摘要

介绍：痤疮是一种慢性疾病，对不同年龄组的人有显著的生理和心理影响。建立一种有效的治疗方法以快速控制疾病，减少病变，避免炎症后色素沉着和抗生素耐药性是至关重要的。

客观的：目的:评价两种维甲酸(Retinsphere)联合应用抗痤疮配方的疗效和安全性^®技术）和抗微生物肽（BioPep-15），治疗亚洲人群中的温和中度痤疮。

方法:为期4个月的多中心、前瞻性和开放性临床试验，包括30名患有轻度至中度痤疮的菲律宾受试者。疗效的主要参数在基线检查时、第45天、第90天和第120天通过皮损计数和皮脂测量（Sebumeter®SM815）进行定量测量。所有访视均记录耐受性和不良事件。

结果:开放和闭合粉刺和丘疹的中位数随时间持续减少，基线和第90天和第120天之间差异有统计学意义(p<0.00001)。皮脂测量值从基线到第45天以及整个研究期间(88 μg/cm)有统计学差异²基线与67μg/cm²，47μg/cm²和38μg/ cm²分别)。超过90%的患者的总体满意度被评为良好或非常好。痤疮生活质量从基线的47.13显著增加到第120天的91.13,p值<0.00001。

结论:基于维甲酸和抗菌肽（Biretix Duo）组合的抗痤疮配方被证明是一种非常安全、耐受性良好且有效的治疗菲律宾患者痤疮的药物。它可以减少痤疮的损害，改善皮肤状况，减少不良事件。

关键词

痤疮;美容功效;亚洲皮肤;安全

介绍

痤疮是一种慢性疾病，影响大约85%的青少年，但也可能发生在其他年龄组[1]。存在显著的生理和心理影响，如永久性疤痕、自尊心差、抑郁、焦虑和自卑感，这会降低这些患者的生活质量[2]。

由于以下四个因素之间的相互作用，痤疮开发：卵泡表皮过度渗透，随后堵塞卵泡，过量的皮脂生产，非关联细菌的存在和活性粘结痤疮和炎症[3]。目前认为寻常痤疮不仅仅是由粘结痤疮的增殖，也由炎症机制等因素所致，如遗传易感性、饮食、皮脂腺活动、炎症介质及其靶受体[4]。痤疮的局部治疗是指在所有形式的痤疮。根据症状的严重程度，局部治疗方案可与口服治疗相结合。类维生素a是外用治疗痤疮的核心，因为它具有溶解粉刺的特性，能够解决微粉刺前体病变和消炎作用。这些药物增强任何局部痤疮方案，并允许维持清除后停止口服治疗[5]。根据全球联盟痤疮治疗算法，局部类维生素a在大多数痤疮病例中作为一线治疗，根据病情的严重程度[3]单独或联合其他药物治疗。外用类维生素a已被用于痤疮患者，因为它们能够通过抑制皮脂细胞的增殖和分化，通过调节角质细胞增殖诱导角化正常化，从而减少高皮脂溢出。它的使用可能受到一些副作用的限制，包括干燥，脱皮，红斑和光敏。对类维生素a缺乏耐受性可能导致依从性差，可能是痤疮治疗失败的一个重要因素。

在过去的几十年里，抗生素耐药性的出现一直是一个日益令人担忧的问题。这尤其涉及大环内酯类、克林霉素和四环素类[6]。由于细菌耐药性的迅速发展，减少抗生素的使用非常重要。为了避免这种情况，全球联盟建议使用外用类维生素a替代外用抗生素作为一线治疗。

在这方面，Biretix Duo可能是一个很有前途的选择，因为它的活性成分:视网膜球®和Biopep-15。视网膜球®的特征是由两种外用类维生素a:视黄醇和羟平卡龙视黄酸酯。将视黄醇封装在糖球技术中作为一种传递系统，增加了视黄醇的渗透和增强了视黄醇的稳定性。视黄酸氢西平卡龙是一种全反式视黄酸酯，与RAR受体结合。这种类维生素a联合能够最大限度地减少与类维生素a治疗相关的副作用，同时保持相似的临床疗效。Biretix Duo在之前的研究中表现出了良好的耐受性。粘结痤疮是与痤疮有关的主要细菌。它的增殖减少了其他自然皮肤物种，如表皮葡萄球菌，这会导致不平衡，导致痤疮病变的发展和恶化[8,9]。Biretix Duo含有一种抗菌肽BioEP-15，这是一种植物复合物，含有由15种植物氨基酸组成的寡肽[10]，发现对多种生物具有广谱抗菌活性，包括粘结曼秀雷敦。实际上，该肽被证明是针对24株丙酸杆菌的有效丙酸杆菌，包括耐植物蛋白，红斑狼民和四环素的其他抗菌菌株的那些抗菌剂[9]。BioPep-15与革兰氏阴性细菌细胞壁外膜的脂素内酸内毒素结合，从而能够获得细胞质膜。膜的破坏导致细菌内的渗透性不平衡，导致快速的细胞死亡粘结曼秀雷敦。这种抗菌活性是特异性的，不影响其他细胞。Biopep-15与0.5%水杨酸联合使用;两者均表现出协同作用，降低最低抑制浓度。无细胞毒性，无刺激性，无致敏性，无不良反应报道。

以往的研究表明这种联合维甲酸对痤疮患者是一种安全有效的治疗[10-13]。Capitanio B等人[7]利用视网膜球®技术进行的一项研究显示，在使用类维生素a联合治疗的患者皮脂中，脂质过氧化、角鲨烯氧化和IL1α(已知可诱导过度角化)水平显著降低。关于维持治疗，Truchuelo MT等人对30例患者进行了研究，使用异维甲酸后联合治疗，显示使用Biretix一侧的复发率为17%，而使用安慰剂一侧的复发率为43%。遵循同样的目标，Bettoli V等。[14]显示，使用Biretix[14]治疗的患者在一年随访后有15%的复发。

在由Manfredini M，等人进行的研究中。[15] 2013年在15例轻度到中度痤疮中，用Biretix Duo治疗45天后，患者的痤疮病变总数减少了71％，临床严重程度的减少80％，令人肠胃缩减通过共聚焦显微镜评估的扩张和高察觉素[15]。在Veraldi S等人的另一个研究中。[16]在使用Biretix Duo的100名患有Permendony Comedonal痤疮的患者中，非炎性病变的数量显着降低了60％，炎症病变的平均数量在90天后减少了70％。

本研究的目的是展示类化醇和BIOPep-15（Biroetix Duo）在亚洲人群中的轻度中度痤疮治疗中的疗效和安全性，特别是菲律宾患者。常规痤疮治疗可能与副作用相关，因此建议使用DermocociCate产品作为辅助药物，以帮助降低这些不良反应的发生率，例如干燥，刺激和光敏[17]。

目标

主要目标

通过基线、第45天、第90天和第120天的病变计数、IGA、PGA和皮脂仪读数，以及监测120天研究期间发生的任何不良事件，评估Retinsphere®和Biopep-15 (Biretix Duo)的有效性和安全性。

次要目标

确定基线检查时和120天后的痤疮生活质量以及患者对该产品的耐受性。

材料和方法

一项前瞻性、多中心、开放性临床试验，用于评估Retinsphere®和BioEP-15（Biretix Duo）在几个时间点：基线、第45天、第90天和第120天治疗中度痤疮的效果。根据资格标准，本研究招募了三十（30）名菲律宾患者。本临床试验按照良好临床实践和赫尔辛基宣言的伦理原则进行。

入选标准

菲律宾患者被诊断为轻度中度痤疮（利兹痤疮分级系统修订的0-3级与普莱维格量表和克里格曼1975年的1-2级相关）。男人和女人≥ 12已签署知情同意书。对于12-17岁的受试者，除了患者的签名外，还需要父母/法律代表的签名。患者在生理和心理上能够遵守协议规定的程序。

排除标准

在研究开始前3周内接受过痤疮治疗（包括药妆）的患者。同时患有全身疾病、接受全身治疗以及在研究时患有其他同时患有皮肤病的患者。怀孕或哺乳妇女。

治疗

所有研究对象均给予相同的治疗方案。每天早晚用低过敏性香皂洗面后涂抹于全脸。早上还会涂抹广谱防晒霜，并建议患者避免阳光暴晒。

临床评估，程序和评估

这张脸被分成左右两半。在第一次访问中选择进行评估的一方与在随后访问中选择进行评估的一方相同。在基线检查时、第45天、第90天和第120天（T3）进行评估，包括在第15天和第30天打电话评估耐受性和安全性。

• 在所有就诊中，对研究者确定的一侧进行病变计数。
• 在使用低过敏性肥皂清洗两小时后的所有就诊中，使用特定探针Sebumeter®SM 815，Courage+Khazaka electronic GmbH在选择的一侧进行皮脂计值测定。
• 所有访问的摄影记录。
• Investigator’s Global Assessment (IGA) performed on all follow- up visits (T1,T2,T3) using the scale:-2, great worsening;-1, mild worsening;0, without changes;1, mild improvement;2, moderate improvement; and 3, intense improvement.
• 使用该量表对所有随访（T1、T2、T3）患者进行的总体评估（PGA）：-2，严重恶化-1、轻度恶化；0，无变化；1、轻度改善；2、中度改善；三是提高力度。
• 研究人员在T0、T1、T2、T3和电话(第15天和30天)记录患者的油性外观、脱屑、干燥和红斑的临床评估。
• 在电话呼叫（第15天和第30天）和T1，T2和T3期间请求评估患者对产品的可耐受性，并被评为良好，中等或坏。
• 调查员在每次后续访问期间评估和记录产品的不良事件，以及0-3的等级的第15天和第30天的电话（0缺席，1-Mild，2-中等，3标记）。评估以下参数：瘙痒，燃烧和水肿。
• 患者对以往痤疮治疗的满意度记录在T0(基线)，使用0-10(0-无和10-极满意)量表。
• 在T3(第120天)，采用0-10(0-无和10-极满意)量表记录患者对Biretix Duo的满意度。
• 痤疮生活质量问卷18(痤疮QOL)在T0和T3。

统计数据

样本量计算

假设主要终点为治疗前后痤疮皮损计数。据认为，在基线检查时，患者平均可能有大约15个病灶。假设标准偏差为10（相对变异性66.7%），有28名患者，基线检查和治疗后至少35%的降低被认为是显著的；显著性水平为5%（p<0.05），统计功效为80%。

统计分析

研究人员在MS Excel中编码了数据。Stata MP版本14用于数据处理和分析。根据数据分布，将连续变量呈现为平均/标准偏差（SD）或中位数/四分位数（IQR）。分类变量呈现为频率/百分比。

由于违反多变量正常假设，Friedman测试用于将连续变量与时间（即，病变计数，赛级仪值）进行比较。对于显着的弗里德曼结果，对比较使用Wilcoxon签名等级测试与每个比较的Bonferroni校正的alpha水平。使用配对的T检验分析痤疮QoL。Cochran Q测试用于比较PGA和IgA中的治疗成功（即，轻度至强烈改善）的比例，以及随着时间的推移存在/不存在皮肤病特征和不良事件。使用McNemar对Bonferroni校正进行了显着的Cochran Q测试结果。

未完成所有随访期的患者被视为退出，并被排除在分析之外。p值≥0.05认为有统计学意义。使用MS Excel创建图表和图形。

结果

人口学和临床资料

三十名患者完成了这项研究。中位年龄为21.50年，大多数（73.3％）在18至29岁之间。与雄性相比，女性的比例较高。大约三分之一的患者报告称，它们以前对痤疮的治疗有平均持续时间为1.8个月。其先前治疗的平均满意度评定为3.60，为0至10的等级。选择面部的右侧作为更多患者的评估部位（57％与43％）。

病变计数

表1显示了病变数量的变化