摘要

背景:合理处方、调配和使用有效、安全的药品。在许多热带地区，对疟疾的耐药性正在不断增加。然后，疟疾应该得到适当的治疗。

摘要目的:评估埃塞俄比亚西南部奥罗米亚地区选定的伊卢-阿巴-博拉区抗疟疾药物的使用模式。

方法:进行前瞻性横断面研究。采用分层随机抽样技术在伊卢阿伯尔地区的每个疟疾流行区选择卫生保健工作者和患者。使用SPSS 16.0版本的社会科学统计软件包进行数据编制和分析。解释因素用多元logistic回归计算。以抗疟药物总数量为分母，计算抗疟药物漏用率的奇比。统计学意义定义为0.05水平，数据描述置信区间为95%。

结果:最流行的疟疾病例类型是间日疟原虫(40.3%)、Artemeteren + Lumefantrine (Qoartem^®)(42.9%)是患者最多的处方。约46.8%的处方是根据国家疟疾治疗指南规程开出的。抗疟药物误用的最显著相关因素为处方人员的教育程度、处方人员的职业、处方人员的工作经验。

结论:埃塞俄比亚市场上有一种新的抗疟疾药物，qartem^®暴露于未被利用的情况下，是耐药发生的信号。

关键词

疟疾;药物;使用模式;卫生设施

背景

疟疾是一个重要的死亡原因，特别是在热带国家。疟疾控制需要综合方法，包括预防和及时使用有效的抗疟药物进行治疗。治疗简单疟疾的目的是尽快治愈感染。这可以防止病情发展到严重的疾病，以及与治疗失败相关的额外发病率。在治疗评估中，有必要跟踪患者足够的时间以适当地评估治愈情况。治疗的公共卫生目标是减少感染向他人的传播，即减少感染宿主并防止抗疟药物耐药性的出现和蔓延。抗疟治疗政策的主要决定因素是正在使用的抗疟药物的疗效。疗效监测包括在开始适当治疗后至少28天内评估临床和寄生虫学治疗结果，以监测血液中寄生虫的再次出现。重复出现相同的基因型表明寄生虫对治疗药物的敏感性降低。抗疟治疗应根据寄生虫学治愈率进行评估。 The duration of post-treatment follow-up is based on the elimination half-life of the antimalarial medicine being evaluated. The current recommended duration of follow-up is a minimum of 28 days for all antimalarial medicines, while it is extended for longer periods of time depending on elimination half-life. When possible, blood or plasma levels of the antimalarial should also be measured in prospective assessments so that drug resistance can be distinguished from treatment failures due to inadequate drug exposure [1-3].

疟疾是一种复杂的疾病，在世界不同地区在流行病学和临床表现上有很大差异。这种可变性是由以下因素造成的:在特定地区出现的疟原虫种类、它们对常用或现有抗疟药物的敏感性、蚊虫媒介的分布和效率、特别是，前往疟疾流行地区的幼儿、孕妇和非免疫者患严重或致命疾病的风险最大。有许多疟疾控制战略，但没有一项战略在所有情况下都是适当和负担得起的。疟疾控制和预防工作需要根据使用这些工作的具体环境而设计，并需要考虑到疟疾的当地流行病学以及现有资源和政治意愿的水平。药物利用研究的主要目的是促进人群合理用药。它可用于模式质量指标的应用。该综合指标可应用于不同层次(如个体处方者、处方组、医院和地区或县)，以获得处方配药质量和社区利用的粗略估计[4,5]。

世界各地关于药物使用的有限信息表明，药物的使用没有达到最佳状态，从而导致药物使用不当。这种不适当的使用会对患者造成严重伤害，并对个人、社区和国家医疗体系的成功产生经济后果。合理的处方模式和在配药过程中提供正确的信息对于正确使用药物是不可侵犯的。在许多热带地区，抗药性疟疾的分布、频率和强度都在增加。科学家们越来越相信，为了防止抗药性，疟疾应该用药物联合治疗。因此，需要昂贵、安全的药物和疫苗来对抗疟疾[6-8]。

埃塞俄比亚约有5200万人(68%)生活在疟疾危险地区，主要生活在海拔2000米以下的地区。疟疾以季节性为主，在高原边缘地区传播不稳定，在低地、流域和山谷地区传播持续时间较长。历史上，估计每年有1000万临床疟疾病例。然而，自2006年以来，案件大幅减少。埃塞俄比亚也是非洲最容易流行疟疾的国家之一。在流行病期间，发病率和死亡率急剧上升(即3-5倍)。自2005年以来，埃塞俄比亚扩大了非洲最大和最雄心勃勃的疟疾控制项目之一，旨在支持该国的卫生部门发展计划(HSDP)，确保及时和有效的治疗将防止大多数不复杂的疟疾病例发展为严重和致命的疾病。为了避免这种进展，必须尽快开始治疗，一般在症状出现后24小时内开始。有效的疟疾治疗需要改进疟疾诊断，需要公共和私营卫生部门训练有素的卫生工作者;同时，在尽可能接近患者的地方持续提供高效药物，以确保及时获得。 Communities should be aware of the importance of seeking early diagnosis and treatment and adhering to prescribed drug regimens for malaria. Best practices in malaria control require the regular updating of malaria treatment guidelines and their dissemination to all tiers of the health care delivery system and a sound monitoring and supervision system [7-10].

尽管为提高公众对使用抗疟药物的认识做出了不同的努力，但仍然存在不合理的处方、配药和使用。如果不监测抗疟药物的使用模式，就有可能早期出现对目前使用的高效抗疟药物的耐药性。因此适当的药物利用研究是评估药物使用链中各级药物是否得到适当利用的重要工具。因此，本研究的主要目的是评估埃塞俄比亚西南部伊鲁-阿巴博尔地区疟疾流行地区的抗疟药物利用模式和影响合理用药的因素。

材料和方法

研究区域和时期

在疟疾流行地区、伊卢阿坝博拉区、奥罗米亚区和埃塞俄比亚西南部的卫生设施一级进行了研究。

研究设计

开展了一项横断面前瞻性研究，以评估卫生设施一级的抗疟药物处方做法。

数据收集工具

数据收集工具格式包括患者信息，如年龄、体重、疟疾类型和药物数据，如剂量、频率和给药时间，用于收集数据。

数据质量控制

为了评估数据收集工具的效度、信度和一致性，对5%的研究进行了初步研究。对数据收集人员进行培训，由首席研究员每天检查收集到的数据的完整性和准确性，如果有任何错误，很快就会纠正。

数据分析与解释

所有数据均采用16.0版统计软件包进行输入、汇编和分析。描述性统计学家的频率采用百分比和表格表示。进行逻辑回归分析，以评估每种药物误用原因之间的关系。解释因素包括患者因素或医疗机构因素卫生专业人员相关因素采用多元logistic回归计算。统计显著性定义为0.05，数据描述的置信区间为95%。

道德的考虑

这封信是由大学研究审查委员会写给地区卫生部和每个疟疾流行地区的，并询问了社区的意愿。

结果

研究期间伊路阿坝波拉地区研究区域的背景资料

共观察到154种抗疟药物治疗。其中女性占52.2%(80)，男性占47.8%(74)。在6个伊卢阿博尔区观察药物的使用情况。Chewaka地区为疟疾高发地区，占31.2%(40)。Dhidhesa(24.0%)和Darimu16.2%(25)是观察到的疟疾病例的第二和第三个地区。62.3%(96例)的疟疾病例表现为症状和体征混合，其余病例以头痛11.7%(18例)和寒战7.1%(11例)为主。在前往卫生机构接受疟疾治疗的病例中，64.9%(100人)进行了实验室检查，63.0%(97人)的结果为阴性。阳性率为37.0%(57例)，以间日疟原虫为主，阳性率为40.3%(62例)。就诊患者中，病情复杂者占14.9%(23例)，第4天和第14天再次就诊者占39.6%(61例)。35.75%(55例)的诊断基于临床，15.6%(24例)的诊断基于患者报告和偏好，其余48%(75例)的诊断基于寄生虫学(表1)。

表1:研究期间伊路阿坝博拉地区研究区域的背景资料

在研究期间为伊卢阿坝博拉地区疟疾流行地区的病人开的抗疟疾药物类型

关于在研究期间为前往医疗机构就诊的患者开的药物，Artemeteren+ lummefantrine (Qoartem^®) 42.9%(66)为患者处方用药最多的药物。氯喹(40.9%)和奎宁(8.3%)分别排在第二位和第三位(图1)。

图1:在研究期间为伊卢阿坝博拉地区疟疾流行地区的病人开的抗疟疾药物类型

研究期间伊卢阿坝博拉县选定的疟疾地区抗疟药物处方实践模式

表2显示了伊卢阿坝博尔疟疾区抗疟药物处方实践的模式。从该表可以看出，在所有处方中，绝大多数患者的处方纸上写有患者姓名89%(137人)、年龄82.5%(127人)、用药频次84.4%(130人)。大多数患者中88.3%(136例)的患者体重没有写在处方纸上。处方纸上填写的药物剂量为90.3%(139次)，正常剂量仅为58.4%(90次)。而在处方纸上书写的频率为70.8%(109)。在所有处方药物中，只有32.5%(50名)患者的第一剂药物是在卫生设施一级给予的。就总体处方实践而言，约46.8%(72张)处方是在国家疟疾治疗指南方案之外开出的(表2)。

表2:研究期间伊卢阿坝博拉县选定的疟疾地区抗疟药物处方实践模式

在研究期间，在伊卢阿坝博拉县选定的疟疾地区采取额外的做法，而不是开具抗疟疾药物，以支持疟疾治疗

关于除抗疟药物处方外的其他支持性做法，80.5%(124)患者的额外药物被开出。镇痛药占38.3%(57例)，抗菌药物占21.4%(33例)，抗发热药占14%(22例)。但19.5%(30)的患者只开抗疟药。所提供的建议和药物的处方也列于表3。

表3:在研究期间，在伊卢阿坝博拉县选定的疟疾地区采取额外的做法，而不是开具抗疟疾药物，以支持疟疾治疗

在研究期间，在Ilu Aba Bora区选定的疟疾地区，处方者和专利/护理者对该药的累计使用情况

从抗疟药物的累计使用情况来看，44.8%(69例)的抗疟药物使用不合理或不正确，左侧为正确使用(图2)。

图2:在研究期间，在Ilu Aba Bora区选定的疟疾流行地区，处方医生和专利/护理人员(社区层面)对该药的累计使用情况

研究期间影响伊卢阿坝Bora地区疟疾流行地区抗疟药物使用因素的多变量logistic模型

在伊卢阿坝博拉六个疟疾区，抗疟疾药物误用最重要的相关因素是处方人员的教育水平、处方人员的专业、处方人员的工作经验和保健设施的状况。保健设施水平、处方医生的职业也造成了抗疟疾药物的误用。但在研究期间，无论是农村还是城市的卫生设施地点对药物使用没有如此显著的影响。对于每个患者或护理人员，结果是药物是否按照国家抗疟药物治疗指南处方。在研究期间，在伊卢阿坝博尔，处方人员的教育水平(p值=0.002)、处方人员的职业(p值=0.0001)、处方人员的工作经验(p值=0.0001)和卫生设施状况(p值=0.016)与抗疟疾药物的误用高度相关。

卫生专业人员仅凭证书处方的抗疟药物误用率是一级及以上卫生专业人员处方抗疟药物误用率的8.52倍(95% CI 2.26-32.13)。由药剂师以外的其他卫生专业人员分发的抗疟疾药物的误用率是药剂师分发的抗疟疾药物的10倍(95% CI 4.46-13.36)。由工作经验少于两年的卫生专业人员开处方的几率是工作经验超过五年的卫生专业人员开处方的几率的5.18倍(95%置信区间2.28-11.73)。卫生站开出的药物误用率是卫生中心开出的抗疟疾药物的2.31倍(95% CI 1.025-5.77)，较新的卫生设施开出的药物误用率是较老的卫生中心开出的药物的2.52倍(95% CI 1.31-4.85)。最后，由于上述奇比没有交叉1，这表明相关性非常强(表4)。

表4:在研究期间，影响伊卢阿坝博拉县部分疟疾流行地区抗疟药物使用的因素

本研究的局限性

我们研究的主要局限性是评估主要集中在处方实践和患者访谈，而没有药物使用的其他组成部分，如配药、药物储存和供应链管理。这可能不能用于描述质量指标。另一个限制是缺乏长时间的随访来比较和对比误用药物与正确使用药物的结果。

讨论

在六个Ilu Aba Bor区共观察到154例抗疟疾药物治疗。在参观卫生设施的患者中，14.9%的患者病情复杂，根据印度三级护理医院抗疟药物使用研究，24.26%的患者病情复杂。这种差异可能是由于卫生设施的差异造成的。在印度，这项研究是在三级医院进行的，但在我们的案例中，这项研究是在卫生中心和卫生站进行的。

在前往卫生机构接受疟疾治疗的病例中，64.9%进行了实验室检查，63.0%的结果为阴性。在研究期间，无论是否进行了实验室诊断，也无论处方抗疟药物的所有病例的结果是阴性还是阳性这是在国家和国际抗疟药物治疗指南之外，根据该指南，在开抗疟药处方前应确认德赢vwin首页网址诊断并排除其他急性发热性疾病，否则药物容易产生耐药性[1,9]。

在37%的阳性结果中，最流行的疟疾病例类型为间日疟原虫40.3%。这与印度研究截然不同。根据Dhara M. Limbachia等人的[5]研究，大多数致病寄生虫种类为恶性疟原虫(39.22%)，这种差异可能与两国的地理和/或流行病学差异[3]有关。

在研究期间前往医疗机构就诊的患者的处方药物中，Artemeteren+Lumefantrine (Qoartem®)(42.9%)为患者处方最多的药物。2012年印度三级医院的一项研究显示，7.96%的患者接受了青蒿素联合治疗。41.59%的患者接受青蒿素单药治疗。这种差异可能是由于治疗指南的不同和或疟原虫种的耐药菌株模式的不同造成的[1,5]。这项研究与Appolinary AR Kamuhabwa和他的Collogues[11]在达累斯萨拉姆公共卫生设施的药房配药人员知识和抗疟药物处方实践方面进行的研究相似，87%的处方中含有蒿甲醚-氟甲芬汀作为唯一的抗疟疾药物。

从处方纸上填写的药物剂量的90.3%，只有58.4%的药物剂量是正常的。这与Dhara M. Limbachia等人的[5]药物利用研究一致。在所有处方药物中，只有32.5%的患者的第一剂药物是在卫生设施一级给予的，约46.8%的处方是根据埃塞俄比亚国家疟疾治疗指南协议和现行疟疾病例管理协议开出的[3,9]。

在处方除抗疟药物外的其他支持实践方面，80.5%的患者同时开了其他药物，其中抗痛药物占38.3%，抗菌药物占21.4%，抗发热药物占14%，分别为抗疟药物的第二和第三类。根据世卫组织和国家抗疟药物指南，这种额外治疗非常低。德赢vwin首页网址根据2010年世卫组织和2012年埃塞俄比亚国家抗疟疾指南，因为发烧是疟疾的一个主要特征，并与倦怠、虚弱、头痛、厌食和经常恶心等身体症状有关。如果核心温度为>38.5°C，则应使用退热剂，对乙酰氨基酚和布洛芬应成功地作为疟疾的替代品。由于呕吐也很常见，在急性疟疾中可能很严重，因此应使用止吐剂，但尚未有关于其对疟疾患者疗效的研究，也没有对不同止吐化合物的比较[1,3]。但是，这项研究几乎与2013年在达累斯萨拉姆公共卫生设施进行的关于药品配药人员的知识和抗疟药物处方做法的研究相似。根据本研究，77.1%的人含有至少一种止痛药，26.9%的人含有至少一种抗生素，这表明公共卫生机构在使用抗疟药物的同时，存在不必要的镇痛药和抗生素使用[11-15]。

结论

这项研究显示，抗疟疾药物使用不当的比例很高。接受过抗疟药物处方的培训，即使实验室检查结果为阴性。埃塞俄比亚市场上的新型抗疟疾药物Artemeteren+Lumefantrine (Qoartem)暴露于误用。这表明，如果不采取行动制止这种误用，这是未来耐药发展的信号。

一些病人和/或护理人员从卫生设施收集药物时，不知道如何在家中使用药物。因此，抗疟药不合理使用的原因是患者和专业方面的多因素。这些现象也是研究领域中抗疟疾药物耐药性发展的一个危险迹象，尤其是为尽量减少药物误用而采用的预防机制。

抗疟疾药物误用最重要的相关因素是处方人员的教育水平、配药人员的专业、处方人员的工作经验和保健设施的状况。然后，应采取干预措施，重点关注这些主要的原因领域。

建议

伊卢阿坝博拉地区疟疾流行地区的所有保健设施都应指派经验丰富的保健专业人员进行抗疟疾药物处方工作。

所有保健中心应雇用药剂师和/或药学技术人员调剂药品和执行其他药品管理工作。

分区卫生办公室或区域卫生局应为每个卫生设施分发更新的标准治疗指南。德赢vwin首页网址

地区卫生局和联邦卫生部应定期对卫生专业人员进行抗疟疾药物治疗的在职培训。

联邦卫生部应通过特别关注疟疾流行地区，分发疟疾诊断和治疗所需的材料和实验室化学品。

应进一步深入研究抗疟疾药物的利用和耐药模式。

相互竞争的利益

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益

参考文献

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条信息

文章类型:研究文章

引用:Asefa W, Dubale S(2016)埃塞俄比亚西南部奥罗米亚州伊卢阿坝博拉区卫生设施部分疟疾地区抗疟疾药物使用模式。药物研究进展2(2):doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-1009.114

版权:©2016 Asefa W等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2016年1月20日

接受日期:2016年2月18日

发表日期:2016年2月22日