摘要

摘要目的:描述粘多糖病(MPS)患者的身体组成。

方法:采用横断面研究，对5岁或5岁以上的多磺酸粘多糖(MPS)患者进行随机抽样。排除标准:身体畸形、神经系统问题或其他相关综合征，排除完全测量的完成。根据国际标准，采用人体测量法估算人体成分。完成了皮褶、周长、骨直径、总体重和身高的测量。计算体重指数(BMI)、体脂率(BF%)和体重。采用双能x射线吸收仪(DXA)评价体成分。结果:共鉴定出23人;3个被排除在外(认知缺陷)，5个丧失发生。15名患者进行了评估(平均年龄为12.1±7.7岁);三名MPS I，五名MPS II，一名MPS IV和六名MPS VI。对于DXA, 8名被纳入(平均年龄= 14.1±9.8岁)，六名在人体测量评估中常见。 BMI average: 19.8 ± 3.8 kg/m²; BF% average: 13.9 ± 5.1%. Short stature was present in 76.9%, obesity in 25.0%, macrocephaly in 26.6%; osteoporosis in 25.0%. Perimeters’ measures increased with the increasing of age. Bone lengths were not always shortened and there was no pattern related to age and MPS type. No significant differences were observed between anthropometry and DXA. The results varied in the same type of MPS and in the same age group. Conclusions: Physical parameters were in agreement with literature, as short stature and macrocephaly. Measurements’ variations between different MPS types and among individuals of the same type strengthen the heterogeneity of this disease.

关键字

黏多糖病;人体测量学;身体成分;儿童和青少年

介绍

粘多糖病(MPS)是一种罕见的异质性遗传疾病，由参与糖胺聚糖降解的溶酶体酶缺乏或缺乏引起。异常和进行性积聚发生在许多组织，这是本病的多系统特征[1]。主要临床表现为肝脾肿大;连接刚度;由瓣膜和冠状动脉损伤引起的心脏病;呼吸、眼、耳和中枢神经系统损害。神经系统的受累与更严重的疾病形式有关，可能不会发生在几乎所有类型的[2]。然而，表型异质性、变异性和临床表现的严重程度可与[3]型内和间MPS区分开来。MPS的发病率在每10万活产1.9至4.5之间变化[4,5]。在巴西Pará州进行的一项研究确定，MPS I的发病率为1:1.44万活产[6]。 MPS Brazil Network [Rede MPS Brasil] initiative that enhances the diagnosis and treatment of MPS in Brazil, identified 1,000 patients with MPS until December, 2012 [7].

人体测量学的目的是研究生长和发育对身体表现的影响，包括身体形状、比例和成分[8]。人体测量评估包括根据国际协议的可变测量，也可以通过双能x射线吸收仪(DXA)获得，这是人体体重估计的金标准健康检查[9]。通过获取身体脂肪百分比(BF%)和身体质量的数据，健康专业人员可以分析和分类这些个体的生长和全球状况。

该研究将允许使用MPS的个体的身体成分表征。结果呈现出巨大的科学和临床相关性，因为若干未发表的变量是在这个群体中汲取的迄今为止的迄今为止的探索。本研究的目的是描述具有国会议员的人体组成，并在探索层面上验证评估身体组成的方法之间的协议。

材料和方法

在里约热内卢里约热内卢的三个医学遗传学服务机构进行了一项横断面研究，参考了MPS患者的监测和治疗。选择定期随访的多磺酸粘多糖(MPS)患者，男女均为方便样本;所有随访并符合纳入标准的个体(23人)被邀请。该研究包括5岁或5岁以上被生化诊断为MPS的个体，由医务人员在2009年至2010年期间随访，以及其护理人员或患者本人在年龄大于18岁时签署了知情同意书(IC)。合格年龄是根据测试所用的协议确定的。除了存在相关综合征或其他可能阻止研究方案实施的状态外，患有任何可能阻止拟议措施完全实现的身体畸形(关节或肌肉)的MPS患者被排除在外。如果患者(或其监护人)同意参与研究，则签署并实施IC，以及一份与患者和研究相关的信息的回忆。在有临床病史后，开始进行人体测量，以确定研究组的身体成分。测量连续进行两次，并且总是由同一研究者(熟练的技术人员)来减少测量误差的机会。在考试可用的范围内，参加表演DXA被安排。 The study was approved by the Research Ethics Committees of the institutions involved.

身体成分

通过人体测量方法和DXA评估身体成分。

人体测量评估

采用国际人体测量学进步协会(ISAK)出版的国际人体测量评估标准[10]。使用皮褶卡尺(Cescorf/Top Tec - 0.1 mm精度)测量三个解剖部位(肱三头肌、肩胛下和腿)的皮褶厚度。使用人体测量带(Cardiomed/WCS - 1毫米精度)测量身体周长，考虑以下周长:头部、颈部、放松的手臂、腰部、臀部和腿部。高度措施也被注册使用测距仪(卡/ WCS - 1毫米精度),使用规模总身体质量精度(Welmy / W110H - 100 g),四肢和骨骼的长度直径使用一段卡尺(卡/ WCS - 1毫米精度),考虑下面的长度和直径,分别是:手臂,前臂,大腿和腿;肱骨的双上髁和股骨的双上髁。体脂百分比(BF%;%)、体重指数(BMI, kg/m2)、脂肪体重(FBM;Kg)、骨量(BBM;kg)、残余体重(RBM;kg)，肌肉体质量(MBM; kg) and Lean Body Mass (LBM; kg) were obtained from measurements [11].

测定仪

使用的设备是DXA Prodigy Advance Lunar / GE，它可以测量在70到140千伏之间的x射线束发射衰减，与身体扫描仪拍摄的图像的每个像素的线频率同步。在DXA中得到的值为:骨矿物质含量(BMC;G)躯干、腿、手臂、机器人、女性体和总;骨密度(BMD;g / cm2);体脂百分比(BF%;%)获得躯干、腿、手臂、机器人、女性体和总;总体重(TBM;公斤);脂肪体质量(FBM; g) obtained for trunk, legs, arms, android, gynoid and total; Lean Body Mass (LBM; g) obtained for trunk, legs, arms, android, gynoid and total; Z-score.

临床及人口学特征

负责个人或个人本身的人，在他们18岁时，回答了一份包含以下信息的回忆:年龄，性别，MPS类型，学校常规和体育活动常规。

统计治疗

使用统计包来进行社会科学/ SPSS 17.0的窗户进行分析。数据寻址频率分布的描述性分析，中央趋势测量（中位数）和色散（最小值和最大值和百分比）。还计算了胃部相关系数（ICC）[12]。

结果

23名符合参与研究的纳入标准的个体被确定。三个人因为认知障碍而被排除在测量建议之外。亏损5次(5/20;25%): 4人没有参加建议的评估计划，1人在研究期间死亡。评估了15名患者(中位数= 10[5 - 34]年):3名MPS I患者，5名MPS II患者，1名MPS IV患者，6名MPS VI患者。在总样本中，只有4名女性患者，1名MPS I患者:一第四议员和两个诊断的议员VI。DXA对考试,由于调度的难度可用性和适用性的参与者,只有八个被包含在这部分的研究(值= 10(5 - 34)年),人体测量评估六个共同之处。其中，两名患者为第一胎(男女各一名)，两名患者为第二胎(男性)，一名患者为第四胎(女性)，三名患者为第六胎(男性)。与所有个体相比，该组表现出相似的临床特征。

结果发现，40.0% (n = 6)的个体进行了一定程度的体育活动，几乎全部(83.3%)参加了学校体育活动。在常规学习方面，66.7% (n = 10)的个体定期学习，其中只有一个在特殊班，而两个完成了高中学业。

表1显示了参与研究的个人的一般特征。MPS II（n = 5）的参与者在14岁的年龄（N = 5）年[5 - 34]年，本集团有两名成年人，国会议员和硕士vi参与者有九年的中位数[5 - 19]年份，有一个成人在集团。我的两个参与者我不到18岁。该组的平均高度为1.12 [0.94 - 1.35] m。具有MPS II的个体具有更高的中位数（中位数= 1.25 [1.16 - 1.35] M（中位数= 1.03; 0.96-1.08米）。在10名参与者中观察到矮个平坦（第三个百分位数以下）（76.9％））。

组中位体重为23.5 [15.4 - 41.2]kg。MPS II型患者中位值较高(中位值为37.4;与MPS I(中位数= 22.6 [15.9 - 29.2]kg和MPS VI个体(中位数= 21.2 [15.4 - 28.5]kg)相比，MPS I(中位数= 22.6 [15.9 - 29.2]kg。20岁以下[13]的个体的百分位排序，相当于92.3%的样本(n = 12)，表明这些人，8.3% (n = 1)体重不足，50.0% (n = 6)体重正常，16.7% (n = 2)超重，25.0% (n = 3)肥胖。

注意:议员=黏多糖病;TBM =总体重;BMI =身体质量指数;HC =头围;m =米;厘米=厘米;公斤=公斤;Kg /m2 =千克平方米;M =男性;F =女; * = individual > 20 years old; A and B = individuals who have made only DXA; # = individuals do not have anthropometric measurements.

表1:参与研究的MPS患者的一般特征

在比较BMI和FBM数据得到的分类时，我们分别得到以下指标和BMI和FBM的平均值:低体重= 1.9公斤(n = 1),正常体重= 3.4公斤(n = 6),超重= 3.5公斤(n = 2),和肥胖= 4.7公斤(n = 3)。这表明FBM的平均值已经倾向于增加线性与体重指数的变化在每一组分类。三个解剖部位的平均皮褶值相似。

人体测量法得到的BF%可以对7岁以上的个体进行分类[14,15](样本的69.2%;n = 9);其中22.2% (n = 2)为BF%过低;22.2% (n = 2)为低BF%;33.3% (n = 3)，适当BF%;22.2% (n = 2)，中等高BF%。

8个个体的头围超过第50百分位(8/13;61.5%)，其中4例有大头畸形(大于98百分位)[16]。没有人患有小头畸形症。

我们发现，骨长度并不遵循与年龄和MPS类型相关的模式。长度随年龄的增加而增加，但在周长测量中观察不到相同的均匀性(图1和2)。

测定仪的完成我们可以分析这个测试之间的相关性和人体测量方法测量:TBM, BF %, FBM喜忧参半(表2),我们计算国际刑事法庭和获得的值FBM喜忧参半分别为0.89和0.99,有统计学意义。

图1:身体周长与年龄有关的分布

图2:与年龄相关的四肢长度分布

通过在DXA中获得的z分数，我们观察到两个个体(2/8;25%)为骨质疏松症，无骨质减少症。

讨论

了解与儿童和青少年的生长和发展有关的变量，如身高、体重、体脂肪和肌肉量，是极其重要的，因为这些变量和其他变量是这类人口的健康指标。若干因素与儿童和青少年的成长和发育直接相关，特别是遗传、体育活动水平、饮食模式、获得保健服务的机会和某些疾病的存在。

身高是人口增长的主要指标，因此建议进行系统监测。多磺酸粘多糖(MPS)是一种与身材矮小相关的疾病，由多发性骨病引起，影响脊柱、长骨和手脚骨等身体部位。在这项研究中，76.9%的研究个体观察到矮小身材与预测的年龄组和性别相比较，证实了文献中的其他发现。线性生长损害的程度似乎也受MPS[19]的类型和严重程度的影响。在我们的研究中，MPS II患者的身高值较高，这可能是因为他们有轻微的临床损伤，除此之外，MPS VI的骨关节受累更大，这也可能导致更大的身高下降。在其他研究中，酶替代疗法的效果也显示出积极的身高趋势，不仅是因为生长能力，还因为下肢活动范围的增加[19,20]。

在患有溶酶体储存疾病(MPS I, MPS IIIB, MPS VII, Niemann-Pick A型和B型，儿童神经元蜡样脂褐质病)的小鼠中进行的一项研究观察到肥胖[21]降低。然而，我们的样本不仅体重低，身高低;BMI为25.0%，BF%为22.2%，为中等高。两种类型的分析，定量的和定性的，可能已经显示了增加的热量摄入，无论是否减少了能量消耗。虽然在实践中我们观察到肥胖的存在，但我们没有发现在MPS患者中出现频率的报告。据观察，超重和肥胖的日益普遍，特别是在儿童和青少年中，似乎与缺乏运动经验和参加体育锻炼项目，以及不适当的饮食习惯直接相关。

大多数个体(61.5%)的头围在第50百分位以上，其中4个个体有大头畸形，这是在MPS[23]中发现的。

在这项研究中，我们发现25%的骨质疏松症发生率，预计这种疾病会发生在MPS[24]患者中。DXA中获得的z值在老年人中较低，这可能是由于疾病进展，因为骨发育不良和关节活动减少导致骨骼发生变化。这是所有类型MPS(多磺酸粘多糖)中普遍存在的一个特征[3,18]，它可导致骨量减少，同时身体[25]下降。我们的结果是按照其他研究[26],使用DXA对评估与议员我13个孩子,第二,第四和第六,从5岁到13年:除了议员I和II,都有骨矿物质密度低于预期的年龄组L1-L4脊柱地区。

很少报道的事实是，在MPS个体中，学校活动和体育活动的频率。在我们的研究中，参加体育活动的比例非常小(40.0%)，这可能与MPS的临床表现有关，如肌肉骨骼限制，使他们活动减少，最终导致肌肉萎缩[27]。参与者的上学率也被认为很低(66.7%)，这也可能是上述临床表现的反映，特别是与更严重的疾病[2]相关的神经系统受累。

注意:议员=黏多糖病;双能x射线吸收仪;尖刺外壳=人体测量学;TBM =总体重，BF% =体脂率;FBM =脂肪体质量，LBM =瘦体质量;M =男性;F =女;个人的数目被保留以供进一步鉴定;表中出现的6个个体在DXA和ANTH之间很常见

表2:比较DXA和人体测量法获得的身体成分值

在与身体成分相关的变量方面，人体测量法与DXA没有显著差异。在ICC方面，FBM和MBM有统计学意义。我们建议使用人体测量法而不损失这些数据的准确性[12]。在人体测量学中，对皮肤皱褶的测量，初级评估者的可接受技术误差为10%，有经验的评估者的可接受技术误差为7.5%，其他测量的可接受技术误差分别为2%和1.5%DXA提供了更准确的数据，因为这些数据是直接获得的[9]。必须强调的是，人体测量法的可及性比DXA法大得多，成本低，对这类个体有效。与购买大型设备相比，培训这种方法的评估人员将具有很大的价值。

颈部周长的增加可能与肥胖水平的增加相关，包括BMI[28]。有人建议检查颈部周长作为不同人群心血管风险的指标。在这项研究中，只有一个人(MPS VI)的周长高于预期，显示BF%被评为“中等高”，BMI被列为“正常体重”。

骨长并不总是减少，而不是遵循与年龄和MPS类型相关的模式。随着年龄的增加，长度增加，但在周长的措施中观察到相同的均匀性，这可能反映了疾病的异质方面和持续时间。

目前对多磺酸粘多糖的治疗方法正在蓬勃发展，而且非常复杂，这在一定程度上降低了并发症的严重程度，提高了患者的存活率，但早期诊断和治疗似乎是最基本的。然而，考虑到MPS的复杂性以及在型内和型间广泛的表型变异性，为了有效地管理这些个体[30]，应该进一步探索疾病特征的知识。

本研究纳入的个体数量(人体测量13例，DXA 8例)反映了该疾病的罕见性，是本研究的局限性，同时一些参数缺乏正态曲线，导致与一般人群比较困难。

结论

该研究旨在描述具有MPS的个体的身体组成，并且如文献所述的那样发现了具有MPS和改变的物理参数。在样品中发现了一些重要的变化，不同类型的MPS和相同类型的个体之间的结果的异质性。这可能反映了疾病阶段的异质性。发现和描述了矮小的身材，头围以上50百分位数和宏观症。必须突出多学科方法对这些个人的重要性，他需要各种健康专业人员之间的互动。治疗的目标更好地了解疾病，并特别注意每个人的立师，尊重自己的特点和欲望。

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Marcelino CA, Oliveira CR, Gelelete CB, Horovitz DDG, da Silva RTB, et al.(2015)粘多糖病个体的身体组成。Int J Endocr Metab Disord 1 (1): http://dx.doi.org/10.16966/2380-548X.101

版权:©2015 Marcelino CA等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源

出版的历史:

收到的日期：2015年3月25日

接受日期:2015年4月25日

发表日期:2015年5月01