摘要

精英控制者(ECs)是一种不常见但独特的HIV感染患者群体。最近的治疗指南鼓励所有艾滋病毒感染德赢vwin首页网址者尽早开始抗逆转录病毒治疗，以控制感染和防止传播。在ECs中启动抗逆转录病毒疗法仍然存在争议，尽管有多种假设的好处。目前，有证据表明，为了预防与免疫激活相关的非艾滋病相关共病，必须在抗逆转录病毒治疗中启动ECs。临床医生应权衡启动抗逆转录病毒疗法的风险和益处，并监测患者进行有效治疗。在本病例报告中，我们提出了一位来自林波波省的南非中产阶级妇女EC的艾滋病毒管理困境。

关键字

精英控制器;艺术;艺术开始;检测不到病毒载量;病毒载量

缩写

艾滋病:获得性免疫缺陷综合征;艺术:抗逆转录病毒治疗;CRP: c反应蛋白;ECs:精英控制器;ESR:红细胞沉降率;PCR:聚合酶链反应;HIV:人体免疫缺陷病毒;RNA:核糖核酸;结核病:肺结核

背景

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染是一种终身慢性疾病。早期诊断可以提供更好的HIV管理，从而降低死亡率。在大多数感染者中，艾滋病毒感染的顺序不太明确。它仍然包括通过血清转化(早期或原发性艾滋病毒感染)从获得和病毒消失到随后一段抗体进化的临床潜伏期的时间。急性艾滋病毒感染的特点是病毒载量高，这是由于艾滋病毒高度复制和CD4细胞计数下降，通常超过500个每毫升。在临床潜伏期，外周血CD4 T细胞持续耗尽，免疫扩增和炎症[2,3]。如果没有抗逆转录病毒疗法(ART)，患者将发展为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。在缺乏抗逆转录病毒疗法的情况下，一小群(<1%)的HIV感染人群被称为Elite controller (ECs)，他们将HIV病毒血症抑制在临床病毒载量测定的定量限度以下[2-5]。ECs中受控的病毒血症主要是宿主对病毒的遗传和免疫反应的结果。ECs在很长一段时间内保持正常的CD4 T细胞数量，因此是艾滋病的缓慢进展。

然而，在这些“特权阶层”中，并非一切都是完全正常的。一些研究报道了ECs的免疫激活水平升高和持续炎症[6-8]。持续的免疫激活与增加的非艾滋病定义性疾病有关，包括HIV相关的痴呆、骨骼疾病和HIV[7]患者的系统性器官衰竭。正是由于这些原因，应该考虑将ECs用于抗逆转录病毒治疗。目前的治疗指南建议所有感染艾滋病毒的人都应尽早治疗，以控制感染和防止传播，我们提出了南非艾滋病毒精英控制人员的艾滋病毒管理困境。

病例报告

2008年，一名来自林波波省Mokopane的53岁妇女被诊断为HIV-1感染。她定期到她的ART诊所就诊，并在过去十年中在HIV诊所接受监控。她是一位妻子和四个孩子的母亲。不幸的是，她的丈夫于2015年因一种未公开的慢性病去世。她不知道她丈夫的艾滋病毒感染情况。她没有明显的病史，除了偶尔出现上呼吸道感染外，无需住院治疗即可痊愈。她也没有合并症，也没有使用传统药物的记录。体检时，她看上去健康、稳定，没有生病的迹象。她的实验室报告表明，自诊断以来，她将病毒载量维持在可检测限值以下，即每毫升<50个拷贝，CD4计数高于500个细胞/μl（图1）。她乙肝和丙型肝炎感染检测呈阴性。

图1:显示患者2008年至2020年的CD4细胞计数。绿点表示开始抗逆转录病毒治疗时的CD4计数。自诊断以来，患者CD4 T计数保持在500细胞/μl以上。此外，在整个期间和开始抗逆转录病毒治疗时，艾滋病毒载量(红线)仍然无法检测到。

在2018年,我们再次证实了她的艾滋病毒状况通过重复两个艾滋病ELISA测试根据HIV诊断算法艾滋病毒活性的光学密度在250点上方两个化验(筛选Unicel DXI 800使用Bio-Rad访问艾滋病毒组合和证实Cobas e411使用Elecsys艾滋病毒结合PT)。此外，使用了超灵敏的定量HIV-1聚合酶链反应PCR检测，它检测到每毫升16个HIV RNA拷贝(每毫升<20个HIV RNA拷贝)。

血液学检查显示正常白细胞计数5.0 × 109 L^－1(标准:4.0-10.0 × 109 L^－1)，差异计数正常，血红蛋白测量10.2 g/dl(正常:8.7-11.2 g/dl)。未检测c反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)。痰液直接涂片抗酸杆菌阴性，排除活动性肺结核。胸片检查正常。2016年南非艾滋病毒指南规定，所有艾滋病毒阳性患者都德赢vwin首页网址应该接受抗逆转录病毒治疗[9- 11]，但由于她的结果令人困惑，她没有开始接受治疗。在与临床小组和病毒学家协商后，患者得到咨询并开始接受抗逆转录病毒治疗。

讨论和结论

精英控制者是艾滋病毒感染者的一小部分，即使没有抗逆转录病毒疗法，他们也很少进展到艾滋病。目前，详细描述ECs中的病毒和免疫动力学的文献很少。最近的研究报道，尽管ECs感染了具有复制能力的HIV，但它们将HIV隔离在其染色体的偏远中心和其他避难所，使其缓慢或无法复制[8,12]。据报道，这些ECs经历了病毒从这些避难所反弹，导致HIV病毒偶尔在这些特权个体[13]中出现。大约有三分之一经历病毒突变的ECs最终失去了病毒学控制[14,15]。一些研究报道，与非控制者[8]相比，在经历病毒反弹的ECs中，病毒复制和T细胞激活增加。因此，ECs具有传播艾滋病毒的潜在风险，但迄今尚未见报道。临床上，ECs显示血液中无法检测到HIV病毒载量，并缓慢发展为艾滋病。然而，艾滋病毒感染的细胞保留了从避难所增殖的能力。病毒学控制的丧失与感染的免疫介导控制的丧失有关，这可能使ECs易受HIV重复感染[16]。

目前，南非拥有世界上最广泛的艾滋病毒检测和治疗项目之一，并在实现联合国艾滋病规划署(UNAIDS)终止艾滋病毒流行病[17]的目标方面取得了重大成就。尽管抗逆转录病毒治疗的可获得性有了巨大改善，在过去十年中接受治疗的艾滋病毒感染者人数有所增加，但并非所有艾滋病毒感染者都在接受抗逆转录病毒治疗。全球行动计划制定了一个90-90-90的策略帮助艾滋病毒/艾滋病大流行结束,旨在测试至少90%的艾滋病毒感染的人,至少有90%的他们在适当的方案,确保90%的艺术达到完整的病毒抑制[18]。南非采取了这一战略。

我们的患者即使在诊断为HIV后十年仍无任何HIV相关疾病或定义为AIDS的疾病史。Tiemessen CT等人在南非进行的一项研究报告称，在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，平均有10%的HIV感染人群保持稳定的CD4 T细胞计数超过500个细胞/μl至少五到十年[8]。我们的患者非常适合这一组。在基线HIV病毒载量受到抑制的情况下，指南没有明确说明ECs中的ART启动和HIV管理。缺乏关于在ART上启动ECs的治疗指南，这给医疗工作者带来了一个困境。首先，服用具有副作用和潜在毒性的药物的临床难题需要患者更多的关注和理解，以提高治疗依从性。其次，内皮细胞很难理解抗逆转录病毒治疗的必要性，因为它们的病毒载量仍然受到抑制。有几项研究报道内皮细胞的抗逆转录病毒治疗依从性差[10,20-22]。德赢vwin首页网址

我们的病人开始接受了抗逆转录病毒治疗尽管这是有争议的。然而，理论上对患者和HIV控制项目都有多种好处。抗逆转录病毒疗法有助于预防艾滋病毒传播、艾滋病毒相关的非艾滋病相关并发症和其他并存疾病。少数研究报道了ECs治疗的潜在优势，即最大限度地减少HIV宿主的大小，从而降低传播风险并抑制免疫激活[22-24]。这一争议源于Okulicz JF等人的一项研究，研究人员报道了ECs中CD4 T细胞数量的微小增加，然而，与非控制者[25]相比，这一相对增加很小。此外，在Sedaghat AR等人的病例报告中，他们还观察到在ECs[26]中启动ART后CD4 T细胞计数下降。但现有的广泛证据表明，与非控制者和健康对照组相比，ECs中的T细胞活化水平更高[6,23,27]。

关于ART启动ECs, Noel等人的文献综述再次强调了这组患者之间的异质性[23]。目前，迫切需要对控制人员进行精确的标准化分层，以便利用HIV宿主的准确标记来识别疾病进展风险低的ECs，从而影响ART的实施。此外，另一个重要的考虑因素是个人是否愿意开始终身抗逆转录病毒治疗。Li JZ等人最近的一份报告指出，大多数ECs拒绝启动ART主要是因为担心药物毒性[28]。ECs可以监控,如果他们不愿意治疗,但当他们开始有病毒光点或减少CD4 T细胞计数艺术可以启动也是很重要的考虑,ECs可能发展为严重的艾滋病没有之前的病毒载量的增加。

最后，一个主要关注的问题是抗逆转录病毒治疗中ECs的免疫学和病毒学监测。使用超灵敏的病毒载量测定法是昂贵的，而且需要专门的或参考的实验室。了解异常控制的机制和开发监测ECs治疗进展的新检测方法仍然至关重要。

总之，尽管ECs是南非艾滋病毒感染人群中的一个罕见群体，但实际上没有关于在这一群体中启动和监测ART的信息。然而，在ECs中启动ART应基于这些患者的病毒学和免疫学指标。目前没有关于ART方案下ECs长期生存的数据。需要进行研究来指导ECs中HIV感染的管理。

确认

这项工作是为了纪念已故的Paul Dikgote先生(国家卫生实验室服务部实验室经理)。我们也感谢约翰内斯堡国家传染病研究所艾滋病毒和性传播疾病中心细胞生物学科的所有工作人员作出的各种贡献。

的利益冲突

作者报告说，在这项工作中没有竞争的兴趣。

工具书类

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文章信息

文章类型:病例报告

引用:Muthambi VM, Ndzeru KG, Mbenenge NG, Adu-Gyamfi CG(2021)在艾滋病精英控制者中启动抗逆转录病毒疗法:来自南非林波波省的一例病例报告。J HIV AIDS 7(1): dx.doi.org/10.16966/2380-5536.181

版权：©2021 Muthambi VM等。这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原始作者和来源均已获得授权。

出版的历史:

收到日期:2021年5月03

接受日期:2021年6月17日

出版日期：6月28日,2021