图1:散点图显示血浆p24抗原和HIV-RNA测量之间的相关性。灰色圆圈:检测不到p24抗原。黑色方格:可检测的p24抗原。
全文
玛丽梅莱恩1Lasse年代Vestergaard1，2尼亚贡德尼亚贡德2，3本阿摩司2，3费尔伯特·弗朗西斯2，3玛莎M Lemnge2，3Ib C Bygbjerg1，2简·格斯托夫特1玛丽·赫莱伯格1Terese L Katzenstein1 *
1丹麦哥本哈根里格肖斯皮塔莱哥本哈根大学医院传染病科2哥本哈根大学国际卫生、免疫学和微生物学系医学寄生虫学中心，丹麦哥本哈根
3. 坦桑尼亚联合共和国坦加坦加中心国家医学研究所
*通讯作者：Terese L. Katzenstein，哥本哈根大学医院传染病科，Rigshospitalet，丹麦哥本哈根，DK-2100，丹麦电话：+ 45 35451492;电子邮件:特蕾丝。katzenstein@regionh.dk
背景:在许多资源有限的环境中，由于艾滋病毒- rna测量费用高昂，无法常规对接受联合抗逆转录病毒疗法(cART)的艾滋病毒感染者进行病毒学监测。我们的目的是检验基于p24抗原的检测是否可以作为一种替代和更便宜的方法来监测HIV治疗。
方法：与坦桑尼亚Muheza指定地区医院的一项研究一起收集的样本，调查艾滋病毒药物和抗疟药之间可能的相互作用，回顾性分析了艾滋病毒载量(艾滋病毒- rna和p24抗原)。横断面研究纳入接受cART>治疗180天的hiv感染患者。采用PerkinElmer p24超敏检测血浆p24抗原水平，COBAS检测HIV-RNA水平®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®HIV-1检测。我们分析了p24抗原结果作为cART反应预测因子的使用情况，其中cART治疗失败被定义为HIV-RNA≥ 1000份/mL。
结果:纳入了266名患者，他们在cART上的平均时间为2.7年（IQR:1.7-3.8）。其中88%的患者HIV-RNA<1000拷贝/毫升，40%的患者检测不到p24抗原。HIV-RNA和p24抗原之间的相关性很弱（R2=0.35)，但未检测到p24抗原对治疗失败有很高的阴性预测值(99%)。如果只有阳性的p24抗原检测通过PCR技术重新分析，治疗监测的成本可以大大降低。
结论:p24抗原分析可能有助于改善资源有限国家艾滋病毒感染患者的病毒学监测。
p24抗原;hiv rna;病毒学失败;治疗监测
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染仍然是一个世界性的问题。即使在资源有限的情况下，联合抗逆转录病毒疗法(cART)的增加也加速了对负担得起的工具的需求，以定期监测艾滋病毒感染患者的治疗。监测有助于确保成功的治疗结果，并减少car耐药性的发展[2,3]。在资源充足的国家，通常每隔3至12个月定期测量HIVRNA，以监测对治疗的病毒学反应。在许多资源有限的国家，如坦桑尼亚，病毒载量监测只在少数地方可用，因此许多地点必须依赖临床和CD4+t细胞计数监测[4,5]。结果表明，鉴别病毒学失败患者的敏感性低，阳性预测值低[6- 8]。这可能会导致不必要的cART开关和耐药水平的增加，如果采用病毒载量测量来监测cART，这是可以避免的[9,10]。博茨瓦纳的一项回顾性队列研究表明，如果只有CD4, 10 - 39%的可检测到病毒血症的人群将不被注意+t细胞计数用于监测治疗失败[6]。坦桑尼亚Ifakara最近发表的一份报告发现，世卫组织免疫失败标准的敏感性“低得惊人”;在儿童和青少年中，只有5人和14%的治疗失败的人(HIV-RNA> 1000拷贝/mL)能正确识别[5]。在资源有限的国家，检测p24抗原水平可能是替代HIV-RNA的一种更便宜、更可行的方法，可以对接受cART的hiv感染患者进行常规监测[11,12]。
我们的目的是研究p24抗原是否可以作为一种敏感的替代工具，在资源有限的情况下，改善hiv感染者在cART上的病毒学监测
研究设计、环境和人群
这是一项横断面研究，基于作为交互作用临床试验的一部分收集的患者数据和样本。交互作用临床试验检查了疟疾和hiv - 1[13]合并感染的成年患者抗疟和抗逆转录病毒治疗之间的相互作用。互动行动研究于2009年7月至2012年10月在坦桑尼亚北部Muheza指定地区医院的艾滋病毒护理和治疗诊所(CTC)进行。它检测了非核苷酸逆转录酶抑制剂(NNRTI)奈韦拉平(NVP)和依非韦伦(EFV)与蒿甲醚-氟甲芬汀(复方蒿甲醚)之间的临床和药代动力学相互作用®)[13]。
Muheza指定的地区医院有330张床位，向大约30万人提供医疗服务。通过卫生部的国家艾滋病毒方案免费提供抗逆转录病毒治疗，该方案的资金来自美国总统艾滋病救援计划(PEPFAR)的赠款。一个月的cART供应由医院的艾滋病防治中心亲自分发。
通过对患者的访谈和从病历中提取，收集患者的人口统计数据和治疗史。
只有直到2010年11月才加入InterACT研究的患者，且接受cART治疗至少180天，才被纳入当前的分析。所有患者在采血时疟疾显微镜均为阴性。登记当日的疟疾患者对开始疟疾治疗后42天采集的血液样本进行了分析，而登记当日的非疟疾患者在第0天采集了血液样本并进行了分析。
在提供了互动研究的口头和书面信息后，所有参与者都给出了书面知情同意。此外，参与者同意为主要研究收集的样本可用于补充研究项目。这项研究获得了达累斯萨拉姆卫生部医学研究协调委员会(MRCC)的国家伦理批准(参考NIMRlHQ/ R.8alVol)。第九/ 1150)。InterACT试验已在ClinicalTrials注册。gov，注册号NCT00885287。
实验室分析
血液标本在采集后15分钟内进行处理，血浆标本在-80°C[14]下保存。
在丹麦哥本哈根的哥本哈根大学医院艾滋病实验室，采用PerkinElmer p24超敏感检测方案(Perkin Elmer, Boston, MA)检测p24抗原。这些分析是根据制造商的说明进行的，不过修改了添加了病毒破坏缓冲液和瑞士国家反转录病毒[15]中心制定的9个标准浓度(介于0.17至1111 pg/mL之间)。
检测结果由Anthos 2010阅读器(Anthos Labtec Instruments, walls, Austria)上p24抗原的终点吸光值测定。计算了每一组的检测下限(LLD)，即不同组的LLD不同[14]。
采用实时聚合酶链反应(real - time polymerase chain reaction, PCR)、COBAS检测血浆HIV-RNA水平®AmpliPrep / COBAS®TaqMan®HIV-1测试，2.0版，(Branchburg, New Jersey, US)，根据制造商的说明，哥本哈根大学医院艾滋病实验室，Rigshospitalet，哥本哈根，丹麦。
CD4+t细胞计数在取样后立即在坦桑尼亚的研究地点通过facs计数器(Becton Dickinson, San Jose, Ca USA)进行分析。
HIV-RNA和p24抗原成本分析
我们根据丹麦市场价格对HIV-RNA检测试剂（2014年）和p24抗原检测试剂（2012年）进行了直接成本分析。为了获得最低的价格，通过PCR同时分析了22个样本，并在每次p24抗原运行时分析了83个样本。重要的是，没有考虑实验室人员的工资和机器的成本。平均而言，实验室人员在一次p24抗原运行中使用了7.7小时，而在HIV上使用了6.3小时-RNA分析。成本分析按每个分析样本的美元计算。
统计数据
所有统计计算均使用STATA 11.0版（美国德克萨斯州STATA公司）完成组间比较采用卡方检验进行分类变量比较，采用Mann-Whitney检验进行连续变量比较。多变量分析采用logistic回归进行，包括所有变量。p值<0.05被认为具有统计学意义。HIV-RNA和p24抗原的浓度为对数10-转换为近似正态分布[14]。散点图中的拟合线由基于所有测量值的线性回归模型制成[14]。我们使用了世卫组织的治疗失败阈值（HIV-RNA）≥ 1000拷贝/mL）[16-18]，但在本研究中，我们只考虑了一次HIV-RNA测量≥ 1000拷贝/mL作为治疗失败（与推荐的确认HIV-RNA>1000拷贝/mL相反）。
在car中登记了266名艾滋病毒感染者。表1总结了研究人群的特征。266例中有234例(88%)的HIV-RNA< 1000拷贝/mL, 106/262例(40%)的p24抗原检测不到。cART的中位持续时间为2.7年(IQR: 1.7-3.8)。超过五分之四的研究人口生活在农村地区。在262/266例hiv感染患者中检测了p24抗原，4例患者没有血浆可供分析，而CD4+260名患者的T细胞计数可用。
| 所有(n = 266) | |
| 性别 | |
| 女 | 206例(77%) |
| 年龄，年（中位数（IQR）） | 40.5 (35-46) |
| <35 | 51 (19%) |
| 35-50 | 189例(71%) |
| >50 | 26 (10%) |
| BMI(中值(差))* | 21 (20 - 24) |
| <19 | 51 (19%) |
| 19-25 | 164例(62%) |
| >25 | 48 (18%) |
| 教育 | |
| 没有 | 62 (23%) |
| 对1 | 204 (77%) |
| 就业 | |
| 农民 | 179例(67%) |
| 业务 | 81例(30%) |
| 失业或家庭主妇 | 6 (2%) |
| 婚姻状况 | |
| 已婚或同居 | 120 (45%) |
| 离婚、丧偶或单身 | 146 (55%) |
| 住宅 | |
| 农村 | 218例(82%) |
| 近郊还是市区 | 48 (18%) |
| 购物车的持续时间2（中位数（IQR）） | 2.7 (1.7-3.8) |
| ½- 1年 | 25 (9%) |
| 1 - 4年 | 180例(68%) |
| > 4年 | 61 (23%) |
| 运货马车2养生法 | |
| d4t, 3TC和NVP | 112例(42%) |
| ZDV, 3TC和EFV | 77 (29%) |
| ZDV, 3TC和NVP | 66例(25%) |
| TDF, FTC和EFV | 8 (3%) |
| d4T、3TC和EFV | 3 (1%) |
| CD4(中位数(差))* * | 414年(279 - 572) |
| <200个电池/微升 | 33 (13%) |
| 200 - 349细胞/微升 | 64 (25%) |
| 350 - 500细胞/微升 | 75例(29%) |
| > 500细胞/微升 | 88例(34%) |
| hiv rna | |
| < 50拷贝/毫升 | 195 (73%) |
| 50 - 1000拷贝/毫升 | 39 (15%) |
| 1000 - 100000拷贝/毫升 | 19 (7%) |
| > 100000拷贝/毫升 | 13 (5%) |
| p24抗原(中位(IQR)) | 3.88(2.63-6.6) |
| p24抗原< LLD3 | 106例(40%) |
| p24抗原>= LLD3 | 156例(60%) |
表1:人口统计学特征、体重指数和抗逆转录病毒治疗反应的测量方法。N(%)，除非另有说明。
* 3例患者数据缺失(1.1%)
** 6例患者数据缺失(2.2%)。在9例(3.3%)病例中，CD4+ t细胞计数在取样检测病毒载量当天无法获得，为什么使用最近的CD4+ t细胞计数(+/- 3个月)。
***四名患者的数据缺失（1.5%）
1教育=98%完成小学教育，1.5%完成中学教育，0.5%受过高等教育。
2车=联合抗逆转录病毒治疗
3.LLD=检测下限
而=司他夫定;3 tc =拉米夫定;一步法=奈韦拉平;ZDV =齐多夫定;EFV =依法韦伦;TDF =替诺福韦;FTC = Emtricitabine
HIV-RNA、p24抗原与CD4的相关性研究+T细胞计数
四次试验中p24抗原的LLD值分别为：3.01、3.27、3.64和2.76 pg/mL。HIV-RNA和p24抗原水平之间的相关性较弱（R2在106例p24抗原<1,000 copies/mL的患者中，p24抗原分别在125/230(54%)和106/192(55%)的HIV-RNA<1,000 copies/mL和<50 copies/mL的患者中检出。HIVRNA≥1,000 copies/mL患者的p24抗原水平高于<1,000 copies/mL患者(中位数为14.5 pg/mL (IQR: 5.89 - 83.7) vs 3.5 pg/mL (IQR: 2.43 - 5.32))， p <0.0001。
HIV-RNA感染患者的比例≥ 携带CD4的HIV感染者中，1000拷贝/毫升的感染率较高+与CD4患者相比，t细胞计数<200细胞/ mm3+T细胞计数≥ 200细胞/mm3（39.4%对7.5%），p<0.001，但HIVRNA和CD4之间没有相关性+T细胞计数（R2= 0.12, n = 260)。
CD4患者的p24抗原水平略高+t细胞计数<200或≥200细胞/mm3.(中位数4.3 pg/mL (IQR: 2.85- 12.6) vs 3.88 pg/mL (IQR: 2.54-6.11))，但差异无统计学意义(p=0.12)。p24抗原与CD4无相关性+T细胞计数（R2= 0.06, n = 256)。
HIV-RNA≥1,000 copies/mL和可检测p24抗原的危险因素
在两个独立的分析我们对风险因素hiv rna≥1000拷贝/毫升(n = 266)和可检测p24抗原(n = 262),分别为(表2)。可检测p24抗原有关的风险随着年龄< 35年,农村住宅和长时间的车,虽然年龄< 35岁与hiv rna≥1000拷贝/毫升。与性别、教育或婚姻状况无关。
| 风险因素 | hiv rna | p24抗原 | ||||||
| ≥1000拷贝/毫升 N = 32 (%) |
<1,000 copies/mL N=234 (%) | 单变量假定值 | 多变量OR (95% CI) | ≥LLD N = 156 (%) |
单变量假定值 | 多变量OR (95% CI) | ||
| 性别 | ||||||||
| 女 | 24 (75) | 182 (78) | 0．7 | 1．00 | 120 (77) | 82 (77) | 0．9 | 1．00 |
| 男性 | 8 (25) | 52 (22) | 1.33 (0.52 - -3.40) | 36 (23) | 24 (23) | 0.98 (0.51 - -1.85) | ||
| 年龄，年（中位数（IQR） | 35.5(32-40.5) | 41(36-47) | 0.003 | 40(35 - 45) | 42(37-47) | ０．０４ | ||
| <35 | 13 (41) | 38 (16) | 1．00 | 38 (24) | 13 (12) | 1．00 | ||
| 35-50 | 18 (56) | 171 (73) | 0.33 (0.14 - -0.77) | 105 (67) | 80 (75) | 0.44 (0.21 - -0.90) | ||
| >50 | 1 (3) | 25 (11) | 0.14 (0.02 - -1.15) | 13 (8) | 13 (12) | 0.40 (0.14 - -1.14) | ||
| 教育 | ||||||||
| 对1 | 24 (75) | 180 (77) | 0．8 | 1．00 | 122 (78) | 78 (74) | 0．4 | 1．00 |
| 没有 | 8 (25) | 54 (23) | 1.32 (0.52-3.35) | 34 (22) | 28日(26) | 0.88 (0.47 - -1.63) | ||
| 就业 | ||||||||
| 农民 | 19 (59) | 160 (68) | 0．01 | 1．00 | 103 (66) | 72 (68) | 0．1 | 1．00 |
| 业务 | 10 (31) | 71 (30) | 1.52 (0.61-3.81) | 47 (30) | 34 (32) | 1.23 (0.64-2.35) | ||
| 其他2 | 3 (9) | 3 (1) | 7.62 (1.24-46.96) | 6 (4) | 0 (0) | (省略) | ||
| 婚姻状况 | ||||||||
| 不是夫妻 | 16 (50) | 130 (56) | 0．6 | 1．00 | 85 (54) | 60 (57) | 0．7 | 1．00 |
| 夫妇 | 16 (50) | 104 (44) | 1.22 (0.55 - -2.72) | 71 (46) | 46 (43) | 1.14 (0.66 - -1.95) | ||
| 住宅 | ||||||||
| 近郊还是市区 | 3 (9) | 45 (19) | 0．2 | 1．00 | 21 (13) | 27 (25) | 0．01 | 1．00 |
| 农村 | 29日(91) | 189 (81) | 3.36 (0.82 - -13.82) | 135 (87) | 79 (75) | 2.38 (1.11 - -5.12) | ||
| cART使用年限(中位数(IQR)) | 2．90(2.00 - -4.53) | 2．70(1.69 - -3.80) | ０．３ | 2.79(1.85-3.77) | 2.55(1.47 - -4.07) | 0．05 | ||
| ½- 1 | 1 (3) | 24 (10) | 1．00 | 10 (6) | 15 (14) | 1．00 | ||
| 1 - 4 | 21 (66) | 159 (68) | 2.83 (0.35 - -23.15) | 113 (72) | 64 (60) | 2.50 (1.02 - -6.13) | ||
| >4 | 10 (31) | 51 (22) | 4.79 (0.55 - -41.92) | 33 (21) | 27 (25) | 1.72 (0.63 - -4.68) | ||
表2:HIV-RNA的危险因素≥ 分别为1000拷贝/mL或可检测的p24抗原。n（%），除非另有规定。
4例患者资料缺失(p24抗原)
所有变量均纳入多变量分析
或:优势比;置信区间:置信区间;LLD:检测下限
1教育程度=98%完成小学教育，1.5%完成中学教育，0.5%完成高等教育
2其他=失业和家庭主妇
车=联合抗逆转录病毒治疗
p24抗原检测抗逆转录病毒治疗失败的敏感性、特异性和预测价值
在使用不同的HIV-RNA截断值(分别为50、400和1000拷贝/mL)来定义治疗失败的三个独立分析中，我们估计了p24抗原检测在识别治疗失败患者方面的敏感性、特异性、阴性和阳性预测值。表3)。在所有分析中，p24抗原检测的特异性都很低，但该检测对HIV-RNA≥1000拷贝/mL的个体具有很高的敏感性(97%)，而无法检测到p24抗原检测的阴性预测值高达99% (CI: 95-100%)。
| hiv rna | |||
| 50拷贝/毫升 | 400拷贝/毫升 | 1000份/mL | |
| hiv rna以上减少从 | 27% (21% - -33%) | 14% (10%-19%) | 12% (9% - -17%) |
| 体贴 | 71% (59% - -82%) | 86% (71% - -95%) | 97% (84%-99%) |
| 特异性 | 45% (38% - -52%) | 45% (38% - -52%) | 46% (39% - -52%) |
| 阳性预测值 | 32% (25% - -40%) | 21% (14% - -28%) | 20% (14% - -27%) |
| 负预测价值 | 81% (72% - -88%) | 95% (89% - -98%) | 99% (95% - -100%) |
表3:在使用不同的HIV-RNA截断值来定义“治疗失败”的三个独立分析中，p24抗原检测检测治疗失败的敏感性、特异性和预测值(95%置信区间)。
成本分析
用HIV-RNA和p24抗原分析一个样本的直接成本分别为82美元和11美元。如果将p24抗原检测作为一种筛查工具，并对p24抗原可检测到的患者进一步检测HIV-RNA，与病毒学失败患者识别相关的平均成本(定义为hiv rna≥1000拷贝/毫升[16])(使用丹麦试剂价格)是60美元/患者治疗失败比82年UDS如果所有的病人被hiv rna测试(图2)。在此设置试剂病毒学监测的成本降低27% (p24抗原检测2900美元+ HIV-RNA检测12800美元vs HIVRNA检测21500美元)，只有不到1%的人会被错误分类(图1)。
我们发现p24抗原检测可用于监测car治疗的hiv感染患者的病毒学失败。当我们使用HIV-RNA≥1000 copies/mL作为病毒学失败标志物时，根据WHO指南的规定，检测不到p24抗原的阴性预测值较高(99%)[16,18]。德赢vwin首页网址由于世界卫生组织的定义要求连续两次HIV-RNA > 1000拷贝/毫升，我们的失败率很可能是高估了。266例接受cART >治疗180天的患者中，88%的患者HIV-RNA <1,000 copies/mL, 40%的患者p24抗原检测不到。鉴于p24抗原检测的成本相对较低，这一选择可能也适用于资源有限的环境，在这些环境中，标准的艾滋病毒- rna检测方法成本高，可能会妨碍常规cART监测的这一选择，因为需要将稀疏的资源分配给许多基本卫生需求。
我们发现，在hiv感染患者中，无法检测到的p24抗原水平对长期cART的病毒学失败具有很高的阴性预测价值。我们的结果表明，p24抗原可以作为病毒失败的筛选试验，以HIV-RNA 1000拷贝/mL为阈值。如果p24抗原筛查试验呈阳性(>LLD)，则应进行后续的HIV-RNA检测。在用干血点监测hiv感染者的地方，血浆p24抗原测定应该很容易，因为已经研制出了血浆分离机，可以将毛细管血与血浆[19]分离。
Schüpbach等人的一项研究发现，当HIV-RNA在400 - 1000拷贝/mL[12]之间时，p24抗原在检测HIV-RNA反弹时是不可靠的。我们的敏感性分析(表3)和散点图(图1)都与这一发现一致。2013年，世卫组织描述了对治疗失败阈值为1 000个艾滋病毒- rna拷贝/毫升的艾滋病毒感染者进行监测的理由:首先，间歇性低水平病毒血症(50- 1000 HIV-RNA拷贝/mL)可能发生在有效的cART治疗期间，与治疗失败的风险增加无关，除非低水平病毒血症持续[16]。其次，当病毒载量<1,000 copies/mL时，艾滋病毒传播和疾病进展的风险是最小的[16,20]。然而，最近的数据表明，低水平病毒血症可能是后续治疗失败的一个危险因素，因此，临界值可能在未来从1000拷贝/mL[21]下调。
在2012年坦桑尼亚国家艾滋病毒和艾滋病监测指南中，德赢vwin首页网址病毒学治疗失败被定义为持续存在的HIV-RNA≥ 5000份/mL[4]。研究中的所有患者≥ 5000份HIV-RNA拷贝/mL具有可测量的p24抗原（图1）。另一项针对HIV感染患者的研究发现，在5000份/mL的阈值下，阴性预测值要弱得多[22]这种差异的原因尚不清楚，但可能是因为在我们的环境中治疗失败的发生率相对较低。需要进一步的研究。
根据丹麦试剂价格，我们的直接成本分析显示，如果所有阳性p24抗原筛选试验都用PCR技术重新测定，可以节省大量成本(图2)。如果把机器/硬件的成本算在内，节省的费用会大得多。一些制造商为资源有限的环境提供更便宜的病毒载量检测价格;罗氏以20-30美元的价格出售HIV-RNA检测，但相应的p24抗原价格仅为5-15美元[19,23,24]。p24抗原法易于实施，具有基本的ELISA实验设备和短的培训时间[15]。一个明显的局限性是需要对p24抗原试验阳性的患者进行PCR分析。
图2:流程图说明了在cART上对hiv感染患者进行病毒学监测的建议算法，以及在资源有限的情况下相关的直接试剂成本。
* HIV-RNA (n = 262)患者的总费用为21500美元。
我们分析了266例接受>治疗180天的hiv感染患者的治疗反应，发现88%的患者的HIV-RNA被抑制在1000拷贝/mL的定量限度内，40%的患者有p24抗原
以前的研究表明HIV-RNA和p24抗原（R2= 0.11 - -0.69)。这些发现可以用几个因素来解释:Schüpbach的中断缓冲液的使用，以及可能的其他因素，如病毒抑制的持续时间[14,25,26,28,29]。
目前正在寻找监测治疗反应的替代方法，特别是对病毒衰竭的早期检测。SAMBA即时点测试代表了另一种简单的方法，可以使用对技术技能要求较低的技术进行监视。同样，一种基于酶联免疫吸附测定干扰素-γ-诱导蛋白-10 (IP-10)水平的方法最近被证明在莫桑比克[31]地区医院随访的hiv感染患者中筛查病毒学失败有效。必须进一步研究使用免疫学检测而不是基于艾滋病毒的检测，以及其他感染/非传染性健康问题对结果可能产生的影响。
我们发现HIV-RNA和CD4之间没有相关性+T细胞计数或p24抗原和CD4之间+t细胞计数，与既往研究一致[14,32]。现有数据支持CD4+t细胞计数应辅以病毒载量标记来监测治疗失败[5,9]。
坦桑尼亚2014年的一项研究根据世卫组织的协议评估了国家对艾滋病毒感染者的管理。该方案基于四个预警指标。该国在处方cART方面表现出色(100%)，但12个月的随访结果令人失望;随访失败率为26%(目标:≤20%)，只有54%的患者采用合适的一线方案(目标:≥70%)，只有38%的患者按时参加所有临床预约(目标:≥80%)[33]。因此，坦桑尼亚艾滋病毒感染患者没有得到充分的监测，也许实施p24抗原筛查试验可能有助于确定治疗失败的患者，这些患者需要更密切的监测和加强支持，以实现更好的依从性。
正如其他研究所证实的那样，我们发现，与中年患者相比，35岁以下的患者出现可检测病毒血症（HIVRNA和p24抗原）的风险明显更高[34]。与生活在城市周边和城市地区的患者相比，生活在农村地区的患者检测到p24抗原的风险增加。南非的一项系统评价表明，生活在农村地区的患者使用cART的机会较少[35]。
在目前的研究中，与使用cART少于1年的患者相比，使用cART 1 - 4年的患者检测到p24抗原的风险增加。他们也倾向于增加HIV-RNA≥1000拷贝/mL的风险，但这在统计学上没有显著性。这一发现进一步支持对长期cART患者进行病毒学监测，以确定哪些患者需要更强的依从性支持。
尽管我们发现通过HIV- rna测量的总体病毒学抑制率很高，但我们的结果不能用来估计所有启动cART的HIV感染患者的治疗成功率，因为我们只包括持续参加HIV- CTC的患者。然而，这并不妨碍这项研究的目的，即评估p24抗原检测在监测随访患者中的效用。本研究的一个局限性是参与的患者数量相对较少，难以得出有力的结论。
较差的医疗基础设施、人力资源和经济限制对资源有限的国家实施病毒学监测的尝试提出了挑战[3].如何实施病毒学监测仍然是一个未回答的问题。一些研究表明，p24抗原检测可能是资源有限国家监测治疗反应的HIV-RNA测量的替代或辅助手段[26,27,36].2012年，一种廉价、便携且易于使用的p24抗原检测方法被用于通过干血浆斑点诊断婴儿床边的HIV感染，具有极好的特异性和敏感性[19,37]。如果可以开发一种类似的护理点仪器，重点检测p24抗原的治疗失败，这将是一项重大改进；由于避免了先进的实验室设备，二分法检测结果应该易于理解，患者可以立即收到检测结果。校准为h如果HIV-RNA水平达到1000拷贝/毫升，那么检测限将非常有用。需要更大规模的前瞻性研究来评估p24抗原筛查试验的使用情况。
感谢实验室技术员Margrethe Lüneborg-Nielsen在哥本哈根病毒学分析中提供的出色帮助。我们也衷心感谢坦桑尼亚所有参与的工作人员和参与的患者。
此外，我们要感谢并感谢这项研究的创始人——ACT联盟，该联盟是由比尔和梅琳达·盖茨基金会向伦敦卫生和热带医学学院拨款成立的。
这项工作得到了伦敦卫生和热带医学学院ACT联盟的支持，获得了比尔和梅林达·盖茨基金会39640号拨款。
两位作者宣称没有相互竞争的利益。
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文章类型:研究文章
引用：melaen MS, Vestergaard LS, Nyagonde N, Amos B, Francis F, et al.(2017)坦桑尼亚HIV-1感染患者接受抗逆转录病毒治疗时使用p24抗原评估病毒学失败。J HIV艾滋病3(3):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 5536.144
版权:©2017 melaen MS，等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。
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