摘要

作品简介:本研究的主要目的是确定一种基于使用含1%视黄醇的家庭皮的新美容手术的安全性和耐受性。其次，对主观效能进行评价。如果在手术后几天内允许跨表皮水分流失(TEWL)恢复，且患者没有报告明显的不良反应，则认为该治疗具有良好的耐受性。如果该新方案改善了与光老化相关的临床改变，则将被判定为有效。

方法:6名受试者(45岁，女性)中度衰老的治疗方案包括每日两次应用家庭皮，连续3天。该方案包括一个准备阶段和手术后阶段。用于临床评估的图片是用Reveal相机拍摄的^®用Tewameter测定水分流失^®．对受试者的主观评价和研究者的临床改进也进行了登记。

结果:研究人员和患者均观察到83%的受试者有中度改善。耐受性极好，在准备期(T0)后和紧接着家皮(T3)后出现低程度的脱屑、红斑和烧灼感。

结论：一项新方案，包括一种含有视黄醇的家庭果皮产品，被证明是安全有效的皮肤老化管理。患者和研究者都能感知到衰老迹象的改善，具有良好的耐受性。

关键字

化妆品;剥皮;老化;视黄醇;治疗;恢复活力

背景

家用设备越来越需要;它们补充了皮肤科医生办公室的皮肤病治疗，并通过在更长的时间内保持治疗来帮助提高疗效。对于成功的家庭护理治疗，必须易于使用，有效和耐受性。它也应该具有可预测的结果。当前的光手册治疗趋势是结合不同的选择，以便协同作用在临床皮肤外观改善方面取得更大增加。科学文献中报道的最有效的药理治疗之一是局部视黄酸（Tretcinin），并相对于化妆品处理，视黄醇和α羟基酸（AHA）[1]。

无鳞状物代表局部选择在临床试验中的热心处理最有效。观察到在脱节症，粗糙度和皮肤皱纹中观察到的临床改善是由核受体和细胞细胞质的视黄醇的活性产生的[2]。色素沉着类化醇的有效性归因于角质形成细胞转化率的增加以及黑色素转移的减少[3]。此外，它有利于其他活性物质的渗透。

维甲酸通过与受体结合直接起作用:维甲酸受体(RAR)和维甲酸X受体(RXR)。RAR和RXR属于核激素受体超家族(还包括类固醇受体、维生素D、甲状腺激素等)。它们有亚型，亚型和亚型每个亚型都有不同的亚型。合成的类维生素a选择性地与类维生素a受体结合。与这些核受体的结合诱导了DNA信号的修饰和细胞分化和增殖基因的表达。这些变化决定了使黑素细胞活动正常化的能力，从而调节与光老化、色调暗沉和减少黑斑和小痣[4]相关的脱色。

如前所述，维甲酸可改善皮肤老化。然而，我们对视黄醇(维生素A)的抗衰老作用知之甚少，视黄醇是视黄酸[5]的前体。局部视黄醇在两步氧化过程中转化为视黄酸，其效力低于纯视黄酸(维甲酸)[6]。外用视黄醇对三种主要皮肤细胞:表皮角化细胞、真皮内皮细胞和成纤维细胞具有显著的抗衰老作用[5,2]。视黄醇极不稳定，暴露在光和空气[6]下很容易降解为生物非活性形式。

Kang S等人的[7]研究表明，视黄醇应用于正常人类皮肤可诱导表皮增厚，并增强细胞视黄酸结合蛋白(CRABP II)和细胞视黄酸结合蛋白(CRBP) mrna和蛋白的表达，视黄酸[8]也是如此。

类视黄醇治疗的主要不良反应之一是刺激性的类视网膜皮炎。它会引起皮炎，血症，干燥或剥离[2,9]。康S等人。[7]还观察到，视黄醇仅显示红斑和刺激性的最小迹象与三丙氨酸。在另一个研究中（n = 6;持续时间= 14天），fluhr jw等。[10]证实，视黄醇产生比视黄酸的特性较低的抗培育水分损失（TEWL），红斑和缩放。

虽然没有确切的换算，但公认视黄醇的效力只有纯视黄醇[11]的十分之一。我们之前已经发表了有趣的抗衰老结果，在使用高耐受性类维生素a(视黄醇和羟平卡龙视黄酸酯)一个月后，在皱纹、紧致和粘弹性方面有出色的耐受性Deschampsia南极洲提取[12]。有趣的是，Duell EA等人[13]证明视黄醇在产生“类视黄醇介导的组织学改变”(如表皮增厚和角质形成细胞增殖)方面与视黄醇一样有效，但其刺激性要小得多。

化学换肤是指在皮肤上涂抹化学物质，目的是控制角质层脱皮、表皮更新和皮肤重塑(I型和IV型新胶原形成)，从而改善皮肤外观。它是最常用的方法之一[14-16]。

术语非常浅表果皮是指那些只能对角质层进行轻微去角质的那些，并且通常被称为“家庭剥离”[16]。

尽管视黄醇被认为是一种化妆品活性物质，但如Sadick N等人所示，当使用高浓度时，实际上可以诱导脱皮活性。我们提出，在家庭护理中密集使用高浓度视黄醇(1%)(连续3天，每日2次，比准备阶段的剂量多一倍)会导致非常表面的剥皮。

视黄醇皮的不良反应包括脱皮、红斑、烧灼感和/或紧致。它们还能引起光敏反应和类维生素a反应。“类维生素a反应”被发现是由类维生素a极性末端的游离羧酸引起的，被认为是由促炎细胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6和IL-8的释放引发的[6,18]。

目标

本研究的主要目的是评估一种基于使用含1%视黄醇的家庭皮的新美容方案的安全性和耐受性。如果水分流失处于正常水平(低于25 g/hm)，则认为该治疗具有良好的耐受性²）如果患者没有报告需要医疗干预的重要不利影响，则在手术和安全的一周内。次要目的是通过根据研究人员和患者进行的主观评估来改进Photograging的临床迹象来确定方案的疗效。

患者和方法

这是一项前瞻性的病例系列研究。6名年龄在35-55岁之间的志愿者(女性)被纳入研究，面部皮肤老化(RAO-GOLDMAN量表最低评估值为2:可见细纹)。

治疗方案

治疗方案分为3个阶段。研究持续时间为49天。共5次来访(T-21或T基础、T0、T3、T7、T28)，计划见表1。

T基底(-21)	T0	T3	T7	T28.
招聘基本访问	使用全皮肤药物抗衰老R极端皮肤更新凝胶[1.0]，每日两次	Home Peel程序结束	过程后评价	研究结束
准备时期	家皮		手术后
第一个星期:All Skin Med Antiaging R Extreme Skin Renewal Gel[1.0]每周2晚，其余时间使用All Skin Med Antiaging RTransition Cream 以下两周:所有皮肤药物抗衰老R极端皮肤更新凝胶每周3个晚上和其余的晚上所有皮肤药物抗衰老R过渡霜	清洗:所有皮肤净化温和洁面泡沫 改造:All Skin Med Antiaging R Extreme Skin Renewal Gel[1.0]日日夜夜(每次使用3至4泵)再生：所有皮肤MED抗衰老GF丰富补充奶油日夜 光:防晒系数为50的全天候矿物护肤液		前10天:晚上使用全肤药抗衰老R过渡霜，早上使用全肤药抗衰老GF丰富补水霜。 天:每晚使用全肤药抗衰老R极致肌肤更新凝胶[1.0]，每周3个晚上，每周其余晚上交替使用全肤药抗衰老R过渡霜，早上使用全肤药抗衰老GF丰富补水霜。 光:防晒系数为50的全天候矿物护肤液

表格1：研究计划。

因此，All Skin Med系列的五种产品构成了对纳入患者实施的家庭脱皮方案。该产品被认为是安全的，作为化妆品，其成分有INCI命名法:

• 活性配方All Skin Med Antiaging R Extreme Skin Renewal Gel[1.0]，用于家庭果皮，含有1%视黄醇为主要活性成分。此外，该配方中还含有抗氧化成分(维生素C和E)、烟酰胺和一种抗污染剂(防老草提取物(Edafence)^®)．
• 过渡配方(All Skin Med Antiaging R Skin Renewal transition Cream)为家庭剥离产品准备的皮肤，包含0.02%视黄醇与抗氧化剂(维生素C和E)，抗污染剂(Edafence)^®）舒缓剂（烟酰胺和保湿剂）。
• 适用于皮肤卫生，全肤净化温和洁面泡沫，蕴含深层海水(富含Se、Cu、Mn、Ca、Zn)及植物萃取精华作为净化成分，低过敏性。
• 全肤抗衰老GF富营养滋润乳霜是一款富含生长因子的再生乳霜，具有保湿舒缓作用。
• 研究期间每天使用的spf50抗氧化剂和光保护液含有蕨类植物^®和100%矿物过滤器，提供完整的光谱保护，抵御UVA, UVB，可见光和红外(IR-A)。

评估

在所有受试者来访，临床评估，显示^®摄影和经表皮水分流失(TEWL)。Tewameter^®TM300 (Courage & Khazaka electronic)可通过角质层测定水分流失，作为皮肤水合和皮肤屏障完整性的测量。

不良反应严重程度评分:脱屑(0-3)，红斑(0-3)，灼烧(0-3)，紧绷(0-3)，其他0:无，1:轻微，2:中度，3:强烈。

受试者感知的照片的严重程度：评分从0到3。(无(0)，轻度(1)，中度(2)，重度(3)。

研究人员感知到的光老化严重程度:根据RAO GOLDMAN (RGWS)验证的5点评分标准:(1)无皱纹;(2)可见但细小的皱纹;(3)中等深度的皱纹;(4)边缘清晰的深皱纹;对其进行评估时，使用了Reveal摄影技术。

研究人员所感知的改进：IGA(-2 ~ 3): 0:无;1:最小的改善;2:适度的改善;3:强烈的改善;1:最低恶化;2:伟大的恶化。

受试者感知到的改善:PGA(-2 ~ 3): 0:无;1:最小的改善;2:适度的改善;3:强烈的改善;1:最低恶化;2:伟大的恶化。

统计研究

对于序数性质的疗效变量，如患者与研究者感知的衰老程度(RGWS)、患者感知的改善程度(PGA)、研究者感知的改善程度(IGA)和不良反应强度的临床评估，在每次实验次数中，进行非参数Wilcoxon检验以确定是否存在显著差异。此外，还研究了它们的频率和平均值。

结果

所有六名自愿受试者均签署知情同意书，完成研究。

确认了该方案的安全性和耐受性。3天剥皮后脱屑没有显著增加(p=0.65)。T7组和治疗结束时，均未出现脱屑(均为0级)(图1)。

图1:研究过程中脱屑的演变(0-3)。

红斑

在准备期和3天剥皮(T3)后均未发现红斑明显增加(p=0.41)。T7组4例红斑程度下降为1级，其余为0级。治疗结束时(T28)，只有1例患者红斑分级为1级，其余患者红斑分级为零级(0)(图2)。

图2:研究期间红斑的演变(0-3)。

燃烧

完成家皮(T3)后均有一定程度的灼烧，平均为1.33，较T0低，但差异不显著(p=0.56)。因此，烧灼感在准备阶段增加，但之后的适应，让一个较小程度的烧灼在家里剥皮阶段。在研究结束时(T28)，所有受试者都获得了一定程度的零燃烧。虽然大多数被试在Home Peel处理后出现了一定程度的灼烧，但没有显著性差异，所有被试都完成了处理，没有灼烧，说明对处理的耐受性较高(图3)。

图3：研究过程中烧灼感(0-3)的演变。

密性

在21天的准备后，观察到平均1.83没有达到统计学意义(p=0.15)。虽然大多数被试在Home Peel治疗后出现了一定程度的紧绷感，但所有被试在结束治疗后均无紧绷感，表现出对治疗的高耐受性(图4)。

图4:研究期间紧密度(0-3)的演变。

然后，给出了在不同时刻下，对不同不利影响的所有注册评价的联合图。观察到在准备期(T0)结束时，气密性和灼烧程度达到了最高。而红斑和蜕皮的最高程度是在homepeel (T3)结束时检测到的，并在随后的研究访问中逐渐减少(图5)。

图5:研究过程中红斑、脱皮、烧灼感和紧绷感(0-3)的演变。

正如预期的那样，水分流失在不同地区的研究中有所不同。在准备期间，不同区域的变化不显著。在完成家皮处理期(T3)后，TEWL的增加幅度最大，各评价区域间无显著差异(前额、左右脸颊p=0.08、0.08和0.22)。但当T3和T0比较时，两颊TEWL在T3和T0之间有统计学差异(p=0.028)。前额区域无统计学差异(p=0.116)。

在T7时，与T0相比，额部和脸颊的水分流失增加已经不显著，这表明水分流失很快恢复正常。

在研究结束时(T28)， TEWL的平均水平仍然高于初始评估:前额22.0，右脸颊18.6和左脸颊16.1，但没有发现显著差异(p=0.08, 0.53和0.34)(图6)。

图6：水分流失的演化(gr/hm .²)。

在疗效方面，在半定量评估中，几乎所有患者的患者感知到的衰老改善(PGA)被认为是中度(2级)，只有一位患者被认为是轻度(1)。(平均1.83)。83%的患者在治疗后获得了中等程度的改善。研究者感知到的改善(IGA)在所有患者中也被认为是中度(2级)，只有一名患者被认为是轻度(1级)。(平均1.83)。根据RAO-Goldman量表，光老化组间差异不显著。我们认为这是由于该量表对细微变化的敏感性较低，且研究持续时间较短，接受治疗的受试者较少(图7)。

图7：患者编号2，在准备阶段（TBASAL）（上部图片）之后，在家庭剥离后（T3，中部图片）和治疗后（T28）（较低图片）。在处理后检测更轻的斑点和更多的亮度。

讨论和结论

类维生素a在治疗内源性和外源性衰老方面已显示出疗效。

由视黄醇引起的美容水平的改善是由不同水平的联合效应决定的，在真皮胶原蛋白刺激水平(改善皱纹)，以及调控角质细胞表皮增生(改善粗糙度)和抑制酪氨酸酶的产生(改善色素沉着和失调)[11]的能力。

使用经典的类视黄醇的主要不良反应之一是耐受性。因此，要注意本协议如何优异的公差，具有不太强度的耐剥离，红斑，燃烧和紧密性，具有不太强度的不良反应。

在准备期后，TEWL和主观不良反应(紧绷感和烧灼感)的增加幅度最大，但在任何情况下都没有统计学意义。随后在home-peeling phase本身(T0-T3)中，TEWL、脱屑和红斑继续增加，但没有达到统计学意义。令人惊讶的是，在治疗期间，大多数的主观感觉(灼烧和紧绷)已经出现了下降，尽管在这里也没有获得统计学上显著的差异。准备阶段是获得对程序更大的容忍度的基础。

如T3所示，除轻微红斑(平均0.17)外，所有副作用均逐渐减少，直到研究结束时为零。水分流失没有恢复到基础水平，但仍保持在略高的值，没有统计学意义或临床结果。这支持视黄醇治疗，甚至更多与家庭脱皮协议，诱导更大的水分流失，因此是必要的保湿皮肤治疗期间。

红斑和脱皮的客观变化很难观察到，或在准备时间内变化非常轻，但逻辑上，它们增加更多或家庭剥皮结束。在这种情况下，强化治疗(每天两次)在这种情况下能够产生更大程度的红斑和脱皮。然而，红斑和脱皮的增加仍然很轻微，没有达到中等程度。

TEWL指的是由于大量水分流失而造成的皮肤屏障的改变。在准备阶段(T0)，虽然患者描述有灼烧感和紧绷感，但TEWL没有明显增加。这意味着，由于在TEWL中没有发现明显的变化，无论是在红斑还是在脱皮中，这种制备方法在客观上具有良好的耐受性。然而，在红斑和脱皮时，TEWL确实在home-peel (T3)后出现了最大的增长，与T0相比，在双颊有显著差异。这反映了视黄醇治疗方案的强化，当使用更严格的方案时，它改变了皮肤屏障。在研究结束时，该值略高于基础T，说明皮肤屏障的结构变化需要更长的时间才能完全恢复。然而，这一增加并不意味着皮肤状况的良好恢复。此外，TEWL在T7时相对于T0时的增长不显著，表明在T7时(仅在家庭剥皮完成后4天)，表皮屏障仍在恢复中。

总而言之，烧伤和紧致的主观测量是那些首先开始下降，然后是红斑和脱皮的变量，直到T28几乎没有。水分流失是最敏感的测量，虽然没有统计学上的显著差异，但它不会返回到基线测量。

关于疗效，我们得出的结论是，治疗是有效的，因为患者和研究人员对几乎所有患者的改善程度都是中度的。

综上所述，报告的皮肤老化治疗方案似乎代表了一种有效的美容治疗方案，因为被治疗的受试者感知到了老化迹象的积极改善，研究者也恢复了这些迹象。

最后，必须强调的是，如所示，准备阶段是实现更大的治疗耐受性和随后的积极随访必不可少的。这种优良的容忍度表明，报告的协议可以适当地作为家庭使用的抗衰老协议。

利益冲突

这项工作是部分支持工业Farmaceutica Cantabria的补助金。此外，Truchuelo博士还是工业Farmaceutica Cantabria的科学顾问。

参考文献

1. Ruiz Martínez MA, Morales Hernández ME (2015) Aproximación al tratamiento del envejecimiento cutáneo。Ars制药56:183-191。［Ref。］
2. Darlenski R，Surber C，Flurhr JW（2010）局部视网膜局部视网膜，在光发电质皮肤管理：从理论到索引的实用方法。BR J Dermatol 163：1157-1165。［Ref。］
3. Geria AN, Lawson CN, Halder RM(2011)局部用维甲酸治疗色素沉着皮肤。皮肤科药物10:483-489。［Ref。］
4. Stefanaki C，Streatigos A，Katsambas A（2005）局部视网膜检查的光电。J Cosmet Dermatol 4：130-134。［Ref。］
5. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T(2017)视黄醇在人体自然衰老皮肤中抗衰老的分子基础。国际美容杂志39:56-65。［Ref。］
6. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, et al.(2006)维甲酸治疗皮肤老化:临床疗效和安全性综述。临床间期1:327-348。［Ref。］
7. 康S，Duell EA，Fisher GJ，Datta Sc，Wang ZQ等。（1995）将视黄醇施用于人体皮肤在活的有机体内诱导表皮增生和细胞类视黄酸结合蛋白的特征，但没有可测量的视黄酸水平或刺激。J Invest Dermatol 105: 549-556。［Ref。］
8. Bielli A, Scioli MG, D’amico F, Tarquini C, Agostinelli S, et al.(2019)细胞视黄酸结合蛋白- II表达及其在皮肤老化中的潜在作用。老化(奥尔巴尼纽约)11:1619-1632。［Ref。］
9. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, Kim KJ, Finkel LJ，等(1995)两种浓度的局部维甲酸(维甲酸)对光老化的改善作用相似，但刺激程度不同。0.1%和0.025%维甲酸乳膏的双盲对照。Arch Dermatol 131: 1037-1044。［Ref。］
10. (1999)视黄醇、视黄醛和视黄酸在最大限度和长期临床条件下的耐受性。皮肤科199:57- 60。［Ref。］
11. Riahi R, Bush AE, Cohen PR(2016)局部类维生素a:治疗光损伤皮肤的治疗机制。临床皮肤科杂志17:265-276。［Ref。］
12. Perez Davó A, Truchuelo MT, Vitale M, Gonzalez-Castro J(2019)抗环境因素的抗衰老治疗效果:Deschampsia南极洲提取和高耐受性维甲酸组合。临床美容皮肤科杂志12:E65- E70。［Ref。］
13. Duell EA, Derguini F, Kang S, Elder JT, Voorhees JJ(1996)用视黄醇处理的人表皮萃取除可产生游离视黄醇和视黄醇酯外，还可产生反视黄醇。J Invest Dermatol 107: 178-182。［Ref。］
14. Truchuelo M, Cerda P, Fernandez LF(2017)化学脱皮:一个有用的工具在办公室。Actas Dermo-Sifiliográficas 108: 315-322。［Ref。］
15. Okano Y, Abe Y, Masaki H, Santhanam U, Ichihashi M, et al.(2003)乙醇酸对真皮成纤维细胞和表皮角质形成细胞介导的真皮基质代谢的生物学效应。皮肤科医生12:57 -63。［Ref。］
16. Stegman SJ(1982)三种脱皮剂和磨皮剂对正常和晒伤皮肤影响的比较组织学研究。美容整形外科6:123-135。［Ref。］
17. 一种高级的、医师级的视黄醇剥离可以改善包括黄褐斑和肤色在内的一系列皮肤类型的衰老和痤疮迹象。J Drugs Dermatol 18: 918-923。［Ref。］
18. Kong R，Cui Y，Fisher GJ，Wang X，Chen Y等。（2016）视黄醇和视黄酸作用对人体皮肤组织学，分子和临床特性的对比研究。J Cosmet Dermatol 15：49-57。［Ref。］

在此下载临时PDF

文章信息

Aritcle类型:研究文章

引文：Truchuelo MT, Hashtroody B, Vitale M(2019)基于应用含1%视黄醇的家庭皮的新化妆品协议的效果评估。美国皮肤科杂志3(2):dx.doi.org/10.16966/2576-2826.142

版权：©2019 Truchuelo M，等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2019年11月11日

接受日期：2019年11月22日,

发布日期：2019年11月27日,