准设定为alpha=0.05，双尾。使用SPSS version 22 (IBM, Armonk, NY)进行分析。

后果
HU在非痛风IgAN患者中的患病率

在146例20-63岁的IgAN非痛风患者中，HU的总患病率为65.8%(96/146)。将145例20-59岁的非外出IgAN患者HU患病率与美国普通人群进行比较(表1)[34]。1例非痛风患者为63岁，未列入(表1)。数据根据a)性别和b)年龄进行分类。30例(20.5%)患者出现严重HU (>9 mg/dl)，男女均有。18例患者每月有3-4个SUA水平(但未接受治疗)，持续出现严重HU的证据如图1所示。

基于GFR分类的非痛风IgAN患者HU患病率

图2显示了eGFR（基于CG方程和CKD-EPI方程）与SUA水平之间的关系。当使用CKD-EPI方程估计eGFR时，相关性更强，因此将在下文中使用该方程定义GFR类别。HU存在于16例（43.2%）asCKD1（eGFR）患者中≥ 90毫升/分钟/1.73米2）;23例(67.6%)患者归类为CKD2 (eGFR 60- 89ml /min/1.73m)2）;24例(85.7%)为CKD3 (eGFR 30-59 ml/min/1.73m)2)两名CKD4患者（eGFR<30ml/min/1.73m2胡锦涛)。

IgAN患者中痛风的患病率

7名男性患者，33-63岁(70名男性中的10%)，尽管接受别嘌呤醇治疗痛风，但SUA水平从5.9到9.5 mg/dl不等。7例患者的临床特征、实验室结果和药物治疗，以及一名26岁的男性患者SUA为11.4 mg/dl, 6个月后出现痛风，见表2。所有8例患者的eGFR均低于正常范围。尽管7例痛风患者接受别嘌呤醇治疗，但只有1例患者(5.9 mg/dl) SUA水平降低到理想范围(<6 mg/dl)。表2还显示了身体质量指数(BMI)，范围从24.9到30.6 kg/m2除一名BMI为44 kg/m的患者外，其他所有患者的BMI均为44 kg/m2．因此，大多数痛风患者被归类为“超重”或“轻度”肥胖(BMI >30 kg/m)2)．

图1:对18例SUA≥9 mg/dl的成年IgAN患者进行连续(3-4)月SUA测量。除第4周(N= 14)外，所有时间点的N=18。

表1：北美非痛风IgAN患者HU患病率*与美国普通人群(NHANES 2007-2008)[34]。
*本表排除了8例>59岁和/或正在接受别嘌呤醇治疗的患者。

图2:101例20-59岁的成年非痛风IgAN患者血清尿酸与估测GFR(基于CG和CKD-EPI方程)的负相关关系。

讨论

本研究可以得出的主要结论是，HU在北美IgAN患者中患病率非常高。这包括GFR保存相对较好的患者。55%的CKD 1期和2期患者存在HU (eGFR≥60 ml/ min/1.73m)2)．我们的研究也表明,严重的胡(SUA > 9 mg / dl)和痛风是相对常见的与IgAN NA男性,尤其是在39岁,管理SUA水平升高的患者是次优的,因为没有一个胡无症状患者接受治疗,安和苏阿< 6 mg / dl痛风病人的只有一个。

HU在IgAN患者中的预后重要性通过两种主要方法进行了研究:a)与肾组织病理学的相关性和b)与肾功能进行性恶化的相关性。至少有9篇来自5个国家的报道显示，与正常SUA水平的患者相比，成年IgAN HU患者的组织学病变更严重[10-12,14-16,22,23,25]。Ohno等人于2001年[10]报道了第一个评估IgAN患者SUA与肾脏病理关系的大型研究。在一项涉及748名IgAN患者的研究中，他们发现HU与小管间质损伤呈正相关。Myllymaki在2005年[11]证实了这种相关性。2011年，Ghani等人[16]发现较高的SUA水平与Hass III - V[16]相关。Cheng等人在2013年的[22]研究中发现，与282例正常SUA水平的患者相比，66例HU (SUA>男性为7mg /dl，女性为6mg /dl) IgAN患者的肾小球硬化、小管间质疾病和血管损伤的严重程度增加(p<0.05)。2014年，Zhou et al.[23]在623例IgAN患者中发现，在疾病早期，SUA与小管间质纤维化/小管萎缩显著相关[23]。在2014年的一项进一步研究中，Moriyama等人[24]报道了HU与IgAN患者，特别是CKD 3A期[25]患者的整体硬化相关。

表2：IgA肾病伴痛风患者BMI:体重指数;UP/C:尿蛋白÷尿肌酐;ALL:别嘌呤醇(剂量100mg ~ 300mg / d);ACE:乙酰水杨酸;ARB:血管紧张素受体阻滞剂;CCB:钙通道阻滞剂;上校:秋水仙素;FO:鱼油;傅:呋喃苯胺酸;统计:他汀类药物; TH: Thiazide diuretic
①患者#97未被诊断为痛风，在初始评估时未接受ALL。研究开始10个月后，他开发了podagra。然后他接受ALL和COL治疗。他的SUA从（11.2毫克/分升到6.9毫克/分升）。
②在获得这些测量值之前，三名年龄>50岁的患者均接受了4-6年的all治疗。

表3:全球成人IgAN患者HU患病率①列A=亚洲和欧洲单个报告HU患病率。B列=本文描述的NA患者HU的患病率，使用相同的HU标准。

过去15年的10项研究表明HU是IgAN患者进行性肾功能不全的独立危险因素[7,9,10,17- 20,22,24,25]。中国有4项研究共涉及2868例患者，多因素分析显示HU是独立的危险因素[17,18,22,24]。日本的2项研究也有类似的发现，涉及1238例患者[7,10]。来自芬兰、匈牙利和韩国的其他报告涉及的患者较少[9,19,20]，但得出了相同的结论。

我们的患者中HU和痛风的患病率似乎比其他地方报道的要高得多——即使对HU采用了不同的定义（表3）。例如，在日本，男性和女性的HU定义为SUA>7 mg/dl，561名患者的HU平均患病率为25%，而使用相同定义的患者为52%。在中国，HU的定义是男性的SUA>7 mg/dl，女性的SUA>6 mg/dl，在描述1472名患者的4份报告中，HU的平均患病率为41%，而使用相同标准的患者中，HU的平均患病率为67%。

为什么HU在NA的IgAN患者中如此普遍？这个问题的答案可能是多因素的。很明显，HU在整个美国人口中的流行率正在上升[34]。饮食的变化（包括果糖的摄入增加）可能在这一现象中起着重要作用[35]除了这些饮食方面的考虑外，最近的研究还提出了HU与IgAN的关联可能有遗传成分的可能性。Gharavi等人[36]证明了30个IgAN家族中60%的人的IgAN与染色体6q22-23的连锁关系，Nath等人[37]证明在圣安东尼奥家庭心脏研究中，644名参与者的染色体6q22-23中也存在控制SUA的主要焦点。Nath等人[37]提出，该遗传区域中的一个或多个基因可能影响SUA水平，并与IgAN相关。

我们的研究也证实了在患有IgAN的NA患者中痛风的高患病率(30-63岁的70名男性中有10%)。在我们的研究中，最惊人的数据出现在41-63岁的男性身上。这个年龄段26名男性中有5人(19.2%)在诊断IgAN时接受了别嘌呤醇治疗痛风。令人惊讶的是，IgAN患者的痛风患病率仅在3个以前的出版物中被提及。Hosoya等人的[7]报告了357例痛风患者中的2例;Shi等在353例患者中发现了2例[18]，而Syrjanen等在223例患者中发现了2例[9]。然而，Syrjanenet等人的[9]报道称，在延长的随访期间(中位10年)，11例患者随后出现痛风。值得注意的是，Syrjanen等人报道的[9]患者队列比文献中大多数系列的患者年龄都大(肾活检时的中位年龄41岁)。

我们事后分析的结果表明，许多成年IgAN患者在NA中有持续的SUA水平，已被证明与心血管事件发生率的增加有关[26-29]，以及进行性CKD。由于缺乏针对患有IgAN或其他形式CKD的德赢vwin首页网址NA患者HU管理的具体指南，导致大多数严重HU患者未经治疗(如本研究中SUA持续水平≥9 mg/dl的患者)。相反，最近由Yamanaka发表的日本指南建议，如果无症状德赢vwin首页网址HU患者有肾病或[38]高血压，当SUA达到8 mg/dl时，应考虑药物治疗以降低SUA水平。如果这项研究中的患者采用日本的指德赢vwin首页网址南，至少有31%的患者(40%的男性患者)会考虑使用降尿酸疗法。未来的临床试验有望确定旨在降低IgAN和HU患者SUA水平的治疗方法的风险/收益，特别是SUA水平≥9 mg/dl的患者，尽管Badve等人详细说明了此类试验的挑战。

致谢

作者希望对所有协助鉴定、登记、治疗和跟踪研究参与者的现场调查人员和协调员表示感谢。参考文献30和31列出了参与者的姓名。我们也感谢贝勒·斯科特·怀特健康公司的吉娜·加西亚女士和吉娜·杜·帕尔女士，感谢他们在本手稿的制作和提交过程中提供的帮助。

支持和财务披露

本研究数据来源的临床试验[30,31]由以下机构资助：

a.国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所赠款R01 DK 49368。

b、 罗氏实验室公司。

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条信息

物品类型：研究文章

引用：Hogg RJ, Bay RC(2016)高尿酸血症和痛风在北美IgA肾病患者中的高患病率。Int J Nephrol肾功能衰竭2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380-5498.128

版权：©2016 Hogg RJ等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

  • 收到日期:2016年1月14日

  • 接受日期：2016年2月23日

  • 发表日期:2016年2月26日