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用遗传改性动物建模抑郁症

建锋鲁*

威斯康星大学Waisman中心，麦迪逊，Wi 53705，美国

*通讯作者：威斯康星大学威斯康星麦迪逊大学建峰·鲁（Wi 53705 USA;电子邮件：jlu29@wisc.edu

介绍

在全球范围内，抑郁症是一种引领神经生物学知识有限的精神疾病。它影响了从终身人口普遍的观点的大约20％的人口[1]。抑郁症的症状包括抑郁情绪，失调的睡眠或食欲，缺乏能量和浓度，不快乐的感觉，没有价值或内疚，以及自杀的想法。抑郁症造成了重大的公共卫生负担。

由于病因不同，抑郁症患者的症状变化很多，这导致了效率低下的治疗方法。需要进一步的研究，并随着抑郁症的动物模型的进展而发展。虽然模拟抑郁症具有单底改性，但一些遗传修饰的动物模型可以模仿该疾病的至少一些关键方面。

Vesicular谷氨酸转运蛋白1（VGLut1）缺乏动物

Vglut1是三个凹口谷氨酸转运蛋白之一[2]。它在脑皮层中的谷氨酸神经元高表达[3]。它通过从突触末端介导谷氨酸释放来调节谷氨酸神经功能障碍[4,5]。临床报告表明，抑郁皮层中的兴奋性和抑制控制系统之间存在不平衡[6,7]。此外，抑制受试者的后期研究表明VGLut1表达减少[8]。VGLut1缺乏小鼠表现出谷氨酸透射和抑郁样行为的缺乏[9]。

大麻素1受体（CB1R）缺乏动物

CB1R涉及主要的神经调节系统之一 - 内突造称系统，在情绪行为的调节中起重要作用[10]。CB1R的阻断导致敲除动物中的抑郁样行为[10-14]。

虽然抑郁症的遗传原因没有明确定义，但疾病的发生通常是社会环境因素的伴随，遗传改性动物模型将帮助我们理解这种复杂疾病的发展，从一些规定的方面的发展。这些动物模型还将在体内工具中提供有用的用于测试抑郁症的药物候选者。

参考

  1. Kessler Rc，Berglund P，Demler O，Jin R，Merikangas Kr等。（2005年）国家合并症调查复制中DSM-IV疾病的寿命患病率和达姆-IV疾病的发作。拱门精神病学62：593-602。[参考。]
  2. Takamori S，Rhee JS，Rosenmund C，Jahn R（2000）鉴定凹凸谷氨酸转运蛋白，其在神经元中定义谷氨酸谷氨酸表型。自然407：189-194。[参考。]
  3. Hisano S（2003）脑内的糊状谷氨酸转运蛋白。ANAT SCI INT 78：191-204。[参考。]
  4. Fremeau RT，JR，KAM K，Qureshi T，Johnson J，Copenhagen Dr，等。（2004）模糊谷氨酸转运蛋白1和2靶向功能性不同的突触释放位点。科学304：1815-1819 [参考。]
  5. 威尔逊NR，康J，HUESKE EV，LEUNG T，Varoqui H，等。（2005）尿布谷氨酸转运蛋白转运蛋白的额外调节量子大小。J Neurosci 25：6221-6234。[参考。]
  6. Bhagwagar Z，Wylezinska M，Jezzard P，Evans J，Ashworth F等人。（2007）减少枕骨皮质γ-氨基丁酸浓度在无药物回收的单极抑制和双极对象中。BIOL精神病学61：806-812。[参考。]
  7. Sanacora G，Gueorgueata R，EPPERSON CN，WU YT，APPEL M等。（2004）副乳腺氨基丁酸的亚型特异性改变和抑郁症患者的谷氨酸。拱生理61：705-713。[参考。]
  8. UEEZATO A，Meador-Woodruff JH，McCullumsmith Re（2009）在主要抑郁症，双相障碍和精神分裂症中的内侧颞叶中的凹凸谷氨酸转运蛋白酶mRNA表达。Bipolar isorord 11：711-725。[参考。]
  9. Balschun D，Mochars D，Callaerts-Vegh Z，VermaErcke B，Van Acker N等。（2010）凹凸谷氨酸转运蛋白VGLUT1在海马长期额度和空间逆转学习中具有作用。Cereb Cortex 20：684-693 [参考。]
  10. Maldonado R，Valverde O，Berrendero F（2006）涉及内突造物系统在吸毒成瘾中。趋势Neurosci 29：225-232. [参考。]
  11. aso e，ozaita a，valdizan em，解释剂c，pazos a等。（2008）海马的BDNF损伤与CB1淘汰赛小鼠中的增强绝望行为有关。J Neurochem 105：565-572。[参考。]
  12. Hill Mn，Gorzalka BB（2005）在忧郁抑郁症的病因和治疗中有针对Endocannabinoid系统的作用吗？表现Pharmacol 16：333-352。[参考。]
  13. Martin M，Levent C，Parmuntier M，Maldonado R，Valverde O（2002）CB1大麻素受体在情感行为中的参与。精神医药学159：379-387。[参考。]
  14. Sanchis-Segura C，Cline BH，Marsicano G，Lutz B，Spanagel R（2004）降低了CB1敲除小鼠奖励的敏感性。精神扶手（BERL）176：223-232。[参考。]

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文章信息

aritcle类型：社论

引文：Lu J（2015）用遗传修饰动物建模抑郁症。INT J Mol Genet Gene Ther 1（1）：DOI http://dx.doi.org/10.16966/2471-4968.e101

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出版历史记录：

  • 收到的日期：2015年4月29日

  • 接受日期：02年5月，2015年5月

  • 发布日期：06年5月，2015年5月