摘要

作品简介:神经内分泌肿瘤发生在整个胃肠道。胃内混合腺癌与神经内分泌肿瘤同时发生是罕见的。

病例报告:我们报告两例有神经内分泌成分的低分化胃癌。这些患者行根治性全胃切除术、D2淋巴结清扫术后辅助化疗。经随访无症状，无疾病。

结论:胃神经内分泌肿瘤和腺癌合并是一种罕见的实体。术前内镜活检诊断是困难的。然而，如果内镜活检有怀疑，那么神经内分泌肿瘤标志物免疫组化染色可能有助于术前诊断。

关键字

胃;神经内分泌细胞癌;腺癌;复合肿瘤

介绍

胃肠道神经内分泌肿瘤是罕见的，它们占胃肠道恶性肿瘤的不到1%。在胃肠道中，腺癌和神经内分泌肿瘤合并是非常罕见的。胃神经内分泌癌主要是由内分泌前体细胞引起的，这些前体细胞发育于前腺癌成分中。肿瘤细胞免疫组化染色显示嗜铬粒素A、突触素等神经内分泌肿瘤标志物阳性。腺癌合并神经内分泌肿瘤由于其高增殖生物学行为，预后较差。我们在此报告一例胃癌，组织学上显示为低分化腺癌并合并神经内分泌肿瘤。

病例报告1

57岁男性，腹痛及黑素瘤6个月。食欲下降，体重明显减轻。他的排便习惯正常。他改邪归正了。他在定期服用高血压药物。临床检查无明显变化。血液检查正常。食管胃十二指肠镜检查示胃镜下沿胃小弯可见溃疡增生性生长，十二指肠正常(图1)。活检HPE为低分化腺癌。腹部及骨盆电脑断层扫描显示一个大的外生性病变，累及肝十二指肠韧带，未见肝转移。他行全胃切除术并D2淋巴结清扫和Rouxen-Y吻合。

手术标本的组织病理学检查显示低分化的混合腺-神经内分泌癌浸润固有肌层(图2)。15个淋巴结中有2个有转移瘤。肿瘤细胞突触素(synaptophysin)阳性，局灶性淡色粒素(chromogranin)和cd56阳性(图3)。MIB增殖指数约为50-60%。他接受了6个周期的辅助化疗。经过两年的随访，他无症状，无疾病。

病例报告2

一个42岁的男性被评估为上腹部疼痛和食欲减退持续3个月。他有显著的体重减轻和几次非胆汁性呕吐。他没有已知的合并症。临床检查除可见胃蠕动外，其余均正常。他发现胃窦有溃疡性生长，视野无法进入十二指肠(图4)。组织病理学检查显示为低分化腺癌。腹部CECT检查未见肝转移及腹水。d2次全胃切除术与Roux-en-Y吻合。

图1:CT图像显示胃体后壁沿小弯不规则结节状增厚。

图2:HE.100x (HE:苏木精和伊红)显示混合腺神经内分泌癌成分。

手术标本HPE证实低分化混合腺-神经内分泌癌浸润浆膜。病理分期为pT4N2Mx，肿瘤细胞synaptophysin、chromogranin阳性，MIB增殖指数为40%。给予6个周期的辅助化疗，随访6个月无病变。

讨论

神经内分泌肿瘤可发生在整个胃肠道，多见于小肠、直肠和胃，很少发生在食道和肛门。在胃肠道中，腺癌和神经内分泌肿瘤同时发生是罕见的。文献中已有少数病例报道。众所周知，腺癌和神经内分泌癌都发生在萎缩性胃炎[2]的背景下(图3和4)。

腺癌和神经内分泌细胞癌的合并有不同的命名方法。它们包括复合类癌、产生粘蛋白类癌、银嗜细胞腺癌、杯状细胞类癌、腺癌、小细胞未分化癌。1924年，Cordier首次报道了具有外分泌和神经内分泌成分的胃肠道肿瘤[3]。

1987年以来，外分泌神经内分泌细胞癌被分为不同的亚型。卢因将其分为复方、两性霉素和碰撞瘤[4]。在世界卫生组织内分泌肿瘤分类中，外分泌-神经内分泌被定义为“混合外分泌-内分泌”肿瘤。在2010年修订的世卫组织分类中，根据细胞异型性、核异常、有丝分裂象数量和Ki-67标记指数，命名了五个类别。根据修订后的分类，这些肿瘤称为“混合腺神经内分泌癌”(MANECs)[5]。

最近，Fujiyoshi等人[6]将混合内分泌和非内分泌上皮肿瘤重新分类，将肿瘤分为六类:1)神经内分泌细胞散布在癌内;2)混杂非内分泌细胞的类癌(神经内分泌肿瘤[NETs]);3)包含类癌和常规癌区域的复合腺-神经内分泌细胞癌;4)碰撞瘤，NETs与常规癌紧密并列而不混合;5)两性肿瘤主要由神经内分泌和非内分泌同时分化的细胞组成;6)前一种类型的组合。

图3:免疫组化突触素染色显示肿瘤的神经内分泌成分。

图4:CT影像显示胃幽门及幽门十二指肠交界处周围不对称壁增厚。

大多数胃内分泌细胞肿瘤发生在高胃泌素血症的情况下，导致患者出现消化性溃疡或慢性胃炎[2]。来自幽门和胃窦的肿瘤可表现出胃外梗阻的症状。

胃混合腺神经内分泌癌的生物学行为明显比胃腺癌[7]侵袭性更强。因此，术前诊断有助于评估预后和制定适当的治疗方案。这些肿瘤在内镜活检中通常报告为低分化或未分化肿瘤。因此，对可疑病例可进行适当的免疫组化，以获得[8]的术前诊断。

这些复合肿瘤的组织学来源尚不清楚。据推测，印戒细胞癌是由具有内分泌免疫反应性[9]的印戒细胞逐渐从肠嗜色素样细胞(ECL)脱分化而来。还提出了另外两种假说，第一种假说认为在两种不同的细胞类型中发生了巧合的肿瘤变化，第二种假说认为一个共同的前体细胞经历了双向的肿瘤变化[10]。

复合神经内分泌癌伴胃腺癌，如果神经内分泌标记物如嗜铬粒素A、突触素和NSE中至少有一项在神经内分泌癌成分[11]免疫组化染色中阳性，则可确诊。在我们的病例中，神经内分泌癌对突触素阳性、嗜铬粒素和cd56呈局灶性微弱阳性反应。MIB增殖指数约为50-60%。

治疗

胃内发生的腺癌瘤合并神经内分泌癌的复合肿瘤的治疗是根治性手术切除，D2淋巴结清扫和Roux-en-Y吻合，包括小于2cm的肿瘤。与胃内较小的神经内分泌肿瘤不同，内镜下切除没有作用。对于继发于ZES/MEN I综合征的局部晚期胃2型NETs腺癌患者，包括生长抑素类似物在内的新辅助化疗可用于肿瘤消退[12]。对于孤立性肝转移的病例，胃癌根治术加肝切除术是有效的治疗方法。由于神经内分泌肿瘤侵袭性的生物学行为，早期转移到淋巴结和肝脏。强化化疗方案，包括顺铂、阿霉素和长春新碱。胃切除术后辅助化疗明显减少肝、肺转移[14]。对于多发转移灶局限于肝脏且保存良好且门静脉未闭的患者，建议肝动脉栓塞作为姑息治疗选择[15]。

预后

由于不确定的组织发病机制和罕见的发生，复合肿瘤的临床表现和预后仍不清楚，但Volante等人的[7]报道称，如果相关内分泌成分分化良好，则复合癌的临床行为取决于腺癌成分，如果相关内分泌成分分化较差，则取决于神经内分泌成分。带有内分泌成分的腺癌比普通腺癌侵袭性更强。

结论

胃神经内分泌肿瘤和腺癌的合并并不少见。由于局灶性病变，术前内镜活检诊断困难。低分化胃腺癌建议采用免疫组化染色。高增殖行为导致预后不良的神经内分泌肿瘤。

参考文献

1. Taal BG, Visser O(2004)神经内分泌肿瘤的流行病学。神经内分泌学80:3 - 7。［Ref。］
2. Reis-Filho JS, Schmitt FC(2001)两性霉素胃癌。Arch Pathol Lab Med 125: 1513-1514。［Ref。］
3. Les CR(1924)肠肿瘤阿根廷细胞。Arch Int Med Exp 1:5。［Ref。］
4. Lewin K(1987)类癌和混合(复合)腺肾细胞癌。Am J外科病理11:S71-S86。［Ref。］
5. Rindi G, Arnold R, Bosman FT, Capella C, Kilmstra DS, et al.(2010)消化系统神经内分泌肿瘤的命名和分类。《世界卫生组织消化系统肿瘤分类》第四版，国际癌症研究机构出版社:法国里昂13-14。［Ref。］
6. Fujiyoshi Y, Kuhara H, Eimoto T(2005)胃的复合腺肾素细胞癌。杯状细胞类癌成分2例报告。病理Res Pract 200: 823-829。［Ref。］
7. (2006)单纯(神经)内分泌肿瘤和非(神经)内分泌肿瘤之间的灰色地带:外分泌-内分泌混合肿瘤的概念和分类评论。处女拱门449:499-506。［Ref。］
8. 蒋淑霞，三ami T, Umezawa A, Saegusa M, Kameya T, et al.(2006)胃大细胞神经内分泌癌:一个独特的临床病理实体。Am J Surg Pathol 30: 945-953。［Ref。］
9. Bakkelund K, Fossmark R, Nordrum I, Waldum H(2006)胃癌中的印戒细胞来源于神经内分泌细胞。J Histochem Cytochem 54: 615-621。［Ref。］
10. 胃内分泌细胞癌1例报告及文献复习。Am J外科病理15:592-598。［Ref。］
11. Granerus G, Skogseid B, et al.(1998)胃类癌患者的临床症状、激素水平、治疗和预后。肠道43:223 - 228。［Ref。］
12. Tomassetti P, Migliori M, Caletti GC, Fusaroli P, Corinaldesi R, et al.(2000)应用生长抑素类似物治疗II型胃类癌。中国医学杂志343:551-554。［Ref。］
13. Elias D, Cavalcanti de Albuquerque A, Eggenspieler P, Plaud B, Ducreux M, et al.(1998)非结直肠原发性肝转移切除术:基于147例单中心患者的适应证和结果。J Am Coll Surg 187: 487-493。
14. Park BS, Jo TY, Seo HI, Kim HS, Kim DH，等(2007)被诊断为晚期胃癌的胃碰撞瘤(腺癌和神经内分泌癌)。J Korean Surg Soc 73: 173-177。［Ref。］
15. Steinmuller T, Kianmanesh R, Falconi M, Scarpa A, Taal B, et al.(2008)消化(神经)内分泌肿瘤肝德赢vwin首页网址转移患者的治疗共识指南:前肠、中肠、后肠和未知原发。神经内分泌学87:47 - 62。［Ref。］

在此下载临时PDF

条信息

Aritcle类型:病例报告

引用:Yacob M, Sudhakar CB, Samarasam I(2015)胃腺和神经内分泌复合癌- 2例报告。J胃失调1 (2):http://dx.doi.org/10.16966/2381-8689.110

版权:©2015 Yacob M，等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2015年9月29日

接受日期:2015年11月20日

发表日期:2015年11月25日