摘要

作品简介:性传播感染(STIs)导致发病率和艾滋病毒感染获得和传播率的增加。世卫组织估计，四种最常见可治愈的细菌性性传播感染有近5亿新病例（沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体）和阴道毛滴虫)发生在2008年世界各地15-49岁的成年人中。艾滋病毒和性传播感染控制战略包括推广安全的性行为、提供避孕套和及早有效地管理性传播感染。在资源有限的环境中，性传播感染诊断治疗依赖于综合征管理，导致无症状感染治疗不足和模仿性传播感染症状治疗过度。通过允许正确诊断和当天直接治疗，即时检测可能对性传播感染的管理做出强有力的贡献。

方法:为了确定未被满足的需求和促进创新的机会，通过与利益攸关方进行访谈，对新的PoC STI诊断方法的现状和理由进行了审查。

结果:STI POC测试确定的优先事项包括在出现时能够进行定向治疗、减少过度治疗和增加无症状感染的治疗。最优先发展的感染包括妇女衣原体和淋球菌感染、检测衣原体感染的耐药性、阴道分泌物诊断试验以及区分新梅毒感染与先前治疗感染的能力。

结论:进行良好的新检测有可能对STI流行病学产生影响，但为了吸引人们的兴趣，检测必须具有成本效益，并与现有的STI管理策略相结合。

关键词

性传播感染;艾滋病毒

介绍

性传播感染（STI）会导致发病率，并增加获得和传播HIV感染的风险[1]。世卫组织估计，四种最常见的可治愈细菌性传播感染（STI）的新病例将近5亿例（沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体）和阴道毛滴虫2008年在全世界范围内发生在15-49岁的成年人中[2]。性传播感染的并发症包括先天梅毒、异位妊娠、慢性骨盆疼痛、不孕以及人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的传播和获得风险增加[3]有人认为，社区干预治疗性传播感染未能降低艾滋病毒发病率是因为无法准确诊断和治疗性传播感染[1,4]。

性传播感染控制战略包括推广安全性行为、提供避孕套和及早有效地管理性传播感染。在资源有限的环境中，可获得和负担得起的性传播感染治疗的支柱是综合征管理，这依赖于针对每个性传播感染相关综合征[5]的算法。这些算法能够对常见的性传播感染进行推定诊断、进行适当治疗、就性伴侣的管理提供建议以及进行同访艾滋病毒检测。当可以采集标本，但在得到结果之前存在延迟时，则采用类似的假定治疗方法。诊断一旦可用，就可以根据需要修改治疗方法。由于综合征管理的敏感性和特异性有限，出现了对类似性传播感染的症状的过度治疗和对无症状感染的治疗不足。

在患者仍在临床期间提供结果的可靠、简单的护理点（PoC）检测，通过允许对患者进行无症状感染筛查、症状感染的正确诊断以及当天的定向治疗，对STI管理和HIV控制具有潜在的强大贡献。

一种模型估计，与综合征管理相比，敏感性为70-80%、特异性为95%的PoC诊断检测淋病奈瑟氏菌和沙眼衣原体通过消除过度诊断，将减少24-31%的治疗，增加40-60%淋球菌，沙眼球菌HIV感染将会被避免。在另一个基于津巴布韦和乌干达妇女数据的模型中，淋球菌感染(风险比(HR) 5.46, 95% CI 3.41-8.75)和细菌性阴道病(BV)(风险比(HR) 2.12, 95% CI 1.50-3.01)与HIV感染[8]独立相关。通过减少未经治疗或治疗不充分的感染的性传播感染传播和后遗症，促进伴侣通知和治疗，迅速开展适当治疗具有改善性传播感染控制的巨大潜力，通过减少过度治疗来降低成本，通过减少性传播感染对HIV[1]的增强作用来影响HIV的传播和获得。我们审查了新的疾病和性传播感染诊断方法的基本原理，目的是确定未得到满足的需求和机会，以促进创新，在资源有限的情况下为性健康作出具有成本效益的贡献。

方法

本次定性研究共采访了18位国际公共卫生和性传播感染控制方面的专家。所有这些机构都直接参与了性传播感染和生殖健康保健，并通过致力于国际卫生、国际机构或性传播感染控制方案的研究和经验，采取了性传播感染控制的公共卫生方法。所有访谈都采用了针对不同性传播感染的开放式、半结构化方法，重点关注每个受访者在具体性传播感染管理的当前做法和对PoC诊断测试的感知需求方面的专业知识领域。专家们被要求就按症状或感染微生物确定试验开发的优先次序发表意见。通过数据检索和访谈获得的文献也进行了回顾。报告的信息反映了专家意见和文献中可用的信息的同化，没有进行定量分析。简要回顾当前测试状态，以介绍当前测试实践的背景。由于该研究不涉及人体实验对象、临床研究或机密信息，因此没有寻求伦理批准。

结果

新的性传播感染诊断方法的成本效益分析

虽然这里的重点是新的PoC测试的需求和机会，但需要仔细评估开发和部署测试的成本以及各种设置中的成本效率。如果新的测试不太可能具有成本效益，那么就没有必要进行开发。如果测试从长期来看具有成本效益，则有必要确定开发成本的恢复时间。潜在的慈善或开发机构支持可以抵消开发成本，但支持长期持续使用的财政机制也需要确定。

新PoC测试的理想特性

世卫组织性传播疾病诊断行动制定的PoC检测确定标准(负担得起、敏感、具体、用户友好、快速和强大、无设备和可提供给最终用户)仍然适用于检测开发[9]。允许一次就诊进行诊断和治疗的新检测有望增加开展当天治疗确诊无症状感染的病例比例，有助于追踪接触者，并最终导致较低的性传播感染发病率和改善健康结果，即使该检测的灵敏度低于金标准检测，不能产生同一天的结果[10]。在一个模拟场景中，如果50%的女性沙眼衣原体如果有一半的女性在延迟治疗期间感染了另一个人，PoC诊断检测的敏感性仅为29%，就需要匹配避免了90%敏感的金标准检测[10]的感染。

一项对实践性传播感染临床医生的调查发现，测试完成所需的时间、测试复杂性和工作流程的中断是使用PoC测试[11]的最大障碍。任何新的PoC测试都需要考虑这三个元素在预期的环境中是可接受的和可行的。

阴道感染

育龄妇女的阴道分泌物通常是生理性的。异常分泌物伴有阴道红斑、外阴瘙痒或灼热，综合征管理建议治疗BV和t .鞘突用甲硝唑等抗菌剂BV的诊断方法包括测定阴道液pH值(>4.5)和/或阴道液与10%氢氧化钾溶液混合时的鱼胺气味(呼气试验)。可以用显微镜检查阴道液以寻找活动的滴虫(t .鞘突)、线索细胞(BV)或芽殖酵母和/或假菌丝(白色念珠菌）．

t .鞘突是全世界最常见的非病毒性性传播感染，2008年估计有2.76亿例病例。然而这种感染可发生在男性和女性，它的病程在男性相对较短，只有当尿道分泌物引起淋球菌或沙眼球菌已被排除在外。女性感染会增加不良妊娠结局的风险，感染艾滋病毒的女性会感染艾滋病毒并感染艾滋病毒。艾滋病的识别和治疗t .鞘突是STI控制中一个被忽视的主要因素。

当前和潜在的新诊断测试:用指示剂条和呼气测试来评估阴道pH值是非常低成本的PoC测试，只需要很少的资源，可以基于自己或临床医生收集的阴道拭子。虽然这些方法的临床性能不是最优的，但没有新的试验可能在成本方面竞争。在资源有限的情况下，由于缺乏供应、气味测试的主观性和高工作量，这些简单的方法似乎并不经常用于性传播感染诊所。显微镜可以区分BV，t .鞘突和白念珠菌但需要专业知识和设备，这在第一级护理中是不可能得到的。几个抗原测试t .鞘突据报道，感染比显微镜检查有更高的敏感性(分别为51-65%和82%)[13,14]。NAATs具有很高的灵敏度t .鞘突但不能作为PoC测试。

通过对BV和t .鞘突是相同的，治疗性伴侣是需要在什么背景下t .鞘突感染。一个简单的，负担得起的PoC测试t .鞘突将允许对受感染的性伴侣进行治疗，以避免指数病例再次感染。虽然提出并支持了开发此类测试的建议，但由于目前可获得价格低廉但不完善的PoC测试，因此未给予测试开发高度优先权。有关具体测试的详细信息，请参见表1。

尿道和宫颈感染

尿道和宫颈感染是性传播感染患者寻求治疗的最常见疾病。主要是由于感染n球菌(淋病)或沙眼衣原体（衣原体感染）据估计，2008年约有1.06亿成年人感染衣原体[2]。在男性中，感染会导致尿道分泌物和/或排尿疼痛，大多数患者会立即寻求治疗。如果有显微镜检查，尿道涂片检查可用于帮助诊断。由于尿道分泌物的综合征治疗方法假定包括两种有机体，因此在开始tr前无需进行具体诊断治疗。淋病奈瑟菌引起的直肠（直肠炎）和咽部感染通常无症状。虽然这些感染部位可发生在两性中，但主要发生在男男性行为者（MSM）中。

在妇女中，情况要复杂得多n球菌和c . Trachomatis在高达85%[2]时可无症状。如果不及时发现和治疗，感染会导致盆腔疼痛、异位妊娠和不孕。与相对有效的男性尿道炎综合征治疗方法不同，由于无症状感染的比例高，综合征治疗阴道和宫颈分泌物有严重的局限性。来自南非的一份关于艾滋病毒和其他性传播感染高危妇女的报告显示，只有12%(204名妇女中的25名)经实验室诊断为导致出院的性传播感染，临床上有明显的[15]。

当前和潜在的新诊断测试:虽然用窥镜检查盆腔以观察宫颈口脓性分泌物和收集标本是必要的，但在资源有限的环境中很少进行这种检查，许多一线卫生保健工作者不具备进行这种检查的技能。通过核酸扩增试验(NAAT)技术，自收集的阴道拭子和尿液标本显示出良好的诊断性能，因此可能减少盆腔检查的需要[16,17]。

表1:由感染引起的新的PoC检测的潜在作用和影响——高度优先领域

NAATs的高灵敏度和特异性为药物的检测设置了高性能标准n球菌，(>90%敏感性，≥99%特异性)，沙眼衣原体(>90%的敏感性，≥99%的特异性)t .鞘突(95.3%-100%灵敏度，95.2%-100%特异性)[13,18]。美国食品和药物管理局(fda)表示，考虑批准的新检测将需要与目前可用的NAATs具有相当的性能，尽管价格较低的PoC检测有可能大幅改善综合征管理，尽管其敏感性和特异性较低。

POC测试的特点:微波加速金属增强荧光(MAMEF)超快速检测与NAATs具有很高的一致性，该平台似乎适合于检测n球菌,t .鞘突和杜克雷嗜血杆菌并且可以作为PoC测试[19]进行进一步的研究。

优先考虑可在20分钟内产生结果并发现有症状和无症状的PoC检测n球菌和沙眼衣原体感染，最需要检测沙眼衣原体这一观点与一项对美国STI领域专业人员的调查结果一致[11,20]。该测试可与BV和t .鞘突，或者可以并行运行第二个双重测试。的三重测试n球菌,沙眼衣原体和t .鞘突如果这三种微生物中的任何一种检测结果呈阳性，就可以进行直接治疗;如果这三种检测结果均为阴性，女性将在不通知伴侣的情况下接受BV治疗。考虑到自收集的阴道拭子的易用性和可接受性，任何新的测试都应该对阴道拭子和尿液样本(用于男性)进行良好的测试。随着检测妇女无症状感染能力的提高，这种PoC检测可对性传播感染管理战略产生重大影响(特别是对妇女)，并应降低性传播感染发病率和流行率以及艾滋病毒发病率[7]。

抗菌素耐药性:出现在n球菌对“最后一线”头孢菌素耐药，以及对青霉素类、磺胺类、四环素类和最近喹诺酮类和大环内酯类耐药的高流行率是一个主要问题。淋病有可能变得无法治疗，特别是在淋病感染负担很重的环境中[21]。患者对氟喹诺酮类药物的耐药率≥ 普通人群感染率为5%，或≥ 1%的关键人群建议使用注射头孢曲松作为淋病的一线治疗[22,23]。即使氟喹诺酮耐药率为5%，这引发了经验性一线治疗的变化，但如果能够确定个体感染的药物敏感性，95%的人可以成功地接受氟喹诺酮治疗。能够检测抗菌素耐药性（AMR）的诊断试验，优先检测氟喹诺酮类药物耐药性，可能有助于全球迫切需要更多的抗生素管理，降低循环生物体的抗生素压力，并允许在大多数个体中使用更简单、更便宜的治疗。

目前的NAAT技术已经具备了检测抗菌素耐药性的能力，但还没有开发出用于抗菌素耐药性检测的技术n球菌.开发检测AMR的分子测试将促进临床管理和耐药性趋势监测[23,24]。

生殖器溃疡(GUD)

生殖器溃疡是患者寻求治疗的一种重要综合征，可能是由于感染了几种微生物之一;最重要的是梅毒螺旋体梅毒和单纯疱疹病毒2型(HSV-2)感染。

梅毒

全世界每年估计有1000-1100万新的梅毒感染[2]。据报道，发病率不断上升，特别是在MSM中[25]。最大的公共卫生问题是妊娠期梅毒，这导致动员资源在全球消灭先天性梅毒[26]。2008年，据估计，全球共有140万孕妇患有活动性梅毒，导致约52万不良妊娠结局（21.2万死产或早产死亡，92万新生儿死亡，6.5万早产儿或低出生体重儿，以及15.2万感染新生儿）[27]。

当前和潜在的新诊断测试:新生儿梅毒的诊断和治疗非常困难，先天性梅毒的预防只有通过对孕妇的有效筛查和治疗才能实现。目前的诊断方法有严重的局限性。t .螺旋体只能从未被发现的活动性病变中恢复，并且需要专门的设备（暗场或荧光显微镜）和培训t .螺旋体。已经开发出了特定的DNA，如果在开始治疗前需要第二次就诊，它们不适合用作PoC测试，从而导致错过干预机会[6]。

梅毒筛查依赖于血液或血清的血清学检测。在许多情况下，包括怀孕，这是使用为HIV筛查而采集的样本进行的，或者在一次多重检测中进行检测，或者在两次单独检测中进行检测。非密螺旋体血清学检测是敏感的，但假阳性结果可能与医疗合作有关梅毒以外的疾病，以及所有反应性非螺旋体试验均应通过更具体的螺旋体试验进行确认。螺旋体试验不能用于监测治疗反应，因为即使在成功治疗后，它们在一生中仍保持反应性。由于近期梅毒感染诊断困难，GUD患者被假定接受梅毒治疗[6]。

为了速度、成本效益和效率，孕妇只需进行螺旋体检测即可进行筛查，如果是反应性的，则进行治疗。由于治疗后螺旋体检测仍然是反应性的，因此每次怀孕后过度治疗的比率都会增加。鉴于预防结果的严重性和治疗的相对安全性，某种程度的过度治疗是可以容忍的，但随着消除先天梅毒的进展，过度治疗的问题将进一步恶化。

一种双PoC密螺旋体和非密螺旋体梅毒测试是一种潜在的解决方案，但目前可用的测试(DPP^®梅毒筛查和确认试验（ChemBio）的敏感性低于其他试验。在一份报告中，RPR滴度为1:4的患者报告的非密螺旋体试验的敏感性为22.2%（滴度为1:8或更高的患者报告的敏感性为90.0%），与TPPA相比，密螺旋体试验的敏感性为52.7%[28]。

在消除先天性梅毒和艾滋病毒方面有相当大的兴趣和投资。怀孕测试得到了很好的支持，每年使用大量测试，市场上有许多不同的测试。新的或改进的双密螺旋体-非密螺旋体血清学检测，可能与艾滋病毒抗体检测相结合，将在致力于全球消除先天性梅毒的项目中具有巨大潜力。重要的是要考虑价格和愿意为新测试的额外优势买单。例如，总统防治艾滋病紧急救援计划目前购买的艾滋病毒PoC检测每项检测的费用约为0.5美元，而双重检测的价格约为2.5亿美元。如果购买者要购买更昂贵的新检测方法，就发现和成功治疗的病例数量而言，它们必须显示出实质性的效用和优势。) \

表2:STI PoC测试开发的优先事项

生殖器溃疡的其他病因:除梅毒外，GUD最常见的病因是生殖器疱疹，这是一种病毒感染。与细菌性性传播感染不同，疱疹是不可治愈的，需要间歇性治疗或长期抑制治疗，这两种方法在大多数低收入环境中都不可行。GUD的其他病因包括沙眼衣原体或Hemophilis ducreyi但由于与其他性传播感染相比发病率较低，因此没有优先开发PoC诊断检测试剂盒。

结论

性传播感染的全球负担巨大，目前的性传播感染控制方法不足，而改进的细菌性传播感染控制方法将影响这些感染以及艾滋病毒控制。具有高敏感性和特异性和快速周转时间的快速PoC检测有可能改变性传播感染控制和用于性传播感染治疗的资源，确保立即开始治疗，特别是对因这些感染而发病率较高的妇女。这一审查受到访谈专家人数相对较少和数据的定性性质的限制。尽管如此，它还是对STI控制领域进行了研究，以确定测试开发最需要的领域，希望提供有关在哪里优先努力的信息。报告表明，认识到早发性传播疾病检测是全球性传播疾病和艾滋病毒控制的一个重要因素，并对开发新的或推进现有有前景的性传播疾病早发性传播疾病检测技术表现出相当大的热情，特别是优先重视淋病检测，衣原体和滴虫病(表2)。专家们强调，在某些情况下，可以利用和改进现有技术以发展适当的试验，而在其他情况下，则需要新技术。

然而，开发PoC性传播疾病检测方法面临挑战，包括可能需要若干种检测方法，甚至对最优先的性传播疾病也是如此，与艾滋病毒和结核病等其他感染相比，用于检测方法开发的专用资源较少。此外，在开始开发计划之前，必须制定业务案例，任何新的测试必须经过不同地理和年龄层的验证和现场测试，以了解测试性能和效用。表现良好的新检测方法有可能对中低收入国家以及发达国家的性传播感染流行病学产生影响，但尚不清楚这种影响是否具有成本效益并能吸引捐助者/行业的兴趣。有人声称，与现有的性传播感染管理战略相比，新的性传播感染业务检测方法可能节省成本，特别是在中等收入国家，在启动任何开发新的性传播感染业务检测方法的新举措之前，必须仔细评估这种说法。

确认

作者感谢为这一景观分析的准备工作贡献了时间和专业知识的利益相关者。

工具书类

1. Cohen MS(2012)经典性传播疾病推动HIV-1的传播:回到未来。J感染Dis 206: 1-2。［裁判。］
2. 世界卫生组织(2012年)选定可治愈性传播感染的全球发病率和流行率——2008年。世界卫生组织，瑞士日内瓦。［裁判。］
3. Cohen MS(1998)性传播疾病增强HIV传播:不再是假设。《柳叶刀》351:5 - 7。［裁判。］
4. Padian NS, McCoy SI, Karim SS, Hasen N, Kim J, et al. (2011) HIV预防转变:新的预防研究议程。《柳叶刀》378:269 - 278。［裁判。］
5. 世界卫生组织（2003年）《性传播感染管理准则》，世界卫生组织，瑞德赢vwin首页网址士日内瓦[裁判。］
6. 世界卫生组织(2013年)性传播感染，包括人体免疫缺陷病毒的实验室诊断。瑞士日内瓦:世界卫生组织。［裁判。］
7. Vickerman P，Watts C，Peeling RW，Mabey D，Alary M（2006年），对女性性工作者中控制艾滋病毒和其他性传播感染的快速护理点诊断试验的成本效益进行建模。性传播感染82:403-412。[裁判。］
8. van de Wijgert JH, Morrison CS, Brown J, Kwok C, van Der Pol B，等(2009)分析生殖道感染对非洲妇女感染艾滋病毒的影响。性别变异Dis 36: 357-364。［裁判。］
9. 剥离RW, Holmes KK, Mabey D, Ronald A(2006)性传播感染的快速检测:前进的道路。性传播感染82:v1-v6。［裁判。］
10. Vickerman P，Watts C，Alary M，Mabey D，Peeling RW（2003）女性沙眼衣原体和淋病奈瑟菌护理点诊断的敏感性要求。性传播感染79:363-367。[裁判。］
11. 谢yh, Hogan MT, Barnes M, Jett-Goheen M, Huppert J, et al.(2010)对理想的性传播感染即时检测的感知——与医疗提供者的焦点小组讨论的定性研究。PloS one 5: e14144。［裁判。］
12. (2013)滴虫病与HIV相互作用研究进展。性传播感染89:426-433。［裁判。］
13. Workowski KA, Bolan GA(2015)性传播疾病治疗指南，2015。德赢vwin首页网址MMWR建议64:1-137。［裁判。］
14. Huppert JS, Mortensen JE, Reed JL, Kahn JA, Rich KD，等(2007)在检测年轻女性阴道毛滴虫时，快速抗原检测优于转录介导扩增检测。临床感染杂志45:194-198。［裁判。］
15. Mlisana K, Naicker N, Werner L, Roberts L, van Loggerenberg F，等(2012)在南非的高危女性中，有症状的阴道分泌物是性传播感染和生殖道炎症的较差预测指标。J感染Dis 206 6-14。［裁判。］
16. Gaydos CA, Barnes M, Aumakhan B, Quinn N, Agreda P, et al.(2009)电子技术能否通过家庭取样和阴道拭子作为解决沙眼衣原体流行的新工具?性别变异Dis 36: 577-580。［裁判。］
17. Gaydos CA, Hsieh YH, Barnes M, Quinn N, Agreda P, et al.(2011)网络招募后提交自行获取阴道毛滴虫样本的女性感染。性别变异Dis 38: 828- 832。［裁判。］
18. Papp JR，Schachter J，Gaydos C，Van Der Pol B（2014）沙眼衣原体和淋病奈瑟菌实验室检测建议-2014。MMWR建议报告63:1-19[裁判。］
19. Melendez JH, Huppert JS, Jett-Goheen M, Hesse EA, Quinn N，等(2013)利用临床样本对微波加速金属增强荧光超敏沙眼衣原体试验进行盲评价。美国临床微生物学杂志51:2913-2920。［裁判。］
20. 谢yh, Gaydos CA, Hogan MT, Uy OM, Jackman J，等(2011)对于临床医生和其他提供性传播感染检测的人来说，什么品质是最重要的护理检测?PloS one 6: e19263。［裁判。］
21. 世界卫生组织(2012年)控制淋病奈瑟菌耐药性的传播和影响的全球行动计划。世界卫生组织，瑞士日内瓦。［裁判。］
22. 疾病控制和预防中心（2007年）《2006年疾病预防控制中心性传播疾病治疗指南》更新：不再推荐氟喹诺酮类药物治疗淋病感染。发病率和死亡率周报。56:332-336[德赢vwin首页网址裁判。］
23. Kirkcaldy RD, Zaidi A, Hook EW 3rd, Holmes KK, Soge O, et al.(2013)与男性发生性行为的男性和只与女性发生性行为的男性淋病奈瑟菌耐药性:淋球菌隔离监测项目，2005-2010。实习医生158:321-328。［裁判。］
24. Bolan GA，Sparling PF，Wasserheit JN（2012），《不可治疗的淋菌感染的新威胁》，N Engl J Med 366:485-487[裁判。］
25. 疾病控制和预防中心(2013)2012年性传播疾病监测。美国卫生与公众服务部，亚特兰大。［裁判。］
26. 世界卫生组织(2007年)性健康和生殖健康:全球消除先天性梅毒:理由和行动战略。世界卫生组织，瑞士日内瓦。［裁判。］
27. Newman L，Kamb M，Hawkes S，Gomez G，Say L等。（2013）妊娠期梅毒和相关不良后果的全球估计：多国产前监测数据分析。PLoS Med 10:e1001396[裁判。］
28. Hess KL, Fisher DG, Reynolds GL(2014)急诊快速梅毒- hiv - hcv联合检测的敏感性和特异性。PloS One 9: e112190。［裁判。］
29. Kuznik A, Lamorde M, nyabigail bo A, Manabe YC(2013)在撒哈拉以南非洲国家使用即时检测进行产前梅毒筛查:成本效益分析。PLoS Med 10: e1001545。［裁判。］

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条信息

文章类型:研究文章

引用:(2015)性传播感染诊断的护理点测试:景观分析。J HIV艾滋病2(1):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 5536.115

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出版的历史:

收到日期:2015年10月07

接受日期:2015年12月04

发表日期:2015年12月09