摘要

摘要目的:为了描述具有罕见的双焦混合生殖细胞肿瘤，有趣的颅内压和颅内和颅内地区的案例，具有增加的颅内压，神经系统疾病，内分泌异常与胰腺发育的特定趋势可能通过β-支持β-HCG分泌肿瘤。

方法：进行了脑MRI、活检和组织学检查，发现一个生殖细胞瘤与无性生殖细胞瘤相容，并有胚胎癌的成分。开始全垂体功能减退替代治疗后，患者接受化疗和放疗。

结果：治疗显示肿瘤消退，患者目前正在接受去氨加压素，氢化可的松，l -甲状腺素和生长激素替代疗法。他目前在成人病房接受随访，诊断7年后没有复发。

结论：IGCT非常罕见；需要结合影像学、实验室和组织学诊断进行正确诊断并确定将使用的方法。主要挑战之一是将治疗的副作用降至最低，以提高这些患者的生活质量。

关键词

脑生殖器瘤;青春期发展;颅内生殖细胞瘤

介绍

颅内生殖细胞肿瘤(igct)占0 - 19岁儿童脑肿瘤的3-11%[1,2]。亚洲国家(特别是日本、台湾和韩国)报道的儿童原发性igct发病率明显高于西方国家[3-5]。对于这种地理和种族差异仍然没有任何解释。

IGCT在男性中更常见，发病高峰为10-12岁[1,6]。

IGCT是由原始生殖细胞的残余物引起的恶性肿瘤，这些原始生殖细胞在胚胎期未能迁移到生殖嵴[7]。它们明显倾向于松果体区、第三脑室和鞍上下丘脑区，位于中线。一些IGCT发生在不寻常的部位，包括基底节、丘脑、第四脑室、脊髓和胼胝体[8-10]。

临床介绍取决于肿瘤的位置和大小：松果区肿瘤可以通过头痛，呕吐，嗜睡和视觉异常的阻塞性脑积分来确定增加的颅内压力。由于催眠/垂体轴功能功能障碍，Suprasellar的位置可引起内分泌问题，糖尿病患者胰腺炎，孤立的生长激素缺乏，延迟性发育或早熟青春期和低钠抑制。其他常见症状包括由于肿瘤的视觉途径渗透而导致的眼征[1,11-13]。

igct在组织学上分为两种不同类型:纯生殖细胞瘤，约占50%-70%的病例，和非生殖细胞瘤，包括胚胎癌、卵黄囊瘤、绒毛膜癌、畸胎瘤和混合生殖细胞瘤。混合生殖细胞肿瘤的特征是有多种组织学成分，约占所有儿科IGTCs的25%。

生殖细胞肿瘤也可根据肿瘤标志物的分泌情况进行分类;最常见的标记物是β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和甲胎蛋白(AFP)，可在脑脊液和血清中检测。纯生殖细胞瘤通常是非分泌性肿瘤，绒毛膜癌可产生β-HCG，畸胎瘤和混合生殖细胞瘤可同时分泌β-HCG和AFP[1,14]。

其他一些免疫组化标记物如CD30、CD117、OCT-4、β-HCG、AFP、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)可用于测定肿瘤[15]的组织学组成。

诊断包括放射学检查（CT和MRI）、血液和液体中肿瘤标记物的测量以及组织学评估[1,16]。

预后与组织学亚型密切相关。纯生殖细胞瘤对放疗高度敏感，而NGGCT对放疗不太敏感，预后较差[17,18].受纯生殖细胞瘤影响的患者的生存率似乎非常高，10年总生存率为90%，而NGGCT的10年生存率在30-80%之间，许多肿瘤在诊断后18个月内复发[19-22]。

颅内gct的治疗也因组织亚型不同而不同。单纯生殖细胞瘤治疗的金标准是放射治疗，无论是否进行化疗。如果是梗阻性脑积水，有时需要手术。

尽管最近化疗和放疗取得了进展，但由于其对这种治疗的敏感性较低，神经外科治疗仍是颅内nggct的关键，可以提供组织取样、脑脊液分流和细胞减少[24]。特别是，最近的鼻内窥镜经蝶窦技术允许入路鞍区[25]病变。

此外，在内分泌功能障碍的情况下，可以使用替代疗法。

我们报告这个病例是为了描述一种罕见的双灶混合性生殖细胞肿瘤，松果体和鞍区都很有趣，症状为颅内压增高，神经系统紊乱，内分泌异常伴垂体功能减退和青春期发育的特殊趋势，可能在肿瘤分泌β-HCG的支持下进展。

病例报告

一名16岁的男孩被引入了我们的诊所，抱怨有磅扑发，早上呕吐，斜视，自几周以来的视觉骚乱

临床检查:体重50.5 kg(10百分位)，身高167 cm(10-25百分位)，头围53.2 cm(10-25百分位)，心肺及腹部检查正常，无肝脾肿大。浅表淋巴完整，睾丸体积左15 ml，右20 ml，阴茎Tanner期。左外直肌麻痹导致会聚性斜视，侧视复视，左臂无力，左半体感觉减退。

进行脑部MRI检查：T2矢状面扫描显示松果体区域存在直径为3 cm的膨胀性肿块，疝入第三脑室，并压迫外侧导水管和继发性三脑室积水（图1）用钆进行的T1加权矢状面扫描显示病变明显增强。在鞍上区、胼胝体膝部、透明隔和穹窿出现进一步的病变（图2）。

图1:用钆进行的T1加权矢状面扫描显示松果体区存在直径为3 cm的膨胀性肿块，疝入第三脑室，并压迫外侧导水管和继发性三脑室积水。

图2:T1加权矢状面钆扫描显示病灶有明显的强化。在鞍上区、胼胝体膝、透明隔和穹窿处有进一步的病变。

患者入院并进行了内镜下第三脑室造口(ETV)活检。组织学检查显示存在生殖细胞瘤，与无性生殖细胞瘤相容，并有胚胎癌成分(cd30 + e cd117 +)(图3和4)。

图3:扫描功率下的混合性生殖细胞肿瘤。CD117-阳性、棕色染色的无性细胞瘤肿瘤细胞（箭头），与胚胎癌细胞混合，而胚胎癌细胞对CD117、苏木精和曙红呈阴性，原始放大倍数×25。插入：免疫组织化学-链霉亲和素-生物素法；显色剂：二氨基联苯胺；原始放大倍数×200。

图4:CD30免疫阳性的胚胎癌成分。在图的底部，无性生殖细胞没有CD30抗体标记。
Immunohistochemistry-streptavidin-biotin方法;发色体:
diaminobenzidine;原始放大倍数× 200。

肿瘤标志物谱显示血清中β-HCG水平升高15 mUI/ml(正常值<2,6)，脑脊液中β-HCG水平升高19,4 mUI/ml(正常值<15)，血清中AFP水平正常2 UI/ml(正常值<15)，脑脊液中AFP水平正常3 UI/ml(正常值<15)。

生物化学揭示了卵泡刺激激素（FSH）0.52 mui / ml，酸丁香素（LH）0 mui / ml，催乳素（PRL）33.1ng / ml，睾酮（t）1030ng / dl，雌二醇24.1pg / ml，抑制蛋白B <5 pg / ml。LHRH刺激测试没有显示出FSH和LH水平的任何增加。尿精重量和渗透压极低。甲状腺刺激激素（TSH）水平低（0.02μUI/ mL），作为游离甲状腺素（FT4）水平（6.5pg / ml）。GH-IGF-1轴调查显示GH缺乏的存在，但在化疗结束时推迟了替代治疗。

由于患者患有全垂体功能减退症，开始使用氢化可的松（12 mg/m）进行糖皮质激素替代治疗²/ d），其次是左旋羟基嗪更换（75μg/ d），睾酮增强（每月150mg，每月）和去吡啉（每日两次）。

根据意大利儿科肿瘤学会(SIOP CNS TGC’96)的协议，在临床-病理-仪器定位后，开始抗母细胞治疗。化疗共4个周期:第1和第3周期:顺铂(由于耳部毒性改用卡铂)和依托泊苷，第2和第4周期:异磷酰胺和依托泊苷。化疗之后进行常规颅脊髓轴放射治疗(2550 cGy)，包括全脑室放射治疗(1950 cGy)和松果体区增强治疗(900 cGy)。总的来说，原始病变部位的剂量为54 Gy，在脑室水平，转移部位的剂量为44 Gy。

治疗结束后2个月进行脑部MRI检查，确认治疗导致肿瘤消退。

17岁时，患者表现为青春期发育完全，体重处于第50百分位，身高处于第10-25百分位。

在我科最后一次评估时，18岁，体重在25-50百分位，身高在10-25百分位。患者继续接受去氨加压素、氢化可的松、l -甲状腺素和GH替代治疗。他目前在成人病房接受随访，诊断7年后没有复发。

讨论

生殖细胞肿瘤是一种罕见的肿瘤，常发生于颅内。受影响最严重的部位是松果体和鞍上区。5%-25%的患者同时出现两个部位的病变[1,26]。

根据定义，双灶性IgCT仅限于松果体和神经垂体区域，不应视为转移性疾病，而应视为独立的原发性肿瘤[27]。

松果体区的肿瘤会导致脊索导水管和Monro孔阻塞，导致脑积水和颅内高压症状；鞍上ICGTs的主要表现是内分泌疾病和视觉缺陷。特别是，最常见的初始症状是尿崩症（50%），其次是视力障碍（17%）。视力缺陷表现为视力下降和视野缺陷（尤其是双颞偏盲）；在整个疾病过程中，其发病率约为78%[12]。

由下丘脑-垂体轴缺陷引起的改变可能出现在发病时，明显的症状，放化疗期间或随访期间。

我们的病例是一种罕见的双灶性混合性生殖细胞肿瘤，涉及松果体和鞍区。患者的症状为脑积水导致颅内压升高，肿瘤压迫导致神经系统紊乱，内分泌异常伴垂体功能减退，需要激素替代治疗。

患者的青春期发育呈现出一种特殊趋势。在我们第一次观察时，第二性征的发育已经提前，可能是由下丘脑-垂体-性腺轴的生理激活维持的。位于松果体区域的肿瘤导致垂体机能减退，垂体-性腺轴抑制，经LHRH刺激试验缺乏FSH和LH反应证实，导致青春期发育进程停止。

临床上很难发现这种青春期停滞，因为有第二性征进展，特别是阴毛和阴茎生长。

这种进展可能是由肿瘤分泌β-HCG支持的。

β-HCG是胎盘合胞滋养层细胞产生的一种分子；它也可能在某些形式的生殖细胞肿瘤中分泌。产生β-HCG的生殖细胞瘤约占所有生殖细胞瘤的18%[28]。

由于其与LH的相似性，β-HCG能够在Leydig细胞上结合LH受体并刺激T合成和分泌，其抑制阴性反馈的LH垂体分泌[29]。

在我们的患者中，诊断时血清T水平非常高。

治疗引起肿瘤消退和抑制异常T分泌，从而停止青春期发育进程，重新开始替代T治疗。

与血清肿瘤标志物，β-HCG和AFP的相关性是IGCTS诊断的基本考虑因素[14,30]。检测β-HCG不是转移或肿瘤大小的标志物，但其存在表明肿瘤内的合成萎缩元素的活性[31]。

众所周知，与非分泌性生殖细胞瘤相比，分泌性肿瘤预后差，复发率高，生存期短[31,32]。

NGGCT被诊断为带有恶性生殖细胞成分或AFP或β-HCG分泌肿瘤的IGCT。

在每个研究中，诊断NGGCT的β-HCG水平升高的临界值是不同的(50-100 IU)。一些研究人员认为β-HCG浓度高的肿瘤预后较差[14,28,33,34]。

然而，许多其他研究表明，当没有证据表明通过酒精传播时，β-HCG水平升高与不良预后无关[35-39]。

结论

igct非常罕见，在诊断神经和内分泌症状时需要特别注意。igct的神经影像学特征非常相似，限制了诊断的确定性，因此需要进行组织学检查和测量特定的肿瘤标志物才能做出完全的诊断[10]。只有结合影像学、实验室和组织学诊断才能确定[40]的入路。

主要挑战之一是将治疗的副作用降至最低，以提高这些患者的生活质量。

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条信息

物品类型：病例报告

引用：Guidoni E, Lucherini M, Coriolani G, Lotti F, Geronzi U, et al.(2016)脑生殖细胞瘤是一名16岁男孩青春期发育异常的原因。内分泌代谢紊乱2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380-548X.125

版权:©2016 Guidoni E，et al.这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原创作者和来源都是可信的。

出版的历史:

收到日期：2016年2月17日

接受日期：2016年4月26日

发表日期:2016年4月30日