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压力辅助直接墨水书写:一种制备个性化生物功能支架的有前途的方法

Brasinika D1,2Gkartzou E1Koumoulos E1,2Charitidis CA1、2、*

1希腊雅典国立技术大学化学工程学院,先进、复合、纳米材料和纳米技术研究单位
2BioGen3D-New 3D打印技术,希腊Lavrion科技文化园

*通讯作者:Charitidis CA,先进,复合,纳米材料和纳米技术研究单位,化学工程学院,雅典,希腊,电子邮件:charitidis@chemeng.ntua.gr


压力辅助直接墨水书写(p-DIW)技术已经广泛地吸引了许多研究人员的兴趣,在再生医学[1]领域制造具有改善生物功能和定义微结构的3D打印个性化植入物。这种增材制造(AM)技术在可用于生物墨水的材料中具有很高的通用性,包括天然和合成生物聚合物、混合水凝胶和纳米结构或纳米复合材料。在此背景下,通过引入创新的生物墨水,通过模拟生物矿化过程的生物启发方法合成的p-DIW可以导致具有骨类纳米结构的复杂混合支架。模拟天然骨的组成和结晶度,显著提高了最终支架的细胞相容性,为细胞增殖和分化提供了合适的微环境,从而增强了植入物[2]的骨结合。这些结构可以作为3D模板来指导组织的再生过程,同时保持机械完整性,直到组织自然再生。

P-DIW结合计算机辅助设计,通过完全自动化的过程,具有准确性和可重复性,可以创建具有明确内部多尺度孔隙度的三维支架。连续多孔网络的形成具有双峰孔径分布(微观和宏观)和高水平的连通性,极大地促进了矿化组织的生长和血管化[3,4]。小孔隙保证骨氧化、血管生成、营养物质和废物的扩散,而大孔隙在细胞发育、细胞生长的方向和方向性中起重要作用,因此对支架的生物活性负责。

计算机辅助设计的一个重要优势是能够设计个性化的植入物,使其符合宿主骨[5]的物理和生物力学要求。这些复杂结构的设计过程始于获取计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)二维图像数据集,这些数据集可以导入并在专门的软件中进行处理,以创建表面渲染的骨缺损区域的三维体积模型,为了确定解剖学和微观结构特征,这将决定植入物的外部形状和内部微结构,以及插入的精确位置。通过对支架[6]的拓扑优化,可以进一步增强这种多尺度层次结构。

3D打印支架的(纳米)力学行为不仅需要承重能力,还需要评估表面粘附和随时间变化的变形。通常,纳米压痕研究是在体积(无孔)材料和多孔支架[7]的壁上进行不同的穿透深度。纳米力学测绘是一种很有前途的方法,可以评估支架壁[8]的小规模完整性。此外,典型的纳米压痕粘附测试包括将尖端压入图案样品中,然后以恒定速率卸载,最后获得代表附着表面的独特(通常是突然的)拉脱力。在[9]卸载过程中,粘着现象出现在加载-位移曲线的负载区域。本实验的原理是将金刚石探针尖端与平坦的聚合物基体接触,并确定分离两种材料所需的最大拉力。对于以前无法达到的材料,特别是结构分级的生物材料,力学行为的定量评估现在是可能的。这种方法的一个关键特性是选择合适的(通常是原型或修改过的)尖端几何形状和测试协议。

上述组合方法是一种很有前途的整体方法,可以自动制造完全细胞相容的3D打印支架,目标是组织再生,而不是受损骨的临时替代。此外,这种AM工艺确保材料浪费最小化[11]和所使用的生物墨水固有的生物降解性,使其成为一种环境友好的解决方案。这种创新的治疗方式降低了可能出现临床并发症的风险(例如炎症反应和随后的植入物排斥反应),因为3D打印的植入物是在体外植入前从宿主的小活检中提取的细胞,而且总手术成本也降低了。该过程的标准化和认证有望为规模化生产患者专用支架铺平道路,为全球不断增长的对兼容供体和/或改进植入物的需求提供可行的解决方案。


参考文献
  1. bilet T, Vandenhaute M, Schelfhout J, Vlierberghe SV, Dubruel P(2012)综述了组织工程水凝胶快速成型技术的发展趋势和局限性。生物材料33:6020 - 6041。[Ref。
  2. Brasinika D, Tsigkou O, Tsetsekou A, Missirlis YF(2016)胶原蛋白和l-精氨酸存在下羟基磷灰石纳米晶体的生物激发合成:骨再生候选。中国生物医学工程杂志104:458-469。[Ref。
  3. 刘勇,李旭,曲欣,朱立,何军,等。(2012)复杂微结构三维滚动支架的制备与细胞培养。生物制造4:015004 - 015017。[Ref。
  4. 黄勇,何杰,刘旭东,吴勇,等。(2014)液体前驱体等离子喷涂多孔羟基磷灰石涂层的骨传导率和骨诱导率:在活的有机体内生物反应的研究。生物医学材料9:065007-065017。[Ref。
  5. Parthasarathy J (2014) 3D建模,定制植入物及其在颅面外科中的未来前景。安颌面外科4:9 -18。[Ref。
  6. WangX, XuS, zhou x, XuW, LearyM, etal .(2016)骨支架和骨科植入物多孔金属的拓扑设计和增材制造综述。生物材料83:127 - 141。[Ref。
  7. Shahgholi M, Oliviero S, Baino F, Vitale-Brovarone C, Gastaldi D,等。J Eur Ceram Soc 36: 2403-2409。[Ref。
  8. Koumoulos E, Charitidis C(2017)通过纳米压痕垂直排列碳纳米管森林阵列的表面分析和力学行为映射。应用科学学报396:681-687。[Ref。
  9. Koumoulos E, Jagadale P, Lorenzi A, Tagliaferro A, Charitidis C(2015)环氧-纳米金刚石复合材料表面性能评价。复合材料b80: 27-36。[Ref。
  10. 生物材料的纳米压痕研究。Nano今天1:26 -33。[Ref。
  11. Gkartzou E, Koumoulos EP, Charitidis C(2017)生物基热塑性长丝的生产和3D打印加工。制造修订版4:1-14。[Ref。

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文章类型:迷你回顾

引用:Brasinika D, Gkartzou E, Koumoulos E, Charitidis CA(2017)压力辅助直接墨水书写:一种制备个性化生物功能支架的有前途的方法。国际期刊纳米医学纳米外科3(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2470- 3206.121

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出版的历史:

  • 收到日期:2017年1月17日

  • 接受日期:2017年2月24日

  • 发表日期:2017年2月28日