抽象的

背景:黄褐斑是亚洲女性常见的色素障碍。

摘要目的:目的评价一种含3%氨甲环酸、5%烟酰胺、1%曲酸的新型外用药物对中国黄褐斑患者的治疗效果。

方法:注册了二十七名中国患者（26名妇女和1名男子）。参与者将药剂施加到整个脸上两次持续12周，使用5年级临床评估规模评估治疗结果。在治疗的第2周，4,8和12周，用皮肤成像系统获得患者的标准照片，测量病变和正常皮肤的黑色素指数（MI）。

结果:22名患者完成了治疗。其中86.36%的患者治疗后色素沉着得到改善。与基线相比，12周时病灶MI及MI与正常皮肤的比值明显下降，正常皮肤MI无明显下降。

结论:该新制剂含有3%氨甲环酸、5%烟酰胺、1%曲酸，治疗中国黄褐斑安全有效，对色素沉着的效果优于正常皮肤。

关键字

黄褐斑;氨甲环酸;烟酰胺;曲酸;局部治疗

介绍

黄褐斑是一种常见的遗传性黑色素疾病，在亚洲女性中发病率很高，其特征是在面部、脸颊和前额的颞区出现棕色至灰褐色斑块。虽然已经阐明了黄褐斑的几个原因，包括紫外线暴露、遗传易感、精神压力、内分泌因素和皮肤炎症[2]，但需要更多的证据来充分了解其发病机制。防晒霜、口服复合维生素、氨甲环酸(TA)和其他外用药物或程序，如对苯二酚、激光疗法和化学换肤，在治疗黄褐斑[3]是有效的。尽管治疗的多样性，大量病例仍然复发或难治性[4]，使黄褐斑治疗对皮肤科医生具有挑战性。

口服TA已被证实为褐发马的有效治疗选择，特别是在复发和难治性情况下[5]。然而，由于对口腔治疗可能的系统副作用的担忧[6]，许多中国患者更喜欢局部治疗。已经显示出几种局部疗法会影响变慢拉和黑素细胞活性[7]。例如，已经开发出用于使用1927mM分数激光器的Ta溶液或用于微针或局部脂质体Ta剂的局部脂质体Ta剂以改善色素沉着，以改变变化的程度[8]。烟酰胺，也称为烟酰胺，是另一种众所周知的甲酰胺[9]，其抑制来自黑色细胞的黑素体转移到角质形成细胞[10]。此外，Kojic acid（5-羟基-2-（羟甲基）-4-吡喃酮）通过诱导胰蛋白酶细胞的IL-6产生和随后的黑素细胞活性抑制来施加皮肤亮度效果[11]。

本研究旨在评估一种含3%氨甲环酸、5%烟酰胺、1%曲酸的新型外用血清治疗中国黄褐斑患者的疗效和安全性。

方法

病人

本研究于2019年3月至2019年4月在华山医院皮肤科门诊纳入27例中国双侧面部黄褐斑患者，其中女性26例，男性1例。纳入年龄18 ~ 65岁，Fitzpatrick皮肤III-IV型的双侧面部黄褐斑患者。排除标准为入组前1个月内口服氨甲环酸、激光治疗和/或其他外用黄褐斑药物治疗史。在签署书面同意书之前，皮肤科医生对所有患者进行招募资格评估，并告知治疗的优势和风险。本临床研究经华山医院医学伦理与人类研究委员会批准(No. 2017-438)，按照《赫尔辛基宣言》伦理指南开展。德赢vwin首页网址27例患者中有22例完成了治疗，5次随访，5例因距离原因退出或错过了部分随访。

学习规划

显示Melasma所有患者均显示如何将含有3％的宁甲酸，5％烟酰胺，1％Kojiph酸和5％羟乙基哌嗪乙烷磺酸（香菜，美国，批号：J20181555）的溶液应用溶液，每天覆盖整个脸两次．治疗的持续时间为12周。在整个研究中还要求患者涂抹防晒霜（SPF 50，皮肤设施，批号：J20150626）。

临床评估

指导患者在基线治疗期间0、2、4、8和12周访问门诊进行检查。两位皮肤科医生在每次就诊时独立评估改良黄褐斑面积和严重程度指数(mMASI)评分。在12周治疗结束时，皮肤科医生采用5级临床评估量表对最终临床结局进行评估:“几乎清晰”，>改善75%;“显著改善”，改善51-75%;“中度改善”，25-50%改善;“最小改善”，0-25%改善;“稳定或恶化”，即无改善或恶化。在0、2、4、8和12周使用真皮分光光度计(丹麦Cortex Technology公司的meexamter)评估病变区域和正常皮肤的黑色素指数(MI)。在0、2、4、8和12周时，使用皮肤成像系统(visa肤色分析系统，Canfield Scientific, Parsippany, USA)拍摄标准临床照片。

统计分析

采用SPSS v23.0 (IBM, Chicago, USA)进行统计分析。采用配对样本t检验比较mMASI评分，以及基线和2、4、8、12周时病变区和非病变区心肌梗死的差异。

结果

临床评估

在完成治疗和随访的22例患者中，36.4%(8 / 22)有显著改善，22.7%(5 / 22)有中度改善，27.3%(6 / 22)有轻度改善。13.6%(22人中有3人)的症状没有改善或恶化(图1)。86.36%的总有效率是由达到显著、中度或轻度改善的患者人数除以总患者人数确定的。图2为两例患者的典型临床表现，病灶明显改善。

图1：通过5级临床评估规模评估终点的所有患者的临床结果。
“几乎清晰”，> 75％改善，“显着改善”，提高51- 75％，“中等改善”，改善25-50％，“最小改善”，0-25％改善，“稳定或恶化”，“稳定或恶化”，“稳定或恶化”，不改善或加重。

图2:两位患者的代表性照片。a, b, c, d和e。分别在治疗0,2,4,8和12周时，患者1。分别在治疗0、2、4、8和12周时，患者2。

改进的截鱼区和严重性指数

如图3所示，两位独立皮肤科医生评估的mMASI评分在整个研究过程中逐渐下降。开始治疗2周后，mMASI评分较基线值显著降低(P=0.044，非常接近临界值，差异有统计学意义(0.05)。在第4、8和12周，与基线值相比，mMASI评分显著降低，表明黄褐斑在整个治疗过程中逐渐改善(4周，P<0.01;8周,P < 0.001;12周,P < 0.001)。

图3:由两位独立皮肤科医生评估的mMASI评分随时间的变化。第2周，P=0.044;第4周，P<0.01;第8、12周，P<0.001。

治疗两周后，病变区域MI较基线有下降趋势，但不明显(图4a)。在入组后4、8和12周，病变区域MI值较基线显著降低(4周，P<0.001;8周,P < 0.001;12周，P<0.01)(图4a)。

图4:受累区和非受累区黑色素指数(MI)的变化及其比值随时间的变化。
(a)整个研究过程中受影响区域的MI变化(b)整个研究过程中非受影响区域的MI变化(c)整个研究过程中受影响区域的MI除以非受影响区域的MI的变化。* * P < 0.01。* * * P < 0.001。

为了评估治疗的整体美白效果，我们在每次就诊时对每位患者的非病变区域MI进行测定。如图4b所示，治疗开始后2周和4周，正常皮肤MI明显下降(2周，P<0.01;第4周，P<0.01)，第8、12周略有升高(P>0.05)。

评估病变区域MI均值与正常皮肤MI均值的比值，以确定该制剂的作用主要是通过整体美白效果还是主要影响色素区。治疗4周、8周和12周的结果有显著性差异(4周，P<0.01;8周,P < 0.001;12周，P<0.001)(图4c)，提示该制剂对皮肤色素沉着区域更有效。

的不利影响

1例患者在开始治疗2天后因面部红斑、瘙痒退出研究;然而，停止外用后症状消退。在试验期间未观察到其他严重的不良反应。

讨论

该研究表明，在敏塞患者治疗含3％Ta，5％烟酰胺和1％kojic酸的新型局部试剂的有益效果，在12周治疗结束时，色素沉着的显着改善。作为纤溶酶的抑制剂，可以抑制纤溶酶原的激活，并在表皮角质形成细胞和黑色细胞的生理交换中减轻UV辐射诱导的色素沉着[12]。烟酰胺，另一种经典的皮肤闪光剂，可以降低黑素体转移并具有抗炎功能[13]。已知Kojic acid对酪氨酸酶和黑素生成的活性具有抑制作用[14]。然而，在本研究中应用的制剂的上述三种成分分别示出了它们的美白效果，我们的结果表明这三种甲状腺药物的协同效应，更重要的是，具有良好的皮肤耐受性，并且严重副作用的发病率低。

根据我们的结果，在巴西[15]的女性人群中，类似的配方被发现是有效和耐受性良好的面部色素障碍治疗，如黄褐斑和炎症后色素沉着。然而，在目前的研究中，我们评估了该血清在单一种族人群中的有效性和安全性。因此，我们的试验结论对亚洲人群的临床实践更为重要，特别是在耐受性方面。我们评估了受累部位和正常皮肤的MI指数以及二者的比值，发现该配方可显著降低受累部位的MI指数，末次随访时无病变皮肤的MI变化不明显。总之，随着受影响区域和非受影响区域心肌梗死比例的梯度下降，似乎该制剂对高色素沉着区域有有效的影响，而不是影响整体美白。然而，考虑到该试验是在夏季进行的，当时有严重的紫外线照射，我们认识到整体美白的评估可能会受到影响。为了排除紫外线照射造成的影响，还需要在冬季进行进一步的研究。此外，我们观察到两周后mMASI与基线相比有统计学意义的下降，但统计学意义非常接近0.05。结合其他根据心肌梗死和临床照片显示的治疗4周后显著改善的结果，我们倾向于认为在中国人群中应用4周后出现了临床显著改善。这与巴西研究中两周治疗后的显著变化不同。

虽然黄褐斑的治疗仍然是一个巨大的挑战，治疗如口服TA治疗已被证明在大多数病例有效[16]。然而，口服TA在中国尚未作为非适应症使用治疗黄褐斑。其他局部治疗，如2%对苯二酚，可能有效，但会引起刺激和恶化色素沉着在某些病例[17]。对于口服治疗依从性低、皮肤敏感或毛细血管扩张的患者，考虑到其疗效和耐受性，目前正在研究的配方中含有3% TA、5%烟酰胺和1%曲酸可以作为一种选择。

局部TA通过调节免疫应答和血管生成来有效地治疗变慢症和Rosacea [18,19]。随着血管形成的增加在血管痉挛的发病机制中起作用[20]，我们预计该局部试剂不仅可能对高度远沉发挥起来的效果，而且在血管外肌血管血管症患者中可能发挥起来的效果。在这项研究中，我们在某些情况下观察了色素和血管类型患者的次沉降作用，在某些情况下减轻红斑（图2）。需要使用亚组分析和分发性指数评估的未来临床研究进一步揭示这种新试剂对红斑及其病理学的功能。另外，需要在终点后更长的后续进行评估复发率。

综上所述，由3% TXA、1%曲酸和5%烟酰胺组成的新配方对中国人群的黄褐斑治疗是有效和安全的，通常从第4周开始观察到改善，到第12周有显著变化。

资金

基金资助:国家自然科学基金项目(No.81903243, no . 81602775);上海市帆船工程项目(No.19YF1404800)。

公开声明

这三位作者同等地贡献了这项工作。作者没有宣布利益冲突。

致谢

基金资助:国家自然科学基金项目(No. 81903243, No. 81602775);上海风帆计划项目(No. 19YF1404800)。

感兴趣的宣言

作者称没有利益冲突。

参考文献

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条信息

aritcle类型：研究文章

引用:邢旭，陈丽丽，徐志强，金胜，张超，等。(2012)含氨甲环酸、烟酰胺和曲酸的黄褐斑外用制剂的疗效观察。美国皮肤科杂志5(1):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.160

版权:©2021邢旭，等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2021年1月04

接受日期:2021年1月11日

发表日期:2021年1月19日