摘要

口干症是由于唾液缺乏而导致口腔干燥的一种主观症状。全身性疾病和药物摄入是多种病因的结果。放疗通常用于头颈部癌症的治疗。放射治疗的副作用之一是口干症，它会引起衰弱的症状，如疼痛、溃疡、感染、说话困难、咀嚼和吞咽食物;和戴假牙，经常导致这些病人停止放射治疗。回顾目前的文献指出，目前治疗口干症的方法并不令人满意。近年来，干细胞治疗变得越来越重要。保护、维持和移植唾液腺干细胞似乎是一个令人兴奋的选择，以防止口腔干燥症的发生，也治疗它。目前的文章旨在深入了解干细胞在管理和治疗口干症中的可能用途。

关键字

口腔干燥;脂肪干细胞;骨髓干细胞;牙髓干细胞;间充质干细胞;放射治疗;唾液腺;干细胞。

介绍

放疗通常用于头颈部癌症的治疗。放射治疗最常见的使人衰弱的不良后果之一是对唾液腺造成不可逆的损害，导致口干。口干症是口干的主观感觉。其病因包括放疗、药物、干燥综合征等多种因素。口干症会导致龋齿、口腔感染、溃疡、戴全口义齿困难、说话困难、咀嚼困难和吞咽食物困难。遗憾的是，目前还没有有效的治疗口干症的方法。因此，尽快深入研究干细胞在治疗口干症中的作用可能会有很好的前景。

干细胞治疗口干症

在医疗领域最近的研究的重点已经越来越对利用干细胞再生疗法。干细胞能够自我更新，分化成的器官的所有谱系的细胞，并且在再生组织是有用的。他们不得不迁移到损伤的组织固有能力。干细胞在唾液腺负责对损坏的腺体再生。在辐射，唾液腺的干细胞群被破坏。因此，这将是一个好主意，用新的干细胞来替换这些被破坏的干细胞，从而再生涎腺上皮细胞（SGEC）和保护腺[1]。从各种致病因素唾液腺的破坏导致口干也许可以防止，减少或与再生医学管理。干细胞可在受损的唾液腺再生和那些受损的血管供应唾液腺的有力帮助。

在小鼠中系统给药人脂肪源间充质干细胞(hADSCs)已被发现可以减少辐射诱导的唾液腺损伤。与未经辐照的小鼠相比，经hADSCs辐照的小鼠腺泡细胞损伤和萎缩减少，粘蛋白和淀粉酶产量增加，唾液流率增加。在辐射后立即给予hADSCs，随后每周给予一次，连续三周，分化为SGEC。hADSCs除了对辐射诱导的细胞损伤提供保护外，还能促进SGEC的再生。此外，hADSCs无毒、非致瘤性和免疫特异性。脂肪来源间充质干细胞的优点是获取它们的方法是微创的，容易获得的，并且不受供体年龄的影响。脂肪组织中间充质干细胞的密度也高于骨髓干细胞[2]。照射后立即给予hADSCs可提高唾液流速，增加血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-2的表达。[1]还观察到hADSCs的血管生成、抗凋亡、抗纤维化和向腺泡和导管细胞分化。在[3]鼠模型的腺内注射和静脉注射后，观察到骨髓间充质干细胞(BSC)向健康和受损的唾液腺迁移。 However it is to be noted that obtaining BSCs is a painful procedure with low yield rate. Also proliferation rates are low for BSCs [1].

人唾液腺含有表达c-kit的干细胞在体外分化和自我更新，表明其潜在的未来应用于管理辐照诱导的唾液腺损伤。这些干细胞通常位于排泄管。值得注意的是，导管对于干细胞的移植是必不可少的。此外，放射的唾液腺组织学上显示完整的排泄管，表明干细胞的可用性为潜在的治疗目的。然而，在体内类似的特性仍有待研究。

MSCs的优点是可以减少唾液腺[5]的免疫破坏。MSC不增加癌症[6]的发生率。林- CD24⁺c - kit⁺Sca1⁺唾液干细胞具有形成更大、数量更多、增殖能力更强的唾液球的能力在体外．他们有能力增加腺泡细胞的数量和唾液分泌在照射前的下颌下唾液腺^{在活的有机体内}．这些干细胞表达大量的胶质细胞系来源的神经营养因子(Gdnf)这促进了它们的生存。放射治疗前后给药GDNF可增加小鼠颌下腺唾液腺输出量，但不增加头颈部肿瘤的生长[7]。在体外培养高表达cd24和cd29的唾液腺干细胞可以有效地恢复由于辐射引起的唾液腺损伤[8]所造成的功能损失。

干细胞驻留在导管腔室。导管衍生c-kit移植⁺老鼠体内的干细胞拯救了唾液腺免受辐射损伤。通过CD133、CD24、CD29、cd49f等干细胞标记物在排泄管中的表达，可以在小鼠颌下腺中发现干细胞。分散小鼠颌下腺培养的Salispheres表达干细胞标记物c-Kit，并能在体外分化和自我更新。c - kit⁺表达细胞比其他干细胞标记细胞表现出更多的干细胞特性。由于唾液腺可能包含不同的亚群，结合c-kit可以提高照射后唾液腺再生的效率⁺CD133+或CD49f⁺类祖细胞[9]。也是涎球衍生的c-kit⁺细胞移植可改善放射后唾液腺的组织稳态，对组织的长期维持具有重要意义。经放射治疗后小鼠颌下腺功能恢复是可行的在体外培养c - kit⁺唾液腺干细胞[11]。细胞因子如表皮生长因子、胰岛素生长因子和碱性成纤维细胞生长因子似乎能促进干细胞的增殖和抑制细胞凋亡。角化细胞生长因子似乎可以增加唾液腺干细胞的增殖，因此在唾液腺[12]放疗后的再生方面具有潜在的应用价值。

从表达绿色荧光蛋白的小鼠中分离出的牙髓干细胞分化的牙髓内皮细胞(DPEC)可部分缓解放疗引起的唾液腺功能减退。DPECs表达Nanog, Rex1, Klf4, Sox2和Sca-1。在[13]基质上镀上后，也形成类似管的结构。

结论

干细胞治疗在预防或管理辐射诱导的低渗/口干方面是非常重要的。脂肪干细胞似乎是更有吸引力的选择，具有治愈和保护患者口干燥症的潜力。更多的研究成功地将动物实验中的积极发现转化为临床环境是非常重要的。

参考

1. 熊旭，石旭，陈峰(2014)人脂肪组织来源的干细胞治疗辐射诱导的口干症。国际医学杂志34:749-755。［Ref。］
2. Lim JY, Ra JC, Shin IS, Jang YH, An HY, et al.(2013)全身移植人脂肪组织来源的间充质干细胞用于放射诱导的唾液腺损伤的再生。PLoS One 8: e71167。［Ref。］
3. Schwarz S, Huss R, Schulz-Siegmund M, Vogel B, Brandau S, et al.(2014)干细胞输注后，骨髓源性间充质干细胞迁移到健康和受损的唾液腺。国际口腔医学杂志6:154-161。［Ref。］
4. 丰Ĵ，范德华Zwaag男，Stokman MA，面包车锇R，Coppes RP（2009）分离和人类唾液腺细胞为干细胞移植，以减少辐射引起的唾液分泌减少的表征。无线电疗法ONCOL 92：466-471。［Ref。］
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10. Nanduri LS, Lombaert IM, van der Zwaag M, Faber H, Brunsting JF, et al. (2013) Salisphere衍生的c-Kit+细胞移植可恢复照射后唾液腺的组织稳态。无线电参谋108:458-463。［Ref。］
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13. Yamamura Y, Yamada H, Sakurai T, Ide F, Inoue H, et al.(2013)牙髓细胞移植治疗唾液腺功能低下。Arch Oral Biol 58: 935-942。［Ref。］

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文章信息

文章类型:短期交流

引用:Vagish库马尔大号S（2015）茎在口干燥症的管理信元。诠释J登特口腔健康1（2）：DOI http://dx.doi.org/10.16966/2378-7090.110

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出版的历史:

收到日期:2015年4月28日

接受日期:2015年5月07

发表日期:2015年5月11日