摘要

背景:在非洲，关于自身免疫性甲状腺疾病的临床特征的报道很少。

目的:目的探讨促甲状腺激素受体(Thyrotropin Receptor, TR)和甲状腺过氧化物酶(Thyroid Peroxidase, TPO)抗体在毒性Graves和自发性原发性甲状腺功能减退症(Spontaneous Primary thyroidism, SPH)中的临床表现。

方法:对2008年3月1日至2013年2月28日在南非东开普省内分泌诊所就诊的非洲黑人中毒性Graves和SPH患者进行横断面研究。收集年龄、性别、甲状腺疾病类型、病程、甲状腺抗体等资料。评估TR和TPO抗体阳性的毒性Graves和SPH患者的临床特点和百分比。

结果:中毒性Graves 42例，SPH 15例。两组患者均以女性为主，年龄分别为37.5±12岁和46±21.6岁;分别P = 0.06。毒性Graves中TR和TPO抗体阳性率分别为80.5%和65%。SPH中TR和TPO抗体阳性率分别为8.3%和40%。

结论:在我们的非洲黑人患者中，毒性Graves与TR抗体阳性率高有关。在我们的SPH患者中TPO抗体的低率可能提示大多数SPH患者的非免疫病因。

关键字

甲状腺抗体概要;有毒的坟墓疾病;主要hypothyroidsim

介绍

促甲状腺激素受体(Thyrotropin Receptor, TR)和甲状腺过氧化物酶(Thyroid Peroxidase, TPO)分别是促甲状腺激素受体和甲状腺过氧化物酶的自身抗体。这些抗体在甲状腺疾病作为自身免疫的特性中是无价的，因此在Graves病和桥本甲状腺炎[1]的诊断中是有用的。事实上，据报道TR抗体阳性对Graves病[2]的诊断具有100%的敏感性和97%的特异性。它们也预测了甲状腺功能衰竭[3]的后续发展。一些研究评估了非洲黑人人群的甲状腺抗体水平。这些研究都是在没有甲状腺疾病或甲状腺机能亢进但病因不明的人群中进行的[4-7]。这些研究中只有一项检测了TR抗体[7]。

在非洲黑人中，很少有研究评估了TR和TPO抗体在确定病因的甲状腺疾病中的作用[8-10]。南非东开普省的黑人患者中TR和TPO抗体的模式目前还没有报道，该省大部分是农村地区。本研究评估了毒性Graves和SPH患者的临床特点及TR和TPO抗体的阳性率。

方法

本研究是对2008年3月1日至2013年2月28日在我院内分泌门诊就诊的毒性Graves和SPH患者的横断面研究。在获得伦理批准后，收集性别、年龄、甲状腺肿大、突出、皮肤病变、甲状腺疾病类型和持续时间、TR和TPO抗体水平等数据。

甲状腺疾病的特征

中毒性Graves的诊断依据是卡咪唑引起的原发性生化甲亢或甲亢，以及以下任何一种:弥漫性非结节性甲状腺肿、突出、甲状腺杂音、皮肤病、TR或TPO抗体阳性。自发性原发性甲状腺功能减退是指排除与甲状腺功能减退相关药物的使用、放射性碘的使用和甲状腺切除术后，使用甲状腺素引起的原发性生化性甲状腺功能减退或甲状腺功能正常。排除药物引起的甲状腺功能亢进、甲状腺炎、妊娠、单发和多发结节。中枢性甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退也被排除在外。

原发性甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的生化诊断

原发性甲状腺机能亢进的基础是血清促甲状腺激素(TSH)低于正常水平，游离血清三碘甲状腺原氨酸(FT3)单独升高或FT3升高，游离血清甲状腺素(FT4)升高。原发性甲状腺功能减退是基于血清TSH升高和游离T4水平低。TSH、FT3和FT4的正常参考值范围分别为0.27-4.2 miu/L、3.9-6.7 pmol/L和12-22 pmol/L。

促甲状腺素受体和甲状腺过氧化物酶抗体的测定

甲状腺抗体在国家卫生实验室服务分析。在COBAS E170分析仪上采用竞争性电化学发光法定量测定TR抗体[ECLIA] [Roche Diagnostics, GmbH, Bhoeringer, Mannheim, Germany]。检测限为0.3 ~ 40iu /L，分析不精密度高;变异系数为1.9-11.4%。TR抗体阳性指血清TR抗体水平≥1.75 iu/L。

TPO抗体通过化学发光分析定量测定，结合Access免疫分析系统的连续两步免疫酶分析[Beckman coulter, Inc.]。沥青,加州,美国。检测限为0.35 iu/L ~ 1000iu /L，分析不精密度;变异系数<10%。TPO抗体阳性指TPO抗体水平≥35iu /L。

统计分析

连续变量用均数±标准差(SD)表示，分类变量用百分比(%)表示。分别用学生t检验和Kruskal-Wallis检验比较对称分布和非对称分布连续变量的均值。百分比比较采用卡方检验。在毒性Graves中，TR、TPO抗体水平与病程之间存在spearman相关性。差异有统计学意义P≤0.05。所有分析均使用Windows 21.0版(SPSS Inc, Chicago, Il, USA)的社会科学统计软件包(SPSS)进行。

结果

患者57例(女53例，男4例)，平均年龄39.7±15.4岁，年龄14 ~ 80岁。中毒性Graves 42例，SPH 15例。59.6% (n=34/57)患者病程为0 ~ 12个月，7% (n=4/57)患者病程为13 ~ 24个月，33.3% (n=19/57)患者病程超过24个月。57例患者中57.9% (n=33/57)存在甲状腺肿。

42例Graves中毒性患者中有3例TR和TPO抗体均为阴性。3例患者中2例为女性，年龄29岁和48岁，均有明显的双侧突出。29岁患者甲状腺功能亢进36个月，TR和TPO抗体分别为0.9 iu/L和12 iu/L。她收到了意大利广播电视公司¹³¹卡咪唑治疗反应不佳。48岁，新诊断甲状腺毒性患者，皮肤病变，TR和TPO抗体分别为0.9 iu/L和5 iu/L。3^{理查德·道金斯}患者25岁，男性，甲状腺肿大，原发性甲状腺功能亢进，病程96个月。他的TR和TPO抗体分别为0.9 iu/L和18 iu/L。63岁女性，甲状腺结节，TPO抗体滴度高于100iu /L, TR抗体阴性，诊断为Graves。

表1显示，在两组评估的甲状腺疾病中，女性占多数。SPH患者往往比Graves病患者年龄大。约5%的毒性Graves和33%的SPH患者年龄在60岁以上。在格雷夫斯病患者中，有一半和四分之一的患者出现突出和皮肤病。表2显示毒性Graves的TR和TPO抗体水平高于自发性甲状腺功能减退。与SPH患者相比，毒性Graves的TR抗体阳性比例较高。与SPH的TPO抗体阳性相比，毒性Graves的患者有更多的趋势。

表3包括39例毒性Graves患者，均有TR和TPO抗体检测结果。不论甲状腺抗体状况如何，突出、甲状腺肿大和皮肤病患者的比例相似。未接受卡咪唑治疗的患者与接受卡咪唑治疗的患者相比，TR抗体呈阳性趋势。

图1显示TR抗体与病程显著负相关;r=-0.55, P<0.01。图2显示TPO抗体水平与病程呈显著正相关，r=0.35, P=0.03。

SPH患者TPO抗体阳性15例，TR抗体阳性12例。12例甲状腺功能低下患者TPO和TR抗体检测结果一致;1例两种抗体均为阳性，4例仅为TPO抗体阳性，7例两种抗体均为阴性。这些患者均无甲状腺肿大、突出或皮肤病。两种抗体均阳性的甲状腺功能减退患者为48岁女性，初诊甲状腺功能减退，TPO抗体显著升高99iu /L, TR抗体轻度升高12.63 iu/L。

表1:中毒性Graves和自发性甲状腺功能减退患者的人口学和临床特征的比较

表2:中毒性Graves和自发性甲状腺功能减退患者甲状腺抗体谱的比较

表3:根据抗体谱TR:甲状腺激素受体，TPO:甲状腺过氧化物酶对毒性Graves患者的比较

图1:中毒性Graves患者促甲状腺激素受体抗体(TRAB)与病程的关系

图2:甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体与毒性Graves病程的关系

讨论

本研究显示Graves病在60岁后较少见，年龄分布与另一篇文献[11]一致。在我们的格雷夫斯病患者中，TR抗体阳性率为80.5%，与之前一项研究[9]中南非黑人的83%和一项亚洲研究[12]中报道的90.3%相似。在我们的Graves病患者中，TPO抗体阳性率为65%，与苏丹[13]研究中的66.7%具有可比性，该研究在非洲和阿拉伯受试者中显示了相同的阳性率，尼日利亚[10]研究中的76.8%也具有可比性。先前有报道称咔咪唑可降低血清甲状腺抗体水平[14]。如果所有患者在启动卡咪唑治疗前都进行了抗体检测，那么在我们的Toxic Graves患者中，TR抗体的阳性率可能会更高。图1所示，在毒性Graves中，TR抗体与疾病持续时间的负相关关系与[9]研究结果一致，该研究表明，随着疾病持续时间的延长，抗体滴度下降。然而，我们无法解释为什么TPO抗体没有显示出同样的关系(图2)。

该研究还显示，约30%的Graves病患者没有临床检测到的甲状腺肿大，只有一半的Graves病患者有突出，大多数病例为双侧，但少数患者为单侧。约四分之一的Graves病患者出现皮肤病变，包括对称均匀的足部和腿部无凹陷性水肿。在我们的Graves病患者中，我们未观察到其他描述形式的皮肤病[15]，即斑块状、结节状和象皮样病变。据报道，皮肤病与Graves病的眼病和高TR抗体密切相关，所有Graves病伴皮肤病[16]的患者TR抗体均为阳性。Graves病在有皮肤病变的患者中有突出的比例为70% (n=7/10)，而在无皮肤病变的患者中有突出的比例为51.7% (n=15/29);P = 0.17。TR抗体阳性率分别为90% (n=9/10)和75.9% (n=22/29);在我们的Graves患者中，有和没有皮肤病的患者P=0.20。

我们的一名患者，63岁女性，扪诊结节性甲状腺肿，无Graves病的临床自身免疫特征，TPO抗体明显升高，但TR抗体阴性，将其归类为Graves病。未做甲状腺扫描以区分Graves的弥漫性摄取与孤立或斑片状摄取(预期为中毒性结节)。我们确实认识到Graves有可能被误诊为结节，在[17]的一项研究中，三分之一的Graves病患者有甲状腺结节。

甲状腺过氧化物酶抗体在桥本氏[13]患者中100%存在，桥本氏病TPO抗体阳性率高于Graves病[1,13]。与毒性Graves患者相比，我们的SPH患者的TPO抗体阳性率倾向较低，分别为40%和65%:P =0.06表明大多数SPH患者存在非自身免疫病因。这也解释了12例SPH患者中只有1例TR抗体阳性，TR抗体阳性率极低，为8.3%的原因。这与另一项研究[12]中桥本的TR抗体阳性率为20.4%形成对比。

本研究的局限性包括样本量小，尤其是SPH患者。我们需要研究大量SPH患者的TPO抗体水平，并对TR和TPO抗体阴性的自发性甲状腺肿性甲状腺功能减退患者的甲状腺进行细胞学检查，以评估与自身免疫性桥本[18]相关的淋巴细胞浸润。

结论

在我们的患者中，毒性Graves与TR抗体阳性率高相关。非洲黑人人群自发性原发性甲状腺功能减退与TPO和TR抗体的低发生率相关，可能提示非免疫病因。我们的SPH患者的皮肤病模式是对称双侧双下肢无凹陷性水肿。

参考文献

1. Swain M, Swain T, Mohanty BK(2005)自身免疫性甲状腺疾病最新进展。印度临床生物化学杂志20:9 -17。［Ref。］
2. Mabika JB, Mpandamadi SD, Kabangu JM(2008)抗tsh受体抗体在刚果甲状腺机能亢进患者中的应用。近期Pat Endocr, Metab免疫药物发现2:29 -34。［Ref。］
3. Rosenthal MJ, Hunt WC, Garry PJ, Goodwin JS(1987)老年人甲状腺功能衰竭。微粒体抗体作为治疗的鉴别。《美国医学会杂志》258:209 - 213。［Ref。］
4. Njemeni R, Meyers I, Demanet C, Smit J, soso M, et al.(2002)撒哈拉以南非洲地区老年人群中自身抗体的患病率。临床实验免疫127:99-106。［Ref。］
5. (2002)甲状腺机能亢进和甲状腺肿大患者血清中甲状腺自身抗体的水平。美国医学杂志46分:251-255。［Ref。］
6. Hawa MI, Picardi A, Costanza F, D’avola D, Beretta Anguissola G, et al.(2006)喀麦隆自身免疫性内分泌疾病患者中糖尿病和甲状腺自身抗体的发生率。临床免疫118:229-232。［Ref。］
7. Alesksic A, Aleksic Z, Stojavonic M (2009) TSH受体抗体用于确诊新诊断Graves病患者并预测缓解期。地狱核医学12:146-150。［Ref。］
8. Desai RK, Jialal I, Omar MA, Rajput MC, Joubert SM(1986)非洲和印度甲状腺中毒患者的甲状腺和甲状腺激素受体抗体。研究生医学J 62: 837-839。［Ref。］
9. Zouvanis M, Panz VR, Kalk WJ, Joffe BI(1998)南非黑人Graves病患者促甲状腺激素受体抗体及其对药物治疗的反应。J Endocrinol Invest 21: 771-774。［Ref。］
10. Okosieme OE, Taylor RC, ohwovororiole AE, Parkes AB, Lazarus JH(2007)尼日利亚患者甲状腺抗体患病率。QJM 100: 107 - 112。［Ref。］
11. Subekti I, Boedisantoso A, Moeloek ND, Waspadji S, Mansyur M (2012) TSH受体抗体、甲状腺刺激抗体和甲状腺阻断抗体与Graves眼病临床活动评分和严重程度的相关性。印度尼西亚医学学报44:114-121。［Ref。］
12. 温伟，刘芳(2007)甲状腺功能障碍患者自身抗体升高。细胞免疫4:233-236。［Ref。］
13. Elmugadam AA, Elobied EA, Elebaid MH, Makeen AM(2010)苏丹甲状腺疾病患者抗甲状腺过氧化物酶和抗甲状腺球蛋白的患病率。埃及生物学报2:93-97。［Ref。］
14. Guilhem I, Massart C, Poirier J, Maugendie D (2006) Graves病中甲状腺过氧化物酶和甲状腺激素受体抗体的差异进化。甲状腺16:1041 - 1045。［Ref。］
15. 格雷夫斯病(胫骨前黏液水肿)的皮肤病:长期预后。临床内分泌代谢杂志87:438-446。［Ref。］
16. Fatourechi V(2005)胫骨前黏液水肿。临床皮肤科6:295- 309。［Ref。］
17. Cantalamessa L, Baldini M, Orsatti A, Meroni L, Amodei V, et al. (1999) Graves病中的甲状腺结节与甲状腺癌的风险。实习医师159:1705-1708。［Ref。］
18. (2011)桥本甲状腺炎:旧观念与新认识。Curr Opin Rhematol 23: 102-107。［Ref。］

在此下载临时PDF

条信息

文章类型:研究文章

引用:Ekpebegh CO, Longo-Mbenza B, BlancoBlanco E(2015)南非黑人中毒性Graves和原发性甲状腺功能减退的自身免疫临床特征和甲状腺抗体谱。内分泌代谢紊乱1(4):doi http://dx.doi。org/10.16966/2380 - 548 x.119

版权:©2015 Ekpebegh CO, et al。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2015年10月24日

接受日期:2015年12月21日

发表日期:2015年12月24日