肾动脉狭窄（RAS）是由供应下游肾脏的肾动脉狭窄引起的。RAS的病因各不相同，动脉粥样硬化是最常见的，约占阻碍肾动脉血流的病变的90%[1]。动脉粥样硬化性RAS（ARAS）通常累及肾动脉开口和/或近端三分之一，通常累及邻近主动脉。它可能影响一个或两个肾脏。

与冠状动脉疾病和其他动脉粥样硬化血管病变一样，ARAS的患病率随着年龄的增长和传统心血管危险因素(如年龄、高脂血症、吸烟、糖尿病和超重/肥胖)的存在而增加。梗阻的程度随着时间的推移而恶化，危及狭窄后的肾功能。事实上，一项前瞻性研究显示，在刚开始[2]透析的终末期肾病患者中，ARAS占14%。

重要的是，ARAS患者会发展为肾血管性高血压，这不仅加速了肾损伤，而且与心血管并发症密切相关。由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的持续激活，血压升高，可影响心脏，导致心肌梗死、左室肥厚、心力衰竭，甚至肺水肿[3]。事实上，ARAS的存在可以预测不良的冠状动脉事件和死亡率[4,5]。它还可以影响周围血管，导致血管重塑和动脉粥样硬化，以及大脑导致中风[3]。

目前ARAS患者的治疗选择包括药物治疗（抗高血压和降脂药物）和肾血运重建。通过经皮肾动脉腔内支架植入术（PTRAS）恢复血管通畅是这些患者常用的介入策略，但其保留肾功能的能力仍存在争议，只有部分患者受益。大型临床试验，如肾动脉病变血管成形术和支架植入术（ASTRAL）[6]和肾动脉粥样硬化病变心血管结局（CORAL）试验[7]未能证明，除了单纯药物治疗外，对肾功能恢复有显著益处。此外，在一项荟萃分析中，PTRAS在改善肾功能方面没有显示出益处，在29个月的随访期间，全因死亡率、充血性心力衰竭或卒中率也没有下降，强调需要确定更有效的策略来治疗这些患者[8]。

在过去的几十年里，越来越多的证据表明，除了狭窄病变外，多种损伤通路也被激活。重要的是，这些途径在肾脏和心血管损伤的进展中发挥了关键作用。研究表明，ARAS与全身氧化应激标志物水平升高[9,10]和炎症[11]有关。我们之前的研究表明，患有RAS的农场猪与全身异前列腺素水平和氧化应激标志物(如硝基酪氨酸[12])肾脏表达的增加有关。巨噬细胞浸润狭窄肾，释放多种炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1等，进入体循环。最后，我们组最近的研究显示，猪ARAS中线粒体异常和心肌能量代谢受损，提示线粒体功能障碍在ras诱导的心脏损伤的发病机制中[13,14]。综上所述，这些发现支持了临床观察，即单纯恢复肾动脉通畅并不能完全恢复组织损伤，而阻断这些通路的治疗方案可能会减轻ARAS患者的高血压和进行性肾功能障碍。了解这些通路如何被激活以及相互之间如何相互作用，有助于我们进一步了解ARAS的发病机制，并开发针对这些通路的新的治疗干预措施，以减轻ARAS进行性肾损伤和功能障碍。

工具书类

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引用:艾林，张旭(2016)肾丘疾病对血管重建反应不佳的机制。听力健康2 (1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2379-769X.e101

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出版的历史:

收到日期:2015年12月03

接受日期：2016年1月12

出版日期：2016年1月15日