关键字

Capecitabine，超景化，颊，唇

介绍

与口服化疗前药卡培他滨相关的最常见的不良反应之一是手足综合征(HFS)，由手足色素沉着识别，认为这是该综合征的最初表现。在接受卡培他滨化疗的患者中，多发性黑素细胞病变的突然出现，在除手脚以外的部位，以前曾报道过在耳和颈部皮肤[1]和舌粘膜[2]。

虽然已经报道了舌部黏膜局灶性色素沉着合并掌跖部相关色素沉着病变[2-4]，但在卡培他滨化疗开始后，尚未报道颊部和唇部黏膜受累。

我们描述了在诊断出乳腺癌的67岁患者中的颊和唇粘膜的着色病变，并由Capecitabine治疗。

病例报告

一名67岁的白人女性，2006年被诊断为乳腺癌，因口腔色素沉着突然出现，由医生转介至特拉维夫大学口腔医学系。5年前，患者接受了右乳手术和腋窝淋巴结清扫，随后进行了放疗，并推荐使用卡培他滨片作为辅助治疗。卡培他滨(希罗达)1350 mg，每日2次，连续2周，随后1周无治疗。在使用卡培他滨4年后，在常规牙科检查中，她在口腔和唇粘膜中观察到色素化的口腔病变，她被转到进一步评估。在口腔临床检查,三个色素病变被提到一个在左边唇粘膜(图1)和两个在右颊粘膜(图2)。两个月后,病变变得有些暗(图3和4)。尽管病人原定了活检,不幸的是,她因为她的病去世了。

没有测试的吸烟和acth激素水平的历史，以排除Advison疾病是非贡献的。

讨论

Capecitabine是一种口腔前药，其通过酶胸苷磷酸化酶转化为其活性代谢物，氟 - 尿嘧啶（FU）。通过3步酶促过程实现了Capecitabine的独特肿瘤选择转化为活性5-FU。与其在正常组织细胞中的水平相比，酶胸苷磷酸化酶在癌细胞上的较高水平中发现。结果，在需要它的位置，更多的抗癌剂5-FU在需要的位置产生;在癌细胞内而不是在健康组织中[5]。口服卡普就此越来越受到临床实践，因为它允许方便地管理在基于家庭的环境中。Capecitabine片剂每天服用两次，约12小时分开2周，然后进行1周，无处行的期间[6]。与其在临床试验和临床实践中使用的最常见的不良事件之一是HFS，也称为Palmar-Purthodysesithia，这不是危及生命的;然而，HFS可能会显着干扰正常日常生活的活动[6]。HSF分为三个等级：1年级包括有限的红斑，具有肿胀，发敏神或热敏，2级是前一期的进展，其中疼痛和不适影响患者的日常活动，而3级是水疱的叠加， moist desquamation and ulceration, coupled with severe pain [4]. However, hyperpigmentation of hands and feet, rather than erythema are well thought-out as the initial manifestation in most patients and are considered by many authors as Grade 1 HFS [7,8].

关于HFS的发病机制存在各种理论。一种理论认为胸腺嘧啶磷酸化酶的表达增加，它将卡培他滨转化为角质形成细胞中活性的5-FU，导致炎症[9]。另一种假设是色素沉着与汗腺收集和分泌药物增加有关，这些汗腺高度集中在手掌和脚掌[10]。HFS中也可能造成产品dihydropyrimidine脱氢酶(DPD)发起分解退化研究者用(4)。压力如化疗可能允许黑色素瘤生长刺激活动的管制(MGSA)基因在黑色素细胞,导致MGSA的表达,MGSA信使RNA,或MGSA蛋白质,从而刺激黑素细胞分化、生长和发育，形成正常或非典型痣[11]。

图1：第一次体格检查发现左唇黏膜有一色素沉着病灶。

图2：在患者的第一次体检中发现了右颊粘膜上的两种着色病变。

图3:在病人两个月后的随访中发现一处左侧唇粘膜色素较深的病变。

图4:随访2个月后，在右侧颊粘膜发现2个颜色较深的病灶。

口腔色素病变的鉴别诊断包括:生理色素沉着、系统性疾病相关色素沉着、炎症后色素沉着、口腔黑素斑、黑素细胞痣、汞齐纹身、口腔黑素棘肿、血管病变、卡波西肉瘤(KS)、恶性黏膜黑色素瘤和药物相关色素沉着[12]。米诺环素、抗疟药(包括氯喹、羟氯喹、阿莫地喹和阿quinacrine)、氯法齐明、齐多夫定、甲基多巴、口服避孕药和激素替代疗法等药物，如果药物本身的分解产物发生色素沉着，可能导致口腔黏膜色素沉着，或者药物或其代谢物是否与铁螯合或诱导黑色素沉积[13]。化疗药物可引起广泛的皮肤色素沉着，但口腔黏膜色素沉着鲜有文献报道[2-4,14]。

由于目前的患者是高加索人，因为她从未吸烟过，因此排除了生理色素沉着或吸烟黑色素的可能性。

本报告是我们最佳知识，第一种案例呈现出颊和唇色素沉着的案例，可能与杂志三滨的给药有关。不确定度是否是高度沉想是HFS的一部分，或者尚未确定单独的临床发现[4]。

参考文献

1. Bogenrieder T, Weitzel C, Schölmerich J, Landthaler M, Stolz W(2002)转移性大肠癌患者接受口服5-氟尿嘧啶前体药物化疗并发多发慢性恶性肿瘤样病变:恶性黑色素瘤发病机制的一个教训?皮肤病学205:174 - 175。参考。]
2. Villalón G, Martín JM, Pinazo MI, Calduch L, Alonso V, et al.(2009)一例接受卡培他滨化疗的患者局灶性肢端色素沉着。临床皮肤科10:261-263.[参考。]
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9. Asgari MM, Haggerty JG, McNiff JM, Milstone LM, Schwartz PM(1999)胸苷磷酸化酶/血小板来源的内皮细胞生长因子在皮肤和皮肤肿瘤中的表达和定位。[J Cutan Pathol 26: 287-294.]参考。]
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13. Treister NS, Magalnick D, Woo SB(2004)二甲胺四环素治疗继发口腔黏膜色素沉着:两例报告和文献综述。口腔外科，口腔医学，口腔病理，口腔放射学，97:718-725。[参考。]
14. Dereure O(2001)药物致皮肤色素沉着。流行病学，诊断和治疗。临床皮肤科2:253-262.[参考。]

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条信息

文章类型:病例报告

引用:Becker T（2015）Capecitabine（Xeloda）治疗的患者中患者的颊和唇粘膜的着色病变：案例报告。INT J DENT口腔健康，卷1.1：http：//dx.doi.org/10.16966/ 2378-7090.106

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出版历史记录：

收到日期:2015年2月02

接受日期:2015年3月26日

发表日期:2015年3月31日,