抽象的

目的:microrna已经被认为是许多生物和病理过程的调节者，并且是治疗多种癌症的候选分子。然而，它们在上皮-间充质转化(EMT)中的作用，尽管已经得到了充分的研究，但仍产生了许多问题，尤其是在口腔鳞癌(OSCC)中。这篇综述旨在阐明microrna在OSCC EMT中的作用。

方法：使用PubMed，科学电子图书馆在线，Scopus，Cochrane图书馆，科学直接和BVS（Biblioteca VirtualEmsaúde）进行了系统审查。

结果：分析了总共2411篇文章，其中基于包含和排除标准选择14。在这些研究中报道了各种MicroRNA，并且在大多数研究中评估了MIR-200家族;已经确定，这家微RNA系列诱导TGF-β途径中分子的直接抑制。

结论:鉴于MicroRNA在EMT中的关键作用以及随后的转移性肿瘤的发展，EMT通过MicroRNA的抑制可以为靶向OSCC靶向肿瘤转移的重要治疗策略。

关键词

鳞状细胞癌;上皮 - 间充质转换;microRNA;mirnas评论

介绍

由于遗传和表观遗传改变的积累，出现了头部和颈部的鳞状细胞癌，如其他上皮癌，发生了[1]。随着肿瘤的进展，它获取侵入周围组织和转移的能力，这有助于预后不良。在早期转移中，肿瘤细胞表现出彼此粘附的减少能力，并且通过经历上皮 - 间充质转换（EMT），该方法通过其通过上皮对间充质表型进行转化[1,2]。

肿瘤细胞在获得间充质特征的过程中，失去了促进细胞间接触的基因E-cadherin的表达，而获得了促进细胞迁移和侵袭[3]的间充质标记物vimentin、纤连蛋白、N-cadherin的表达。尽管人们已经在努力确定导致癌症发生和进展的分子机制，但大多数的研究重点是控制肿瘤进展的蛋白质编码基因。我们的研究产生了新的发现，强调了microrna的重要作用[1,2,4]。

microrna (mirna)是高度保守的18-25核苷酸长的小型非编码RNA，通过翻译抑制或降解信使RNA (mRNA)[1]调控基因表达。根据靶基因的不同，大约一半的人类mirna可以作为肿瘤抑制基因或致癌基因[5]。

近年来，microrna被认为是许多病理过程的关键调节者，包括肿瘤的形成、进展、转移、自我更新和干细胞的分化[2,6,7]。此外，microrna在正常组织和各类恶性肿瘤中表达谱的差异也证实了它们与肿瘤发生的密切关系;此外，一些microrna已经被证明可以直接调控参与EMT的转录因子[1,7-9]。

由于microrna能够调节参与肿瘤进展和转移的各种靶基因，它们已经成为潜在的癌症治疗候选基因。因此，我们对microrna参与EMT调控的文献进行了综述，以确定治疗口腔鳞癌(OSCC)的潜在靶点。

材料和方法

在这个系统审查中，我们搜索了以下数据库：PubMed，科学网站，科学电子图书馆在线（Scielo），Scopus，Cochrane图书馆，科学直接和BVS（Biblioteca VirtualEmsaúde）研究门户。在过去10年内，用英语，西班牙语或葡萄牙语发表的稿件被列入了本报告。我们通过使用DECS-健康科学描述符（表1）通过Word和关键字搜索在每个数据库中使用了几种不同的搜索策略（表1）。由于本研究的回顾性，从Rio Grande的大学联邦，纳塔尔，纳塔尔，Rio Grande Do Norte，Brazil，获得了书面豁免。

数据库	搜索策略
PubMed, Web of Science和ScienceDirect	（microRNA或miRNA）和（上皮 - 间充质转换或EMT或细胞迁移）和（鳞状细胞癌或口腔癌或口腔鳞状细胞癌或OSCC）
Scielo和Cochrane图书馆	(微或microRNA的)
斯高帕斯	(microRNA或miRNA)和(上皮-间质转化)和(鳞状细胞癌)
bv	（microRNA或miRNA）和（口腔癌）

表1:搜索数据库和每个都使用的搜索策略。

选择和限定出版物在OSCC期间选择和符合Microrna作用的初始步骤，涉及标题和摘要的分析。两位评审员进一步基于研究设计精制选择。如果两项审稿人之间存在分歧，第三次审稿人涉及该过程，并作为绑架破坏者。如表2所示（论文的选择和资格）所见，第三次审稿人对其他两名审稿人的决定蒙蔽了蒙蔽。在EMT过程中分析MicroRNA的研究不是主要目标被排除在外。

数据库	原始论文数量	根据题目选择论文	根据摘要选择论文	论文涉及OSCC
PubMed	352	96	30.	21
网络的科学	413	89	26	15
收录了	441	5	2	1
斯高帕斯	118	40	20.	14
Cochrane图书馆	333	8	1	0
科学指引	447	69	22	8
bv	307	22	6	1
全部的	2411.	329	107	60一个
一个在搜索结果之间重复了几篇文章;然而，总共留下了21篇独特的文章。

表2:论文的筛选和资格认定。

结果

根据所选关键词，选取60篇文章进行评论;其中21例符合本研究的纳入标准。在第二轮审查后，又有7篇文章被排除在外，因为它们讨论了口腔外癌中的microrna。表3详细描述了为本系统综述选择的14篇文章的数据。

作者	microrna的	细胞系	已知函数	相关性	行动	目标	函数
chang cj等人。2011 [4]	让-7D	OECM1	调节血细胞的衰老	与EMT因素扭曲1和蜗牛相反	肿瘤抑制器	Ras / HGMA2.	EMT的调控和化疗耐药性的调节
徐Q等。2013 [21]	mir-153和mir-200c	HN-4和HN-12	-	与上皮表型成正比与SNAI1和ZEB2成反比	EMT抑制器	153：Snai1 E Zeb2 200C：Zeb1 E Zeb2	低表达与低存活和转移增加相关
刘敏，等。2013 [16]	mir - 181 a	Cal27和SCC15	白血病化疗耐受的调节	ETM与耐药直接相关	EMT抑制器	TWIST1	逆转耐药和EMT调节
Harazono Y et al. 2013 [8]	MIR-665.	肿瘤组织	-	-	EMT抑制器	ZEB1和TGFBR2	EMT调控和预后标志
Yu CC等2013 [29]	mir-145.	HNCs	-	-	肿瘤抑制器	SOX9和ADAM17	低生存率低表达，EMT规则
余静，等。2014 [20]	microrna的- 300	HNSCC.	-	与TWIST1和转移成反比	EMT抑制器	TWIST1	和转移法规
Lin Z, et al. 2014 [15]	mir-639.	SCC9和Cal27	-	与淋巴结转移成反比	肿瘤抑制器	FOXC1	低表达，生存和转移较低
郑敏，等。2015 [25]	mir - 101	Cal 27, tca8113, SCC-9和SCC-4	-	过表达Snail和Slug与转移、预后差、miR-101低表达、EZH2高表达相关	EMT抑制器	Ezh2.	EMT和转移调控
Bufalino A, et al. 2015 [2]	mir-143 e mir-145	-15年和SCC-25 SCC-4 9	-	高水平的活性素A抑制细胞凋亡	肿瘤抑制器	苯丙酸诺龙(INHBA)	EMT和淋巴结转移调节
Li T，等。2015 [14]	mir-34a.	OC3, COM-E1, Tca-8113, SCC-25和DOK	-	miR-34a抑制增殖，诱导G1抑制miR-34a与IL6R相反	肿瘤抑制器	IL6R	恶性行为，包括细胞增殖和侵袭
[j]	mir - 200 c和mir - 141	肿瘤组织	-	侵袭性前沿miR-200c和miR-141表达降低	EMT抑制器	ZEB1和PRRX1	EMT规则
Obayashi M等人。2016 [18]	mir - 203	SPSCC.	抑制细胞代谢活动	miR-203抑制侵袭，NUAK1参与侵袭和EMT	肿瘤抑制器	NUAK1	EMT规则
Yu CC，等。2016 [28]	mir - 204	S-G SAS	-	miR-204/低Slug/高Sox4/高	EMT抑制器	SOX4和蛞蝓	低表达，生存率降低和增加转移
Baba O等人2016 [1]	mir-155-5p.	HaCaT和HSC-3	-	miR-155-5p的高表达与整体生存差有关	EMT刺激器	STAT3 (SOCS1)	EMT规则

表3:本研究中使用的所选物品，其描述了在EMT的背景下研究的miRNA。

在选定的文章中报道了不同的microrna家族。大部分文献评估了miR-200家族的作用，发现该家族的功能是由NUAK1、ZEB1、ZEB2、grhl2介导的EMT信号驱动的。其他几个目标基因,如扭曲家庭bHLH转录因子1 (Twist1),蜗牛家族转录抑制因子1(蜗牛),蜗牛家族转录抑制因子2(弹头)SRY-box转录因子4 (Sox4) SRY-box转录因子9 (Sox9),抑制β亚基(INHBA),转化生长因子β受体2 (TGFBR2),A Disintegrin and Metalloprotease Domain 17 (ADAM17)也被报道为直接受microrna影响的EMT调节剂。另一个重要的方面是通过microrna (Let-7, miR-181a和miR-134)调节化疗耐药性。患者生存也与microRNA表达有关(miR-153, miR-200c, miR-143, miR-145, miR-204，和miR-155)。一般来说，microrna的下调与患者生存差有关。

在几乎所有分析的文章中，microrna的沉默或下调诱导EMT;例外是miR-155-5p，其高表达与患者生存和EMT差有关。

讨论

MiRNA的表达与OSCC的发展

EMT是癌症转移的先决条件。在此过程中，原发肿瘤的肿瘤细胞获得间充质表型，失去极性和细胞间黏附，与邻近细胞分离，从而获得通过血管侵袭[3]转移的能力。由于EMT与肿瘤转移、耐药、预后不良密切相关，许多研究探讨了EMT发生的可能原因[1,10-12]。

microrna是参与增殖、分化、发育、衰老和凋亡等多种生物过程的基因转录后调控因子。最近的研究强调了它们在肿瘤形成的各个方面的重要作用，如肿瘤的起始、生长、分化、EMT和进展[1,3,13]。

OSCC的侵袭转移与miRNA的作用

Let-7是第一个麦克马磷光渣中鉴定的一个[14]。关于几种类型的人类癌症的研究，包括肺，胃，卵巢和结肠，揭示了Let-7家族在癌症进展期间在低水平表达[14,15]。chang cj等人。[4]通过证明在转移OSCC松懈7d的表达相比下降显著到的是，在原发肿瘤，而扭曲和蜗牛（EMT的关键组成部分）的表达增加证实了这些发现。为了支持这种相关性，在用alet-7d-海绵处理后，还观察到从上皮细胞对间充质表型的变化。

2013年，Liu M等[16]阐明了microrna和Twist在EMT中的作用，从而将Twist确立为miR-181a的靶点，影响E-cadherin和Vimentin水平，进而影响细胞表型。此外，Twist的沉默降低了肿瘤的化疗耐药性和转移潜能。这些结果得到了Shin KH等人[17-19]的支持，他们发现miR-181a在OSCC中经常下调，其异位表达抑制了OSCC的增殖和增加的锚固力，与OSCC的生长能力无关。

其他因素如转化生长因子-β (TGF-β)途径通过直接改变基因表达诱导EMT。TGF-β家族蛋白通过Smad转录因子作用，希望通过-catenin和TCF/LEF转录因子作用，以及激活胶质瘤相关癌基因(Gli)蛋白的Hedgehog蛋白，所有这些蛋白在不同情况下都诱导或需要EMT[9,18,19]。

TGF-β受到广泛关注，主要是因为其在细胞培养中诱导EMT的能力及其在肿瘤相关EMT中的重要作用。此外，TGF-β家族蛋白已知在发育过程中指导EMT。TGF-β通过激活EMT中涉及的关键信号通路，如MAP Kinase (MAPK)和PI3-AktmTOR通路[9,18,19]。

Twist是TGF-β通路的组成部分，抑制E-cadherin，是microrna的主要靶点。2014年，Yu J等[20]基于miR-300在EMT中相对于上皮表型细胞中下调的知识，试图阐明这一调控途径。miR300的异位表达通过逆转HN12和MDA-MB-231细胞间质表型有效地阻断了emt介导的TGF-β通路的诱导。Twist被发现是miR-300的直接靶点。临床上，miR-300水平的降低与转移事件相关。

确定microrna在EMT和随后转移中的作用仍然是一些OSCC研究的目标。在改变的基因库中发现了miR-200家族等微RNA家族，它们是EMT强有力的负调控因子[9,19]。Xu Q，等[21]得出结论，EMT需要miR-200c表达的降低，其靶点ZEB1和ZEB2有利于从上皮表型向间叶表型的转变。同样，Harazono Y等人的[8]鉴定了ZEB1和TGFBR2为miR-655的直接靶标，Jensen DH等人的[9]鉴定了ZEB1和配对相关同源盒1 (Paired Related Homeobox 1, PRRX1)为可能的miR-200c靶标[21]。此外，TGF-β信号通路的其他成分(SNAIL、SLUG、而在TGF-β或不TGF-β处理的癌细胞中，miR-655的过表达可以直接或间接地降低miR-655的表达，这表明microrna可以显著改变信号级联[22]中几个组分的表达。

在另一项研究TGF-β信号通路对EMT影响的研究中，Lin Z等人[15]评估了miR-639在SCC9和CAL27细胞中的调控作用。他们观察到miR-639在TGF-β处理的SCC9细胞中下调，并发现其在两种细胞类型中的异位表达抑制EMT。这种调节也通过Fork head Box C1 (FOXC1)发生，FOXC1是TGF-β的靶基因，在多种细胞过程中发挥重要作用，如增殖、凋亡和分化。临床观察发现，miR639表达的降低与转移和生存差有关。因此，FOXC1的高表达降低了上皮标记物的表达，增加了间叶标记物的表达[23,24]。

徐Q等。[21]还检查了MIR-153，并显示SNAI1（蜗牛家族）和ZEB2--被认为是E-Cadherin的转录阻遏物 - 是其直接靶标。E-Cadherin是粘附结络合物的中心部件，其负责细胞 - 细胞粘附，并且损失是EMT中的重要事件。同样，郑M等。[25]显示Zeste同源物2（EZH2）的增强剂也是miR-101的潜在靶标。他们发现，在一个降低的miR-101表达介导的由弹头与Snailactivated EZH2其诱导的EMT，细胞迁移和侵袭通过组蛋白甲基化带来后生基因沉默。SLUG和蜗牛的过度表达也显示出与转移和预后不良相关。实时PCR分析这些基因的沉默的背景证明了22个miRNA被调节。特别是，在miR-101的背景下，在表达式的CAL27细胞中，在CAL27细胞中减少了转录和翻译水平的EZH2表达。因此，通过损失MiRNA-101，EMT过程将加速。

其他癌症信号通路的正调节因子为SOX9[26]和SOX4[27]。Yu CC等[28]证实miR-145low/ SOX9high/ADAM17可能提示患者生存期降低，并提出SOX9/ADAM17轴可能是miR-145调控肿瘤起始的靶点。Bufalino A等[2]认为激活素A可能是miR-145的靶点，证实miR-143和miR-145在OSCC细胞株和组织标本中均明显下调。这是反向与激活素的表达,这意味着mir - 143和mir - 145细胞中表达显著降低激活素A的表达这homodimeric INHBA基因编码的蛋白是一种多功能TGF -β家族的成员,在细胞生长中扮演重要角色,分化,血管生成、炎症、免疫和胚胎发生相关事件中的凋亡。因此，INHBA表达缺陷与不受控制的细胞增殖和存活有关，这导致了癌症[24]的发展和进展。

miRNA在OSCC诊断和治疗中的作用

Baba O等[1]证实miR-155-5p在73例OSCC患者的OSCC细胞系和颈部淋巴结转移中显著上调。转染miR-155-5p inhibitor后，HSC-3细胞E-cadherin表达增加，N-cadherin和vimentin表达减少。此外，在转染miR-155-5p inhibitor的HSC-3细胞中，细胞因子信号抑制因子1 (Suppressor of Cytokine Signaling 1, SOCS1)上调，转录激活因子3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3, STAT3)下调。因此，miR-155-5p的表达与OSCC中颈部淋巴结转移和预后不良显著相关。

由于EMT在转移性肿瘤形成中的重要作用，抑制EMT似乎是预防肿瘤转移的重要治疗策略。考虑到EMT的预后进展和对肿瘤发展的预测价值，对EMT进行详细的分子分析是阐明可能抑制这一过程的药物靶点的第一步。目前，TGF-β途径显得尤为有前景，但也有其他靶点，如白介素6受体(Interleukin 6 Receptor, IL6R)、NUAK1、SOX9等也有研究[1,5]。

IL6R是白细胞介素6 (IL-6)受体复合物的一个亚基，是细胞生长和分化的有效调节剂，在免疫应答中发挥重要作用。IL-6/6R信号通路与肿瘤生长及不良预后密切相关[20]Du J等[5]发现miR-34a在口腔癌组织中的表达低于正常组织。miR-34a在口腔癌细胞中过表达可抑制细胞增殖、G1期滞留、转移和EMT，从而通过调节IL6R的表达抑制口腔癌的进展。

NUAK1是amp活化蛋白激酶(AMPKs)的成员，是高度保守的分子，具有代谢传感器的功能。它们的活动与代谢的调节和应激条件下极性的维持有关。Obayashi M等[18]提示，NUAK1可能参与介导HNSCC中EMT的侵袭和诱导，因为它是miR-203的靶标。有趣的是，过表达和敲除NUAK1并没有改变细胞形态或相关分子的表达，如E-cadherin、N-cadherin、vimentin和Snail family成员(SNAIL1和SNAIL2)。

结论

虽然关于microrna在口腔癌中的作用的研究还很少，而且仅限于对可能靶点的评估，但目前的系统综述已经确定了microrna在癌发生中的潜在作用。然而，这篇综述为开发更合适的治疗方式提供了指导，这将在口腔癌患者的诊断和预后方面取得实质性进展。最后，这项研究支持了新的研究，这些研究表明microrna在癌症中发挥治疗作用。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

的资金来源

没有宣布。

参考

1. Baba O, Hasegawa S, Nagai H, Uchida F, Yamatoji M，等(2016)MicroRNA-155-5p与口腔鳞状细胞癌转移和预后不良相关。口腔病理杂志45:248-255。［Ref。］
2. Bufalino A, Cervigne NK, de Oliveira CE, Fonseca FP, Rodrigues PC, et al.(2015)低miR-143/miR-145聚类水平诱导激活素A在口腔鳞状细胞癌中过表达，导致预后不良。PLoS One 10: e0136599。［Ref。］
3. 陈W，易杰，索曼T，Mehrazarin S，Lin Yl等。（2016）粒子状2调节口腔癌细胞中的上皮可塑性和茎。致癌物37：500-510。［Ref。］
4. Chang CJ，HSU CC，Chang Ch，Tsai LL，Chang YC等。（2011）Let-7D在口腔癌中作为上皮 - 间充质转变和化学血管性质的新型调节剂。oncol rep 26：1003-1010。[Ref。］
5. 杜杰，李立，欧Z，孔C，张y等。（2012）FoxC1，Polycomb的靶标，抑制乳腺癌细胞转移。乳腺癌res治疗131：65-73。［Ref。］
6. Ebert MS, Sharp PA (2012) microrna在赋予生物过程稳健性中的作用。细胞149:515 - 524。［Ref。］
7. Gregory Pa，Bert Ag，Paterson El，Barry SC，Tsykin A等人。（2008）MIR-200家族和MIR-205通过靶向ZEB1和SIP1调节上皮性以间充质转换。NAT细胞BIOL 10：593-601。［Ref。］
8. Harazono Y, Muramatsu T, Endo H, Uzawa N, Kawano T，等(2013)miR-655是一种靶向ZEB1和TGFBR2的emt抑制microRNA。PLoS One 8: 627-657。［Ref。］
9. Jensen DH, Dabelsteen E, Specht L, Fiehn AM, Therkildsen MH, et al.(2015)肿瘤出芽的分子特征表明tgf β介导的上皮-间质转化是口腔鳞状细胞癌的治疗靶点。J病理236:505-516。［Ref。］
10. 江绍生，方文涛，侯玉华，黄顺丰，颜宝林，等(2010)SOX9在肺腺癌中的表达上调及其在细胞生长和致瘤性调控中的作用。临床肿瘤研究16:4363-4373。［Ref。］
11. 金烨，陈德，卡比德，王A，克鲁德，等。（2013）MicroRNA-138作为头部鳞状细胞癌潜在肿瘤抑制剂的作用。INT Rev Cell Mol Biol 303：357-385。［Ref。］
12. Kim NH, Kim HS, Li XY, Lee I, Choi HS, et al. (2011) p53/miRNA-34轴调节snail1依赖性癌细胞上皮-间质转化。J Cell Biol 195: 417-433。［Ref。］
13. Korpal男，李ES，胡G，康Y（2008）中所述miR-200家族抑制由E-钙粘蛋白的转录抑制ZEB1和ZEB2的直接靶向上皮 - 间质转化和癌症细胞迁移。J Biol Chem 283：14910-14914。［Ref。］
14. Li T, Li L, Li D, Wang S, Sun J (2015) MiR-34a通过抑制白细胞介素6受体部分抑制口腔癌进展。临床病理8:1364-1373。［Ref。］
15. 林Z，Sun L，Chen W，Liu B，Wang Y等。（2014）MIR-639通过靶向FOXC1调节在人舌癌细胞中转化生长因子β诱导的上皮 - 间充质转变。癌症SCI 105：1288-1298。［Ref。］
16. Liu M, Wang J, Huang H, Hou J, Zhang B, et al. (2013) miR-181aTwist1通路在舌鳞状细胞癌化疗耐受中的作用。生物化学与生物物理学报。［Ref。］
17. Mactier KE, Glaire MA, Basavaraju U, El-Omar EM, Hold GL(2014)胃肠道恶性肿瘤中的MicroRNAs:癌症预防的工具?Eur J Cancer Prev 23: 540-549。［Ref。］
18. Obayashi M，Yoshida M，Tsunematsu，Ogawa I，Sasahira T，等。（2016）MicroRNA-203抑制侵袭和上皮性过渡诱导通过NUAK1在头颈癌中的作用。Oncotarget 7: 8223 - 8239。［Ref。］
19. Shin KH, Bae SD, Hong HS, Kim RH, Kang MK，等(2011)MiR181a通过下调K-ras对口腔鳞癌细胞具有抑癌作用。生物化学与生物物理学报。［Ref。］
20. (2014) miR-300通过靶向Twist抑制上皮细胞向间质转化和转移。Mol Cancer 13: 121。［Ref。］
21. Xu Q, Sun Q, Zhang J, Yu J, Chen W, et al. (2013) miR-153下调在人上皮性癌的上皮-间充质转化和肿瘤转移中起重要作用。致癌34:539 - 549。［Ref。］
22. Suzuki A，Kusakai G，Kishimoto A，Lu J，Ogura T，等。（2003）鉴定介导AKT存活信令到ATM蛋白的新型蛋白激酶。J Biol Chem 278：48-53。［Ref。］
23. Takamizawa J, Konishi H, Yanagisawa K, Tomida S, Osada H，等(2004)人肺癌中let-7 microrna表达减少与术后生存缩短相关。癌症研究64:3753-3756。［Ref。］
24. Weiss A, Attisano L (2013) TGFbeta超家族信号通路。威利跨学科Rev Dev Biol 21: 47-63。［Ref。］
25. 关键词:口腔舌鳞癌，miR-101, EZH2轴，Snail and Slug合作，EMT，肿瘤转移Oncotarget 6: 6794 - 6810。［Ref。］
26. Yanaihara N, Caplen N, Bowman E, Seike M, Kumamoto K, et al.(2006)独特的microRNA分子谱在肺癌诊断和预后中的应用。癌细胞9:189-198。［Ref。］
27. Yi H, Cho HJ, Cho SM, Jo K, Park JA，等(2012)阻断白细胞介素-6受体抑制H460肺癌干细胞的增殖。Int J Oncol 41: 310-316。［Ref。］
28. Yu CC, Chen PN, Peng CY, Yu CH, Chou MY (2016) miR-204抑制可促进口腔鳞状细胞癌的癌干性、EMT特征和淋巴结转移。Oncotarget 15: 20180 - 20192。［Ref。］
29. Yu CC, Tsai LL, Wang ML, Yu CH, Lo WL, et al. (2013) miR145靶向SOX9/ADAM17轴抑制头颈部肿瘤起始细胞和IL-6介导的旁分泌作用。癌症研究73:3425-3440。［Ref。］

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条信息

文章类型:研究文章

引文：Queiroz SIML, Severo MLB, Leite RB, de Carvalho LPB, de A Freitas R, et al. (2019) microrna在口腔鳞状细胞癌上皮-间充质转化中的作用:一项系统综述。口腔卫生5(6):dx.doi.org/10.16966/2378- 7090.307

版权:©2019 Queiroz Siml等。这是在创意公约归因许可的条款下分发的开放式文章，其允许在任何媒体中不受限制地使用，分发和再现，只要原始作者和来源被记入。

出版的历史:

收到的日期：2019年10月2日

接受日期：2019年10月23日

发表日期:2019年10月29日,