社论

在过去20年中，可用于治疗2型糖尿病（T2DM）的药物种类数量在对这些抗高血糖药物的评估中，对心血管安全性的长期影响与降糖作用本身一样重要。需要新的疗法来证明其安全性，而不会增加主要不良心血管事件（MACE）的发生率。

虽然SGLT-2抑制剂是T2DM治疗的新类别之一，但它们在降低HbA1c和减轻体重方面的益处已经得到了赞扬。SGLT-2抑制剂解决T2D患者肾脏的路径生理缺陷。通过降低肾脏葡萄糖再吸收阈值，他们改善了T2DM患者的高血糖。尿中葡萄糖排泄的增加降低了血清葡萄糖水平，提供了大约200-300千卡的热量不足，导致适度的体重减轻。

2015年，EMPA-REG[1]的释放最初证明MACE风险没有增加，但其结果显示，与安慰剂相比，CV死亡、全因死亡率和心力衰竭住院率显著降低(分别为38%、32%和35%)，令全世界都感到惊讶。此外，患者的糖化血红蛋白初始水平也有所下降，但低血糖事件、体重减轻、收缩压和舒张压均未下降。虽然CV益处背后的确切机制尚未阐明，但提出的机制包括改善血糖控制，降低动脉僵硬度，降低尿酸水平，在不代偿性心率[2]升高的情况下降低血压。在这些潜在机制中，改善血糖控制似乎是最不可能的。最初的糖化血红蛋白降低没有持续，在研究结束时水平与安慰剂组相似。EMPA-REG是独一无二的，因为没有其他研究证明改善血糖控制可改善CV死亡率。

根据这项研究，出现了进一步的问题。特别值得注意的是，EMPA-REG的结果是否适用于同类别的其他药物?心血管益处是否只存在于既往心血管疾病患者，还是对无心血管疾病患者有预防作用?所有这些问题都具有重要的治疗意义，目前正在进行研究。正在进行的CANVAS - Canagliflozin心血管评估研究[3]和DECLARE - TIMI 58-Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events[4]将评估SGLT2在既往心血管疾病和心血管事件高危患者中的作用。预计这些试验的结果将分别于2017年和2019年公布。

在等待这些研究结果的同时，临床内分泌学家如何处理目前可用的信息？EMPA-REG试验的结果不太可能仅限于empagliflozin。更可能的是，这是一种类别效应，因此，不应排除使用该类别中有利于empag的其他药物然而，SGLT-2抑制剂是否应该成为优于其他T2DM药物的一线治疗药物？迄今为止，二甲双胍（MFM）已成为糖尿病治疗算法中的一线药物。是否应修改该算法，使empagliflozin成为心血管疾病患者的一线治疗药物？我们认为，Emagiliflozin在心血管疾病中的益处是令人印象深刻的；然而，MFM应继续作为一线治疗药物。MFM是一种相对安全的治疗心血管疾病的药物2型糖尿病患者的显著益处以及多年的安全性数据支持。然而，由于恩帕格利嗪是第一种显示CV益处的抗高血糖药物，我们认为SGLT-2抑制剂应被视为二甲双胍后的二线治疗，或最初与二甲双胍联合使用。

作为一个类别，SGLT-2抑制剂仍然是相对较新的。需要更多关于其心血管益处和长期安全性背后的机制的信息。尽管在EMPA-REG中empagliflozin使用者中出现了良好的不良反应，但与SGLT-2 inh相关的临床显著并发症已引起注意ibitor的使用。糖尿病酮症酸中毒的风险，特别是在1型糖尿病患者和胰岛素依赖型2型糖尿病患者中，已成为一种严重的并发症[5,6]目前，我们正在等待正式研究评估这种并发症的真正风险的结果，并且在开始使用这种药物时必须考虑这种潜在的不利影响。此外，临床罕见的肾盂肾炎的罕见病例需要与SGLT-2抑制剂使用相关的住院（7）。已知SGLT-2抑制剂会增加尿路感染和生殖道真菌感染的风险，但是，大多数是可治疗的，不需要停药。

随着SGLT-2抑制剂使用量的增加，将出现更多的安全性数据，并将有助于指导关于该类药物的使用及其在糖尿病治疗算法中的地位的未来建议。在获得这些信息之前，我们将继续推荐MFM（假设无禁忌症）作为一线治疗，并强烈考虑使用SGLT-2抑制剂作为第二线疗法，尤其是在那些已经患有CV疾病的患者中。在此之前，我们急切地等待正在进行的研究的结果，并保持乐观，不久将有糖尿病药物是心脏保护的。

参考文献

1. zingman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, et al. (2015) Empagliflozin，心血管结局，和2型糖尿病的死亡率。N Engl J Med 373: 2117-2128。［Ref。］
2. Inzucchi SE, Zinman B, Wanner C, Ferrari R, Fitchett D, et . (2015) SGLT-2抑制剂与心血管风险:拟议的途径和正在进行的结局试验综述。Diab Vasc Dis Res 12: 90-100。［Ref。］
3. 杨森研究与发展有限责任公司（2015年）CANVAS-CANagliflozin心血管评估研究。ClinicalTrials.gov[Ref。］
4. 阿斯利康(2015)评价Dapagliflozin对心血管事件发生率的多中心试验(DECLARETIMI58)。ClinicalTrials.gov。［Ref。］
5. Rosenstock J, Ferrannini E(2015)良性糖尿病酮症酸中毒:SGLT2抑制剂可预测、可检测和可预防的安全性问题。糖尿病护理38:1638-1642。［Ref。］
6. Taylor SI，Blau JE，Rother KI（2015）SGLT2抑制剂可能易患酮症酸中毒。临床内分泌代谢杂志100:2849-2852。[Ref。］
7. Rosenstock JF（2015）卡格列嗪在104周内提供持久的血糖改善和体重减轻。糖尿病护理38。

在此下载临时PDF

条信息

文章类型:社论

引用:Ukrainski M, Shirodkar M(2016)糖尿病药物对心脏有好处吗?中国科学(d辑):地球科学(英文版)

版权:©2016 Ukrainski M，et al.这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原始作者和来源均已获得授权。

出版的历史:

收到日期：2016年1月27日

接受日期:2016年1月28日

发表日期:2016年1月30日