摘要

摘要目的:该研究是理解饥饿性相关的黑素旋蛋白受体MC1R，肥胖相关神经黑色素素受体MC3R和MC4R的转录简谱。

方法:MC1R、Mc3r和MC4R的荧光素酶相对活性RLA和启动子模型转录因子磷酸化[P]、糖基化位点[G]的分布在同一图表上。

结果:在蛋氨酸ATG上游3.2 kb范围内，三种受体的RLA与[G]或([P]-[G])的趋势线均呈负互反关系。这就提出了一个问题:对于神经受体MC1R, Mc3r和MC4R来说，营养和肥胖相关的糖基化是否以负交互的方式调节转录活性?

结论:[G]或([P]-[G])的趋势线与RLA的趋势线呈负互反关系，首次为糖基化和信号感知磷酸化相关的结构独立或相互作用调节转录活性的理论提供了具体的数字证据。

关键字

荧光素酶活性;肾上腺皮质受体;转录因子

缩写

RLA:相对荧光素酶活性;DLA:双荧光素酶分析;MC1R:人黑素皮质素1受体;Mc3r:小鼠黑素皮质激素3受体;MC4R:人黑素皮质激素4受体;启动子模型:启动子模型代表一个由两个或两个以上的保守元件(如转录因子结合位点)组成的框架，具有一定的距离(和链方向);TF:转录因子;P1:构建质粒1;P7:构建质粒7;P9:构建质粒9; MC1R-P1: construct Plasmid 1 for human melancortin 1 receptor; MC1R-P9: construct Plasmid 9 for human melancortin 1 receptor; Mc3r-P1: construct Plasmid 1 for mouse melanocortin 3 receptor; Mc3r-P7: construct Plasmid 7 for mouse melanocortin 3 receptor; MC4R-P1: construct Plasmid 1 for human melanocortin 4 receptor; MC4R-P5: construct Plasmid 5 for human melanocortin 4 receptor; [P]: number of phosphorylation sites on TF for promoter models; [G]: number of glycosylation sites on TF for promoter models; [P]-[G]: number of difference between phosphorylation and glycosylation sites on TF for promoter models; [P]+[G]: number for sum of phosphoylation and glycosylation sites on TF for promoter models

介绍

MC1R可能参与了疼痛信号[1]的炎症方面。在中枢神经系统(CNS)中，MC1R mRNA的表达和蛋白水平在下丘脑、杏仁核、蓝斑和中缝背核中被检测到，这些区域与情绪和压力的调节有关。因此，MC1R不仅参与皮肤色素沉着、痛觉和抗炎反应，还参与动机、奖励和情绪状态、焦虑和抑郁等情绪障碍的黑素皮质激素通路。

Mc3r[2]广泛分布于中枢神经系统;它参与控制摄食行为和自主功能。中央和外周Mc3rS参与维持正常体重。

MC4R在大脑皮层、下丘脑、脑干、脊髓、星形胶质细胞、心脏和肺中均有[1]分布。MC4R基因突变导致受体功能下降一直与肥胖有关。肥胖与MC4R信号有关，这表明刺激该受体会促进强迫性梳理，而它的阻断则会逆转啮齿动物过度行为的诱导。

此外，Mc3r和MC4R位于中枢黑素皮质激素系统中[3,4]，通过其在食欲和能量消耗中的作用，参与调节生热作用，调节体重，调节能量稳态失调，参与心血管、脑血管疾病和病理性生理过程中的恶病质，以及2型糖尿病和肥胖症。

另一方面，真核生物的初级基因诱导或抑制不需要蛋白合成[5]，提示其参与了翻译后修饰[6,7]。由于影响基因表达的许多不同类型的刺激也会导致蛋白激酶的激活，因此分析转录因子磷酸化对完全理解信号通路至关重要。转录因子的活性可能受其信号感知域的调控，包括磷酸化[8]。此外，糖基化作为营养敏感的糖修饰，干扰了基因表达的表观遗传控制。

MC1R，MC3R和MC4R受体参与焦虑，抑郁，心血管和恶病症以及肥胖，萌芽和黑素旋蛋白-1受体类型1基因（MCR1）的突变和多态性在皮肤癌中发挥作用[9]。此外，磷酸化或糖基化可能需要转录因子的激活。然而，这些黑素素受体的表观遗传转录调节中的调节机制和后翻版改性尚未得到全面研究。

方法

Mc3r,确定转录起始站点Mc3r使用5 'race进行总RNA使用5亩骶下丘脑'rlm-race套件[10](自然协议交换)、系列删除片段包含序列从3084个基点,至283基点subcloned萤火虫荧光素酶基因的上游pGL3向量,经酶切和测序证实。

采用基因报告实验[5]研究Mc3r的转录激活和调控，用FuGENE’s 6转染试剂瞬时转染人HEK293，转染48小时后检测Renila-Firefly双荧光素酶活性，细胞融合度超过65%。实验采用独立实验三次重复。检测HEK293中pGL3 basic中所有结构体的活性。随后，启动子模型[11][启动子模型代表两个或多个保守元件(如转录因子结合位点)的框架，具有一定的距离(和链方向)。通常，启动子模型比像转录因子结合位点这样的单个元素更具体。因此，启动子模型可以提供更高的证据，证明匹配位点是功能性的]，由Genomatix (http://www.genomatix。com/)。通过Uniprot蛋白知识库(http://www.uniprot.org/)搜索启动子模型上的糖基化位点(表1)和磷酸化位点(表2)。

MC1R的相对荧光素酶活性(在SK-Mel-2人黑色素瘤细胞中)来自Osamu Moro的论文[12]的图1，对应结构的序列信息来自同一篇论文的图2。启动子模型的糖基化(表3)和磷酸化位点(表4)的搜索方法与Mc3r相同。

对于MC4R, hek293的相对荧光素酶活性来自Christian Vaisse的论文[13]的图1,DNA序列来自同篇论文的图3。启动子模型的糖基化(表5)和磷酸化位点(表6)的搜索方法与Mc3r和MC4R相同。

结果 人类黑素皮质素1受体

对于MC1R，如图2a所示，MC1R- p1的RLA为100.0，长度为2918 bp，范围为-3200 bp至-282 bp, MC1R- p1与MC1R- p2启动子模型的TF上有25个磷酸化位点和11个糖基化位点。MC1R-P2的RLA为130.0，长度为2131 bp，范围为-2413 bp ~ -282 bp;MC1R-P2和MC1R-P3启动子模型的TF上有33个磷酸化位点和8个糖基化位点。MC1R-P3的RLA为94.0，长度为1100 bp，范围为-1382 bp ~ -282 bp;MC1R-P3和MC1R-P4启动子模型的TF上有30个磷酸化位点和7个糖基化位点。MC1R-P4的RLA为131.0，长度为648 bp，范围为-930 bp ~ -282bp;MC1R-P4和MC1R-P5启动子模型的TF上有19个磷酸化位点和2个糖基化位点。MC1R-P5的RLA为116.0，长度为284 bp，范围为-566 bp ~ -282 bp;MC1R-P5和MC1R-P6启动子模型的TF上有2个磷酸化位点和1个糖基化位点。MC1R-P6的RLA为88.4，长度为235 bp，范围为-517 bp ~ -282 bp; there are 5 phosphorylation sites and 3 glysosylation sites on TF for promoter model between MC1R-P6 and MC1R-P7. MC1R-P7 has RLA of 22.0, with length of 177 bp, ranging from -459 bp to -282 bp; there is no phosphorylation site and no glysosylation site on TF for promoter model between MC1R-P7 and MC1R-P8. MC1R-P8 has RLA of 3.0, with length of 165 bp, ranging from -447 bp to -282 bp; there is no phosphorylation site and no glysosylation site on TF for promoter model between MC1R-P8 and MC1R-P9. MC1R-P9 has RLA of 3.6, with length of 132 bp, ranging from -414 bp to -282bp; there are 22 phosphorylation sites and 6 glysosylation sites on TF for promoter model on MC1R-P9.

对于MC1R，如果将RLA数据与启动子模型TF的{糖基化位点[G]、磷酸化位点[P]、[P]+[G]和[P]-[G]位点差}绘制在同一图表上，得到图3,MC1R的多项式行为为:RLA趋势线为(y=- 2e -10x4 - 1E-06x)^3.-0.002x.²-2.313 x - 546.1);[G]的趋势线为(y=1E-11x⁴+ 8 e - 08年x^3.+ 0.000倍²+ 0.120 x + 29.89);[P]-[G]的趋势线为(y=3E-11x⁴+ 2 e - 07年x^3.+ 0.000倍²+ 0.272 x + 63.35);[P]的趋势线为(y=5E-11x^{4 < + 3 e - 07年x3.+ 0.000倍2+ 0.393 x + 93.25);[P]+[G]的趋势线为(y=6E-11x4+ 4 e - 07年x3.+ 0.000倍2+ 0.513 x + 123.1)。趋势线RLA与([G]， [P]， [P]±[G])的趋势线互为倒像。其中，前导系数的符号是相反的，对应度系数的符号也是相反的。此外，RLA的趋势线(y=-2E-10x41 e-06x3.-0.002x.2-2.313x-546.1)和[G]的趋势线(y=1E-11x .4+ 8 e-08x3.+ 0.000倍2+0.120x+29.89)趋于负倒数关系(图3b)。同时，RLA的趋势线(y=-2E-10x41 e-06x3.-0.002x.2[P]-[G] (y=3E-11x .4+ 2E-07x3.+ 0.000倍2+0.272 2x+63.35)也趋于负倒数关系(图3a)。}

小鼠黑素皮质素3受体

对于Mc3r，如图2b所示，Mc3r- p1的RLA为0.964，长度为2998 bp，范围从-3114 bp到-116 bp, Mc3r- p1和Mc3r- p2之间启动子模型的TF上有29个磷酸化位点和6个糖基化位点。Mc3r-P2的RLA为1.342，长度为2054 bp，范围为-2170 bp ~ -116 bp;Mc3r-P2和Mc3r-P3启动子模型的TF上有15个磷酸化位点和8个糖基化位点。Mc3r-P3的RLA为2.596，长度为1062 bp，范围为-1178 bp ~ -116 bp;Mc3r-P3和Mc3r-P4启动子模型的TF上有4个磷酸化位点，没有糖基化位点。Mc3r-P4的RLA为2.844，长度为862 bp，范围为-978 bp ~ -116 bp;Mc3r-P4和Mc3r-P5启动子模型的TF上有11个磷酸化位点和1个糖基化位点。Mc3r-P5的RLA为3.010，长度为649 bp，范围为-765 bp ~ -116 bp;Mc3r-P5和Mc3r-P6启动子模型的TF上有13个磷酸化位点和4个糖基化位点。Mc3r-P6的RLA为3.098，长度为488 bp，范围为-604 bp ~ -116 bp; there are 8 phosphorylation sites and 2 glysosylation sites on TF for promoter model between Mc3r-P6 and Mc3r-P7. Mc3r-P7 has RLA of 1.845, with length of 257 bp, ranging from -373 bp to -116 bp; there are 10 phosphorylation sites and no glysosylation site on TF for promoter model on Mc3r-P7.

对于MC3R，如果绘制RLA数据和糖基化位点[G]，磷酸化位点，[P] + [G]的总和，TF对启动子模型的[P] - [G]位点的差异相同的图表，有图1，MC3R的多项式行为是：RLA的趋势线是（y = -2e-11x⁴6 e-08x^3.-6e- 05x.²-0.033 x - 3.146);[P]+[G]的趋势线为(y=1E-13x⁵+ 7 e-10x4 + 1 e x - 06^3.x x2 + 0.001 + 0.404 + 55.37);[G]的趋势线为(y=2E-14x5 +1E-10x4 +2E- 07x)^3.+ 0.000倍²+ 0.033 x + 1.873);[P]的趋势线为(y=9E-14x5 +5E-10x⁴+ 1 e x - 06^3.+ 0.001倍²+ 0.371 x + 53.50);[P]-[G]的趋势线为(y=7E-14x5 +4E- 10x4 +9E-07x)^3.+ 0.000倍²+ 0.337 x + 51.63)。趋势线RLA与([G]， [P]， [P]±[G])的趋势线互为倒像。其中，前导系数的符号是相反的，对应度系数的符号也是相反的。此外，RLA的趋势线(y=-2E-11x⁴6 e-08x^3.6 e-05x²-0.033x-3.146)和[G]的趋势线(y=2E-14x .⁵+ 1E-10x⁴+ 2E-07x^3.+ 0.000倍²+0.033x+1.873)趋于负倒数关系(图1b)。同时，RLA的趋势线(y=-2E-11x⁴6 e-08x^3.6 e-05x²[P]-[G] (y=7E-14x .⁵+ 4 e-10x⁴+ 9 e-07x^3.+ 0.000倍²+0.337x+51.63)也趋于负倒数关系(图1a)。

表1:MMC3R启动子模型的糖基化位点

人体黑素旋蛋白4受体

对于MC4R，如图2C所示，MC4R-P1具有14.7的RLA，其长度为2510bp，范围为-2926bp至-416bp;在MC4R-P1和MC4R-P2之间的启动子模型，有12个磷酸化位点和TF的糖溶解位点。MC4R-P2具有19.8的RLA，长度为1510 bp，范围为-1926bp至-416bp;在MC4R-P2和MC4R-P3之间有14个磷酸化位点和1种糖溶解位点，用于促进剂模型。MC4R-P3具有22.3的RLA，长度为760 BP，范围为-1176bp至-416bp;在MC4R-P3和MC4R-P4之间的启动子模型中有7个磷酸化位点和1种糖溶解位点。MC4R-P4具有20.8的RLA，长度为140bp，范围为-556bp至-416bp;在MC4R-P4和MC4R-P5之间的启动子模型中有4个磷酸化位点和1种糖溶解位点。MC4R-P5具有9.0的RLA，长度为60 bp，范围从-476bp到-416 bp;在MC4R-P5上有10个磷酸化位点和2种糖溶解位点，用于促进剂模型。

对于MC4R，如果将RLA数据与启动子模型TF的{糖基化位点[G]、磷酸化位点[P]、[P]+[G]和[P]-[G]位点差}绘制在同一图表上，得到图4,MC4R的多项式行为为:RLA趋势线为(y=- 2e -10x)⁴9 e-07x^3.-0.001x²-1.234 x - 279.0);[G]的趋势线为(y=3E-11x⁴+ 1 e-07x^3.+ 0.000倍²+ 0.117x + 28.39）;[p] - [g]的趋势线是（y = 3e-14x⁵+ 3 e-10x⁴+ 9 e-07x^3.+ 0.001倍²+ 0.753 x + 169.0);[P]的趋势线为(y=4E-14x⁵+ 3 e-10x⁴+ 1 e-06x^3.+ 0.001倍²+ 0.870 x + 197.4);[P]+[G]的趋势线为(y=4E-14x⁵+ 3 e-10x⁴+ 1 e-06x^3.+ 0.001倍²+ 0.988 x + 225.8)。趋势线RLA与([G]， [P]， [P]±[G])的趋势线互为倒像。其中，前导系数的符号是相反的，对应度系数的符号也是相反的。此外，RLA的趋势线(y=-2E-10x⁴- 9 e-07x^3.-0.001x²-1.234x-279.0）和[g]的趋势线（y = 3e-11x⁴+ 1 e - 07年x^3.+ 0.000倍²+0.117x+28.39)趋于负倒数关系(图4b)。同时，RLA的趋势线(y=-2E-10x⁴9 e-07x^3.- 0.001 x²[P]-[G] (y=3E-14x .⁵+ 3 e-10x⁴+ 9 e - 07年x^3.+ 0.001倍²+0.753x+169.0)也趋于负倒数关系(图4a)。

图1:启动子模型Mc3r和TF的{糖基化位点[G]，磷酸化位点[P]， [P]+[G]之和，[P]-[G]位点差异}的RLA数据。对于Mc3r，将RLA数据与启动子模型TF的{糖基化位点[G]、磷酸化位点[P]、[P]+[G]和[P]-[G]位点的差值}绘制在同一图表上，Mc3r的多项式行为为:RLA趋势线为(y=- 2e -11x4 - 6e -08x3 - 6e -05x2 -0.033x-3.146);[P]+[G]趋势线为(y=1E-13x5 +7E-10x4 +1E-06x3 +0.001x2 +0.404 4x+55.37);[G]的趋势线为(y=2E-14x5 +1E-10x4 +2E-07x3 +0.000x2 +0.033x+1.873);[P]的趋势线为(y=9E-14x5 +5E-10x4 +1E-06x3 +0.001x2 +0.371x+53.50);[P]-[G]的趋势线为(y=7E-14x5 +4E-10x4 +9E-07x3 +0.000x2 +0.337x+51.63)。趋势线RLA与([G]， [P]， [P]±[G])的趋势线互为倒像。其中，前导系数的符号是相反的，对应度系数的符号也是相反的。此外，RLA趋势线与[P]-[G]趋势线具有负倒数关系(a)。同时，RLA趋势线与[G]趋势线具有负倒数关系(b)。

图2:用于（a）MC1R（B）MC3R（C）MC4R（C）MC4R（C）MC4R的相应质粒RLA，以及用于启动子模型的TF上的磷酸化位点和糖基化位点的分布。相应质粒的RLA在上y轴（Y> 0）上，用相应的感测引物序列和反义引物的序列同时绘制水平线以分别连接每个构成的质粒的起始点和结束点．另一方面，在甲硫氨酸 - ATG（0bp）上游的3200碱基对（BP）内，在下Y轴面积（Y <0）上，磷酸化（P）位点和糖基化（G）位点也固定关于转录因子启动子模型的相应序列（BP）。它显示P和G的分布，并且绘制在X轴上（Y = 0）绘制转录起始位点（TSS）。（a）MC1R，质粒（P1，P2，P3，P4，P5，P6，P7，P8，P9）。（b）MC3R，质粒（P1，P2，P3，P4，P5，P6，P7）。（c）MC4R，质粒（P1，P2，P3，P4，P5）。

图3:启动子模型MC1R和TF的{糖基化位点[G]、磷酸化位点[P]、[P]+[G]之和、[P]-[G]位点差异}的RLA数据。对于MC1R，将RLA数据与启动子模型TF的{糖基化位点[G]、磷酸化位点[P]、[P]+[G]和[P]-[G]位点的差值}绘制在同一图表上，其多项式行为为:RLA趋势线为(y=- 2e -10x4 - 1e -06x3 -0.002x2 -2.313x-546.1);[G]的趋势线为(y=1E- 11x4 +8E-08x3 +0.000x2 +0.120x+29.89);[P]-[G]的趋势线为(y=3E-11x4 +2E-07x3 +0.000x2 +0.272 2x+63.35);[P]的趋势线为(y=5E-11x4 +3E- 07x3 +0.000x2 +0.393x+93.25);[P]+[G]的趋势线为(y=6E-11x4 +4E-07x3 +0.000x2 +0.513x+123.1)。趋势线RLA与([G]， [P]， [P]±[G])的趋势线互为倒像。其中，前导系数的符号是相反的，对应度系数的符号也是相反的。此外，RLA的趋势线(y=- 2e -10x4 - 1e -06x3 -0.002x2 -2.313x-546.1)和[P]-[G]的趋势线(y=3E- 11x4 +2E-07x3 +0.000x2 +0.272 2x+63.35)趋于负倒数关系(a)。RLA的趋势线(y=- 2e -10x4 - 1e -06x3 -0.002x2 - 2.313x-546.1)和[G]的趋势线(y=1E-11x4 +8E-08x3 +0.000x2 +0.120x+29.89)也趋于负倒数关系(b)。

图4:MC4R的RLA数据和{糖基化位点[G]，磷酸化位点[P]，[P] + [G]的和TF的TF的差异，用于启动子模型。对于MC4R，绘制RLA数据和{糖基化位点[G]，磷酸化位点，[P] + [G]的总和，TF的促进剂模型的Δ-[g]位点}的差异相同的图表，MC4R的多项式行为是：RLA的趋势线是（y = -2e-10x4 -9e-07x3 -0.001x2 -1.234x-279.0）;[g]的趋势线是（y = 3e-11x4 + 1e-07x3 + 0.000x2 + 0.117x + 28.39）;[P] - [G]的趋势线是（Y = 3E-14X5 + 3E-10x4 + 9E-07x3 + 0.001x2 + 0.753x + 169.0）;[P]的趋势线是（y = 4e-14x5 + 3e-10x4 + 1e-06x3 + 0.001x2 + 0.870x + 197.4）;[P] + [g]的趋势线是（y = 4e-14x5 + 3e-10x4 + 1e-06x3 + 0.001x2 + 0.988x + 225.8）。趋势线RLA与([G]， [P]， [P]±[G])的趋势线互为倒像。其中，前导系数的符号是相反的，对应度系数的符号也是相反的。此外，RLA趋势线与[P]-[G]趋势线具有负倒数关系(a)。同时，RLA趋势线与[G]趋势线具有负倒数关系(b)。

表2:mMC3r启动子模型上的磷酸化位点

表3:hMC1R启动子模型的糖基化位点

表4:HMC1R启动子模型的磷酸化位点

表5:hMC4R启动子模型的糖基化位点

表6:HMC4R启动子模型的分析网站

表7:[P]， [P]±[G]， [G]对三种黑素皮质激素受体的趋势线RLA， [P]， [P]±[G]， [G]的多项式方案

讨论

因此，对于MC1R, RLA趋势线(y=-2E-10x⁴1 e - 06 x^3.-0.002x.²-2.313x-546.1)和[G]的趋势线(y=1E-11x .⁴+ 8 e - 08年x^3.+ 0.000倍²+0.120x+29.89)趋于负倒数关系(图3b)。同时，RLA的趋势线(y=-2E-10x⁴1 e - 06 x^3.-0.002x.²[P]-[G] (y=3E-11x .⁴+ 2 e - 07年x^3.+ 0.000倍²+0.272 2x+63.35)也趋于倒数关系(图3a)。对于Mc3r, RLA的趋势线(y=-2E-11x4 -6E-08x .^3.- 6e-05x²-0.033x-3.146)和[G]的趋势线(y=2E-14x .⁵+ 1E-10x⁴+ 2 e - 07年x^3.+ 0.000倍²+0.033x+1.873)趋于负倒数关系(图1b)。同时，RLA的趋势线(y=- 2e -11x4 - 6e - 08x .^3.6 e-05x²[P]-[G] (y=7E-14x .⁵+ 4 e - 10 x⁴+ 9 e-07x^3.+ 0.000倍²+0.337x+51.63)也趋于负倒数关系(图1a)。对于MC4R, RLA的趋势线(y=-2E-10x⁴- 9 e-07x^3.-0.001x²-1.234x-279.0）和[g]的趋势线（y = 3e-11x⁴+ 1 e - 07年x^3.+ 0.000倍²+0.117x+28.39)趋于负倒数关系(图4b)。同时，RLA的趋势线(y=-2E-10x⁴9 e-07x^3.- 0.001 x²[P]-[G] (y=3E-14x .⁵+ 3 e-10x⁴+ 9 e - 07年x^3.+ 0.001倍²+0.753x+169.0)也趋于负倒数关系(图4a)。

对于所有三种受体(MC1R、Mc3r和MC4R)，不仅RLA与[G]的趋势线呈负互反关系，而且RLA与([P]-[G])的趋势线也呈负互反关系。正在进行进一步的调查，以核实相互关系。

从图中可以看出，三种受体的RLA趋势线分别与它们的[G]趋势线呈负倒数关系(图1b、3b、4b)，三种受体的RLA趋势线[G]的趋势线始终是与其负倒数RLA最接近的(在负倒数关系中)(表7)。如果是这样，信号感知磷酸化[P]的变化不会影响[G]对转录活性的负倒数调节，因此[G]独立于[P]。它帮助我们回忆起这个理论:O-GlcNAc和o -磷酸盐在细胞内的信号转导、转录和细胞骨架调节蛋白上表现出复杂的相互作用，有时，O-GlcNAc酰化和o -磷酸化似乎是独立调控的[12]。这个数字是否为上述理论中的“独立监管”提供了具体的数字证据?

从图中可以看出，三种受体的RLA趋势线与相应([P]-[G])的趋势线呈负倒数关系(图1a,3a, 4a)，对于三种受体，([P]-[G])的趋势线是倒数第二的(在负倒数关系中)，接近其相应的负倒数RLA(表7)。如果这是真的，结构和营养元素[G]会降低信号感知磷酸化[P]对转录活性的调控;[P]和[G]协同对转录活性起负互反调节作用?由于O-GlcNAc和o -磷酸盐在细胞内的信号转导、转录和细胞骨架调节蛋白上表现出复杂的相互作用，O-GlcNAc的主要功能之一是防止o -磷酸化，并通过这样做来调节信号转导和转录，以响应细胞营养或应激[14]，([P]-[G])与RLA趋势线的负倒数是否为上述理论中“O-GlcNAc阻止o -磷酸化”提供了具体的数字证据?注意这里是糖基化，不是O-GlcNAc。

此外，如表7所示，三种受体的趋势线序列均为:RLA~[G]<([P]-[G])<[P]<([P]+[G])，即([P]+[G])距离RLA最远。从相反的角度来看，O-GlcNAc的主要功能是防止o -磷酸化，这又给上述理论提供了一个具体的数字证明。因为如果[G]在[P]中起积极作用，([P]+[G])的趋势线将更接近RLA的趋势线。

现在研究的问题是营养和肥胖相关的糖基化和信号感知磷酸化是否以负交互的方式调节MC1R, Mc3r和MC4R神经受体的转录活性?此外,无论这种消极互惠存在世界上实验,简单地从负互反关系表示的RLA ~ ([G]或[P] - [G]),我们可以预测黑素皮质素受体的转录活性,Mc3r和相同的细胞类型中的相应的RLA所示,通过计算[P]和[G]。

感兴趣的宣言

不存在利益冲突，可能会被视为妨害研究报告的公正性。

资金

这项研究没有从任何公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何具体的资助。

确认

作者们感谢所有帮助过我们的人。

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条信息

文章类型:研究文章

引用:(in 2016)甜调控黑素皮质素受体(MC1R, Mc3r, MC4R)转录活性。内分泌代谢紊乱2(1):doi http://dx.doi.org/10.16966/2380-548X.122

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出版的历史:

收到的日期：2015年11月5日

接受日期:2016年2月19日

发表日期:2016年2月24日