摘要

背景:高尿酸血症和肥胖与更严重的肾脏病理及更进步的疾病与IgA肾病（IgA肾病）成人有关。然而，只有一项研究说明高尿酸血症的患病率和无小儿IgA肾病患者描述了肥胖。

方法:比较美国和加拿大多个中心(USA/CAN组)和捷克和德国两个中心(CZE/GER组)7 - 18岁IgAN患者高尿酸血症和肥胖患病率。测定了79例USA/CAN患者和48例CZE/GER患者的血清尿酸(SUA)和估计肾小球滤过率。比较了79例USA/CAN患者中的51例和所有48例CZE/GER患者的体重指数百分位数(BMI百分位数)。

结果：高尿酸血症和肥胖在美国/CAN患者中的患病率高于CZE/GER患者:35.4% vs 16.7%;P =0.026, 35.3% vs . 4.2%， P <0.001。在合并人群中，高尿酸血症患者的BMI百分位显著较高(78.9±21.6 vs 60.2±31.0)，p=0.003。

结论:有小儿IgA肾病在美国高尿酸血症和肥胖症的高得多的病毒/ CAN相比，捷克/ GER。这些异常可能对USA / CAN患者严重的长期后果。

关键字

BMI百分位;高尿酸血;IgA肾病;肥胖

介绍

高尿酸血症(HU)被一些研究者认为是慢性肾病(CKD)患者心脑血管事件和进行性疾病的独立危险因素，也与肥胖、代谢综合征、蛋白尿和原发性高血压有关，甚至在儿童中也存在[1-6]。在世界各地进行的研究中，高达51.5%的成年IgA肾病(IgAN)患者中检测到HU。这种合并往往与更严重的肾组织病理学和预后差有关[7-10]。只有Seeman等人[11]的一篇报道描述了IgAN儿童和青少年中HU的患病率。他们报告HU的发病率较低(14%)。肥胖也被认为是成年IgAN患者的一个危险因素[12,13]。虽然没有IgAN儿童肥胖的报道，但最近在美国3-19岁的儿童和青少年中，严重肥胖与心脏代谢危险因素患病率增加有关[14]。

在这种观察性研究中，我们将血清尿酸（SUA）水平与捷克共和国和德国可比年龄的48名可比年龄（CZE）（CZE）（CZE）进行比较79伊兰患者≥7至≤18岁/ ger）。一些CZE / GER患者包含在上面提到的上一个报告中[11]。我们还基于在每个地点分开20年的样品的样本比较Hu的患者的患病率。此外，我们可以比较美国/罐和CAL和CZE / GER患者的超重和肥胖症的流行（基于体重指数百分比（BMI百分比））。最后，我们检查SUA和CKD阶段（1与2），肥胖，血压水平和蛋白尿的相关性。

方法

研究目的

1）与IgAN和相对良好的保存肾功能（EGFR≥60ml/ min / 1.73米）比较胡氏儿童和青少年的患病率²）在美国/可以与CZE / GER中的人一起;2）将这些SUA测量与CKD阶段1与2相关联;3）比较美国肥胖的患病率/ CAN与CZE / GER，并评估两种群体中胡锦涛与肥胖之间的关系。

纳入标准：1）年龄≥7至≤8岁;2）Igan的肾活检诊断;3）SUA和血清肌酐在至少一个场合同时画出，4）CKD阶段1（EGFR≥90ml/ min / 1.73m²)或2 (eGFR≥60-89 ml/min/1.73 m²）.

排除标准：1）系统性红斑狼疮，2）HenochSchönlein减少性紫癜（HSP），3）慢性肝脏疾病或肝炎，4）CKD级3-5，5）使用别嘌呤醇或其他药物的给予减少SUA水平这一点。

临床评价

使用疾病控制和预防中心在线计算器(http://nccd.cdc.gov/dnpabmi/ Calculator.aspx)测量身高、体重和血压(BP)，确定BMI百分位数。

实验室评估

在美国/CAN患者中，SUA和血清肌酐(SCr)测量作为确定是否符合两个前瞻性随机临床试验之一的研究的一部分。CZE/GER患者的测量作为参与机构临床实验室常规肾病研究的一部分进行。用酶比色法测定SUA浓度。SCr用动态比色法(Jaffé法)测定。根据[15]中描述的K/DOQI指南，使用SCr水平来计算eGFR和CKD分期。德赢vwin首页网址

定义

为了一致性，我们将使用Seeman等人[11]之前使用的HU定义，即在所有女孩和15岁以下的男孩中，HU= SUA>5.88 mg/dl(>350µmol/L);15 ~ 18岁男孩>7.06 mg/dl (>420 μ mol/L)。HU的流行情况是a) 2个时间段;B)男孩和女孩;c)两种年龄类别:<15岁和15-18岁。持续性HU的定义是SUA测量值持续升高(每个患者≥2)，这在大多数患者中都是可用的。肥胖定义为BMI≥95百分位;超重定义为BMI≥85 < 95^th百分[14]。

绘制SUA水平时患者所服用的伴随药物

两组患者最常使用的药物类别是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)(美国/CAN组:78例患者中有39例(50%);CZE/GER组:47例中17例(36.2%);总体:125例患者中56例(44.8%);2例患者ACEi状态缺失。开始ACEi的适应症不同，如高血压和蛋白尿。因此，我们不能断定ACEi患者在开始ACEi时为高血压。不到10%的患者在服用其他药物:鱼油7例，皮质类固醇6例，噻嗪类5例，血管紧张素受体阻滞剂5例。

统计数据

从临床和研究记录中提取数据并导入SPSS。22 (IBM公司，纽约阿蒙克)连续数据以平均值(SD)报告;分类数据作为计数(%)。连续资料采用方差分析或学生t检验;分类数据采用卡方分析或Fisher精确检验。Pearson相关系数被用来估计变量之间关系的强度。alpha值为0.05(双尾)，作为统计显著性的标准。

结果

患者人群

一百二十七名患者履行了资格标准（来自美国/罐的79名，来自CEE / GER 48）。临床和实验室特征如表1所示。两组之间的年龄，性别，高度，血清肌酐或BP没有差异。美国/患者的平均体重，BMI和BMI百分比百分比明显大于CZE / GER患者（两者P <0.001）。CKD 1患者的平均EGFR和百分比在CKD / GER患者中较低，但大多数群体都有CKD 1。

SUA水平和HU

虽然美国/CAN和CZE/GER患者初始SUA水平没有统计学差异(p=0.068)，但基于这些初始血样，美国/CAN组HU患者的百分比明显高于CZE/GER组(35.4% vs 16.7%)。p=0.026)和一系列SUA测量值在美国/CAN患者中相当高。总的来说，61例USA/CAN患者和25例CZE/GER患者获得了2或3个SUA测量值。42.6%的美国/CAN患者和12%的CZE/GER患者存在持续性HU。在2-3次测量的基础上，USA/CAN组的平均SUA为6.01±1.88 mg/dl, CZE/GER组为4.80±1.40 mg/dl, p=0.005(表1)。

表1:美国/CAN和CZE/GER IgAN患者的临床和实验室特征
^一个周期1 =预2003;周期2 = 2003年及以后
^b身高，体重和BMI百分只的USA / CAN患者51可用。体重为62.2±20.5千克和血清肌酐在51例0.76±0.25毫克/分升。
^c平均SUA基于每个患者2或3个SUA测量值。
^dUP / C（=尿蛋白肌酸酐）从第一天早晨或24小时尿液计算比率。在CZE / GER患者尿creatinines由88.4划分为将从毫克/毫摩尔至毫克/分升的结果。

2患者群体中后续的分析表明,胡在儿童和青少年的流行变化根据性、位置和时间(表2)。在阶段1中,在美国的流行胡/可以组(1996 - 1999)和CZE /蒙古包组没有明显不同(28.9%比15.8%,p = 0.353)。然而，在第2个时期(2003-2006)，HU的患病率在美国/CAN组高于CZE/GER组(2003-2014)(44.1% vs 16.1%， p=0.030)，当这两个时期合并时(35.4% vs 16.3%， p=0.026)。从第1期到第2期，2个地区的SUA增加幅度相似(USA/CAN: +0.59(5.18至5.77)mg/dl)。， CZE/GER: +0.67(4.81至5.48)mg/dl.)。

表2:IgAN和CKD患儿高尿酸血症(HU)a患病率为1 /2(即eGFR≥60 ml/min/1.73m)²）
HU定义为≥7岁<15岁的所有女孩和男孩的SUA >5.88 mg/dl(>350 μ Mol/L);15≤18岁男孩>7.06 mg/dl (>420 μ Mol/L)。

肥胖和超重的患病率

51例美国/CAN患者中肥胖(35.3%)和超重(21.6%)的患病率非常高(肥胖和超重合并患病率为56.9%)。肥胖和超重在CZE/GER患者中的患病率分别为4.1%和14.6%(合并为18.7%)。因此，美国/CAN患者的肥胖患病率比正常人高8.6倍，肥胖/超重合并患病率比正常人高3倍，p<0.001。没有显著差异,肥胖发生率在美国/可以组随着时间的推移,但在CZE /蒙古包患者,肥胖和超重有更高的患病率结合在第二期(29%)相比,第一期(0%),当最高的BMI百分位18例中仅为74%。

BMI百分位数与SUA水平的关系

当美国/CAN和CZE/GER合并时，30例高尿酸血症患者的BMI百分位(78.9±21.6)显著高于69例正常尿酸血症患者(60.2±31.0,p=0.001)。BMI百分位与SUA相关性有统计学意义，r=0.245, p=0.014。肥胖/超重儿童HU的总体患病率显著高于非超重/非肥胖儿童，分别为43.2%(16/37)和21.0% (13/62)，p=0.015。肥胖/超重儿童的平均SUA显著高于非超重/非肥胖儿童，分别为6.10±1.38和5.35±1.58,p=0.018。

当从2个位置数据分别评价，HU存在于的CZE / GER患者BMI％<85 33.3对比的患者BMI％百分位数≥85 12.5％;HU被认为在的美国/ CAN患者BMI百分<那些与BMI百分≥85 85对比48.3％36.4％。

CKD阶段与SUA水平之间的关系

CKD阶段是目前在美国79分之73/ CAN患者和48分之39捷克/ GER患者。CKD阶段2存在于6 USA / CAN患者和9 CZE / GER的患者。因此CKD阶段1中的两个群体总患病率是127（88.1％）和CKD阶段2，11.9％112。HU的CKD阶段1在患者的患病率（27.0％）未从CKD阶段2例（31.3％）中，p = 0.767的不同。

BP和SUA水平之间的关联

我们将BP和SUA之间关系的评估限制在69例因上述方法所述原因未行ACEi的患者。在这些患者中，收缩压与SUA的相关性为r=-.346(p=0.010)，收缩压与HU之间，r=.278(p = 0.040)。舒张压与SUA的相关性为r= 0.072(p=0.600)，舒张压与HU之间，r=.154(p = 0.262)。

UP / C与SUA级别之间的关系

合并人群UP/C与SUA呈正相关，r=。188年,p = 0.036;在UP/C与HU之间，r=。201, p = 0.024。

药物对SUA水平的影响

56例接受ACEi的患者SUA为5.77±1.64 mg/dl，其他69例患者SUA为5.19±1.47 mg/dl, r=。186, p =。037年,n = 125。然而，HU患者与ACEi患者之间没有相关性，r=0.058, p=0.518。4/7服用鱼油的患者出现HU;皮质类固醇患者0/6;0/5患者服用噻嗪类药物，3/5患者服用血管紧张素受体阻滞剂。

讨论

本研究的观察清楚地表明，HU和肥胖/超重在美国/CAN患者中比类似年龄的CZE/GER IgAN患者更普遍，HU和肥胖/超重相互关联。HU的发现并不令人惊讶，因为流行病学研究表明，近年来美国人口中HU的患病率有所增加。Zhu等人[16]发现，从1988/1994年到2007/2008年，成人HU患病率增加了约15%[14]。许多研究表明，HU是成年IgAN患者病情进展的危险因素(8-10)，包括肾功能保存良好的患者。例如，Syrjänen等人[8]和Ohno等人[9]均发现23%的IgAN患者保存良好的GFRs中存在HU。

虽然HU的儿童患有CKD的影响的研究已经有限的（2）中，许多研究表明，在儿童更高SUA水平与高血压[3,5,6]相关联。菲戈等人。[17]报道，减少在这样的患者SUA水平对血压（BP）一个显著有益效果。此外，Soletsky和Feig的[18]报道，还原的基团与SUA≥5毫克/分升和预高血压儿童使用别嘌醇的SUA水平，显著降低了收缩压和舒张压和阿萨迪[19]发现，该组合别嘌醇和依那普利的有BP比单独依那普利的影响更大。由于高血压被称为是一个重要的危险因素和治疗与依那普利或其它血管紧张素转化酶抑制剂中的一个已经成为标准治疗，这可能是在IgA肾病患者非常重要的。

Ponnet等人首先突出了成年患者成年患者肥胖和超重的重要性。2001年[12]。Bonnet等人。发现在诊断IGAN时超重具有显着的肾活组织检查病变和蛋白尿水平增加，并赞成随后的高血压和肾功能恶化的发展。在12年后，在更多的患者中，同一组“重新访问”这个问题（原有报告中的162名162人），此时肥胖的患病率（10.3％，而不是9.3％）和超重（30.8％与32.1％）基本上没有变化[13]。在最新的后续后，CKD阶段3或更多的超重/肥胖组的患病率更高（43.3％，P <0.0001），更多的是它们进入透析或死亡。

肥胖症在确定IgA肾病的严重程度中的作用，使用的肾活检特征定量分析在2009年[20]在日本患者研究由Tanaka等人。他们发现，肥胖患者具有更大的显著肾小球（P <0.0001），较厚的肾小球基底膜（P <0.001），以及更显着的蛋白尿比非肥胖组（p <0.05）。

Kovács等人研究了223例匈牙利IgAN[21]患者的肥胖患病率以及代谢综合征的其他组成部分。68例(31%)为肥胖(BMI≥30 kg/ m)²）.肥胖患者发展为CKD 3期的风险更大。值得注意的是，HU也被发现是病情进展的独立危险因素，但在其他研究肥胖作用的论文中没有提到这一点。HU与肥胖结合的有害影响值得进一步研究。

我们对美国/CAN IgAN儿童和青少年中HU和肥胖/超重的高患病率的观察，在因果关系、风险和治疗选择方面提出了一些问题。我们没有收集患者的饮食史，但某些含果糖食物的高摄入是美国人群中高血压、HU、心脏病和肥胖症患病率增加的一个因素;它也可能在美国/CAN儿童人群IgAN[22]中发挥作用。虽然目前还不可能确定IgAN儿童HU和肥胖的最佳管理方法，但一定要采用适当的饮食建议。希望这个问题能在未来的临床试验中得到解决。同时，照顾IgAN+HU和/或肥胖患者的医生将与父母和孩子讨论当前选择的利弊，并根据个人情况决定治疗方案。

致谢

作者希望向所有在加拿大、德国、捷克共和国和美国招募和研究患者的研究人员和协调员表示感谢。美国和加拿大的参与调查者列于文献[23]和[24]。我们也感谢贝勒·斯科特·怀特健康公司的吉娜·加西亚女士和吉娜·杜·帕尔女士，感谢他们在本手稿的制作和提交过程中提供的帮助。

支持和财务披露

美国和加拿大患者的临床试验数据来源于:

a)国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所授予ROI DK 49368。

b)罗氏实验室公司。

捷克和德国患者的研究由MH CZ - DRO支持，大学医院，布拉格，捷克共和国00064203。

参考文献

1. Johnson RJ，Nakagawa T，Jalal D，Sanchez-Lozadalg，Kang Dh等。（2013）尿酸和慢性肾病：哪个是追逐？肾上表盘移植28：2221-2228。[参考。］
2. 没有人DG，商标SD（2013）高尿酸血症与高血压，肥胖，和蛋白尿慢性肾脏疾病的孩子有关。Ĵ儿科杂志162：128-132。[参考。］
3. 琼斯DP，里奇PA，阿尔珀特BS，李R（2008）血清尿酸和原发性高血压的儿童动态血压。儿科杂志RES 64：556-561。[参考。］
4. Pacifico L, Cantisani V, Anania C, Bonauito E, Martino F, et al.(2009)肥胖儿童血清尿酸及其与代谢综合征和颈动脉粥样硬化的关系。欧洲J Endrocrinol 160: 45- 52。[参考。］
5. figg DI(2012)尿酸在青年高血压发病机制中的作用。J clinhypertens(格林威治)14:346 -352。[参考。］
6. Loeffler LF, Navas-Acien A, Brady TM, Miller ER 3rd, Fadrowski JJ(2012)美国青少年的尿酸水平和血压升高:1999-2006年国家健康和营养检查调查。高血压59:811 - 817。[参考。］
7. 周军，陈勇，刘勇，史舒，李旭，等。(2014)血浆尿酸水平提示IgA肾病早期肾小管间质病变。BMC Nephrol 15: 11。[参考。］
8. SyrjänenJ，Mustonen J，Pasternack A（2000）高素质化胞红肿瘤和Heaturecaedemia是IgA肾病进展的危险因素。肾上表盘移植15：34-42。[参考。］
9. ohno i，hosoya t，gomi h，ichida k，okabe h等。（2001）IGA肾病患者血清尿酸和肾预测。肾病87：333-339。[参考。］
10. 程桂英，刘德伟，张宁，唐丽，赵泽忠，等。(2013)血清尿酸水平对IgA肾病的临床和预后影响:一项348例平均5年随访的队列研究。clinin Nephrol 80: 40-46。[参考。］
11. 研究表明，IgA肾病患儿的动态血压、蛋白尿和尿酸水平与组织病理学的关系。肾血出版社Res 31: 337-342。[参考。］
12. 帽子F，屈服C，Sassolas A，Moulin P，Alamartine E等。（2001）初级IgA肾炎中临床和病理进展的新型危险因素过度体重。AM J肾病疾病37：720-727。[参考。］
13. Berthoux F, Mariat C, Maillard N(2013)再次将超重/肥胖作为原发性IgA肾病的预测危险因素。肾脏移植28:160-166。[参考。］
14. Skinner AC, Perrin EM, Moss LA, Skelton JA(2015)儿童和青年肥胖的心脏代谢风险和严重程度。N Engl J Med 373: 1307-1317。[参考。］
15. Hogg RJ，Furth S，Lemley KV，Portman R，Schwartz GJ，等。（2003年）国家肾脏基础肾病成果质量初期初期临床实践临床临床实践，慢性肾病儿童和青少年：评价，分类和分层。德赢vwin首页网址儿科11：1416-1421。[参考。］
16. 朱燕，潘雅。BJ。蔡香港(2011)痛风和高尿酸血症在美国普通人群中的患病率。2007-2008年全国健康和营养检查调查。风湿性关节炎63:3136- 3141。[参考。］
17. 别嘌呤醇对新诊断原发性高血压青少年血压的影响:一项随机试验。《美国医学会杂志》300:924 - 932。[参考。］
18. Soletsky B，Feig的DI（2012）尿酸降低高血压前期整流肥胖青少年。高血压60：1148年至1156年。[参考。］
19. Assadi F(2014)别嘌呤醇可增强依那普利对高尿酸血症原发性高血压患儿的降压作用。J Nephrol 27: 51-56。[参考。］
20. Tanaka M, Yamada S, Iwasaki Y, Sugishita T, Yonemoto S, et al.(2009)肥胖对IgA肾病的影响:肥胖与非肥胖患者的比较超微结构研究。Nephron ClinPract 112: 71-78。[参考。］
21. Kovács T, Vas T, Kovesdy CP, Késõi I, Sági B，等(2013)与IgA肾病进展相关的代谢综合征及其他心血管危险因素。临床肾脏病杂志6期395-401。[参考。］
22. Dinicolantonio JJ，Lucan SC（2014）错误的白色晶体：不是盐，但糖作为高血压和心脏素质疾病的糖。开放式心1：E000167。[参考。］
23. Hogg RJ, Lee J, Nardelli N, Julian BA, Cattran D，等(2006)评估IgA肾病患者中-3脂肪酸和隔日泼尼松的临床试验:来自西南儿童肾病研究组的报告。clinical J Am Soc Nephro 1: 467-474。[参考。］
24. Hogg RJ, Bay RC, Jennette JC, Sibley R, Kumar S, et .(2015)儿童、青少年和成人IgA肾病中霉酚酸酯的随机对照试验。肾脏疾病66:783-791。[参考。］

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Molfino T, Bay RC, Seeman T, Pohl M, John U，等(2016)北美和欧洲IgA肾病患儿的高尿酸血症和肥胖。Int J Nephrol肾功能衰竭2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380-5498.126

版权:©2016 Molfino T，等人。这是在创意公约归因许可的条款下分发的开放式文章，其允许在任何媒体中不受限制地使用，分发和再现，只要原始作者和来源被记入。

出版物历史：

收到的日期：2016年1月14日

接受日期:2016年2月04

发表日期:2016年2月10