摘要

皮肤色素沉着是皮肤科医生和其他医生会诊的常见原因。心理困扰是许多患者的一种常见感觉，特别是当受影响的部位可见时，如面部。因此，有效的治疗对患者和专业人员都很重要。为了阐明控制和调节皮肤色素沉着的机制，以及发现预防、减少或消除此类皮肤病的新疗法，人们进行了大量的科学研究。然而，不同类型的色差是由阳光照射、激素失衡、怀孕、药物、有毒物质、创伤等引起的。

关键词

肤色障碍;Dyschromia

背景

主要的色素障碍是炎症后色素沉着、黄褐斑和面部慢斑病。所有这些情况都意味着一个巨大的美学问题，因为它们一旦出现就会持续存在，而且在某些情况下很难获得成功的治疗。

炎症后色素沉着(PIH)是继发于黑色素合成的诱导，当几个炎症途径被激活。很多情况下都会引发皮肤炎症，导致皮肤色素沉着，尤其是那些皮肤颜色较深的人。在这些情况中，我们可以发现痤疮损伤、昆虫叮咬、抓痕和皮肤接触刺激物，如Orthone等人的综述[2]所示，暴露于十二烷基硫酸钠的受试者，即使在白种人皮肤中，在1-2周的过程中也会导致色素沉着。

黄褐斑是一种最普遍的获得性色素沉着障碍，特别是在妇女。它的特征是在脸被太阳照射的地方，如前额、脸颊、下巴和下巴，对称地分布着深褐色斑点和斑块。虽然发病机制尚不完全清楚，但紫外线辐射激活的超反应黑素细胞是最广泛接受的原因。其他原因，如遗传、药物和激素背景也在黄褐斑的发展中起着重要作用。据报道，黄褐斑在东亚、印度、巴基斯坦、中东、地中海非洲和西班牙裔美国人等几个民族中发病率较高，特别是那些生活在阳光照射较多的热带地区[4]的人。由于紫外线辐射似乎是主要的触发因素，黄褐斑色素沉着在夏季恶化，在冬季改善。据报道在科学文献中减少疾病的强度50%,怀孕期间其发病率在90%以上,每日使用高防晒指数的防晒霜最近已经表明,可见光参与黑皮病的恶化[5]。

由于长期暴露在阳光下，在曝光区域出现太阳慢斑。有研究表明角化细胞生长因子(KGF)参与了小粒素的形成，也参与了黑色素[6]的合成。此外，我们可以观察到表皮结构的变化，这是由于紫外线造成的DNA损伤。

黄褐斑和感染后hiperpigmentation可能出现在所有皮肤类型和所有种族中，但在有色人种中更为常见和严重，包括非裔美国人、西班牙裔、亚洲人、美洲原住民、太平洋岛民和中东后裔[7].慢性日光暴晒引起的日光性雀斑的病因与其他两种疾病略有不同，因此通常在所有受阳光损害的皮肤上观察到[8]。

我们必须强调种族在变色障碍的发展、进展和维持中的重要性，因为菲茨帕特里克的照片类型不仅是决定因素。在同一张照片中，我们可以区分不同的种族。黄褐斑和炎症后hiperpigmentation（PIH）的患病率在种族混合人群中较高。此外，它对处理也可能是难处理的。因此，在这组患者中，有必要避免可能恶化病情的积极治疗[9]。

大多数黄褐斑患者对紫外线辐射有过敏反应，因为他们的红斑最小剂量低于其他人群，即使他们的皮肤是深色的[2]。在这些病人中，很短的阳光照射会刺激疾病。我们也知道在黑素增多症的发展和进展中有一个重要的激素成分，这通常与妊娠和口服避孕药有关。也有一些触发因素，如使用化妆品、光敏药物、某些食物、肝病和皮肤炎症过程[10,11]。

在黄褐斑病变中，过量的黑色素可能存在于表皮、真皮上部或两者的结合处。这种黑色素的深层积累通常与吞噬细胞外黑色素颗粒并迁移到皮肤深层的巨噬细胞血管外形成有关，这使得治疗更为困难表皮表现。值得一提的是，皮肤血管系统表现出与慢性阳光损伤相似的特征，紫外线辐射引起的皮肤炎症通过产生黑素细胞因子和生长因子在黄褐斑病变的色素沉着和重新激活中起着重要作用ors[12]。

尽管黑色素合成和成熟的某些机制仍然未知，但这一领域的进展使我们能够开发出几种能够在黑色素生成的不同阶段发挥作用的活性成分。

在色素性疾病的治疗中，重要的是强调黄褐斑的治疗是一种具有挑战性的长期方法。除了避免避孕药物和紫外线照射等加重因素外，局部治疗仍然是治疗的主要方法。当然，局部治疗有多种选择哪个氢醌（HQ）是最常用的处方药。它是一种有效的治疗方法，耐受性良好，但在某些患者中必须谨慎使用。众所周知，长期使用HQ可能导致副作用，如色素脱失和外源性赭石症。寻找更安全的替代品导致了许多新的managi外用药物的开发ng黑色素沉着症。除HQ外，还有其他具有不同疗效的外用药物，包括壬二酸、曲酸、维甲酸、外用类固醇、乙醇酸、甲喹啉和熊果苷。这些外用药物可改变黑色素沉着的不同阶段。最常见的作用机制是抑制酪氨酸酶。结合由于其活性的协同作用和不良反应的减少，脱毛治疗是首选的治疗方式。最流行的组合包括HQ、局部类固醇和视黄酸（称为克里格曼配方）。脱毛剂治疗必须持续数月，才能获得显著的临床效益显而易见。

最近的一些研究显示了一些新的活性成分的疗效，如外用和口服氨甲环酸[13,14]和肉桂酸[15]。基于多种成分组合的黄褐斑治疗新方法也越来越受欢迎。我们还必须考虑到，除了局部治疗外，不同类型的激光和光疗法在治疗黄褐斑的研究。强脉冲光(IPL)、低通量调q激光器和非烧蚀分馏激光器是目前[16]最常用的激光器。此外，化学换肤，如乙醇酸维甲酸等，是日常临床实践中继续使用的经典治疗方法。

文献中有证据表明，不同成分组合的药品具有良好的耐受性和有效性。该配方基于retina sphere®技术，结合了两种视黄醇衍生物:糖球中的视黄醇和视黄酸羟平卡龙。糖球内视黄醇的载体化提高了耐受性，促进了进入细胞的运输。维甲酸酯，羟平acolone维甲酸，与维甲酸具有类似的作用，但不会引起典型的维甲酸刺激。视网膜球®技术已经与其他脱色活性成分结合，如n -乙酰氨基葡萄糖能够抑制酪氨酸酶的糖基化，曲酸，一种具有强酪氨酸酶抑制剂的真菌代谢物，能够螯合铜等金属离子[18]^＋２和菲^＋３Cromabright®和Natriquest®(也是能够吸收酪氨酸酶激活所需的铜和铁离子的螯合物)，白蛋白和alistin®(协同抑制黑色素合成)，和烟酰胺(维生素B3，防止黑素体转移到角质形成细胞)。配方中含有保湿、抗刺激、抗炎活性成分[19]。

强调光保护在治疗黄褐斑和其他色素障碍中的相关性是有趣的。局部防晒霜是非常重要的，因为紫外线辐射和可见光在维持和恶化这些改变[20]的相关作用。最近，我们已经能够验证口服光保护，特别是Fernblock®，在脱色活性物质治疗中非常有用，因为使用[21]可以获得更好的结果。此外，Fernblock®被证明对UVB和可见光皮肤损伤有效[22,23]。

新视黄素^®白种人黄褐斑的治疗

一项双盲、裂脸安慰剂对照临床研究对30名II-IV型被诊断为黄褐斑[18]的白人患者进行了为期三个月的研究，该研究采用了相同的方案，包括在早上使用Neoretin®DC Gelcream SPF50，在睡前使用血清。受试者是他们自己的控制，因为主动配方应用于一半以上的脸和车辆在另一个分裂的脸。

使用RBX图像和MASI评估进行摄影评估。30名受试者中有28人结束了这项研究。两名辍学者是由于与研究产品无关的原因。通过对数据的分析，得出的结论是，使用活性配方奶粉治疗的面部89%的侧面有改善。研究结束时，治疗侧MASI的降低为74%，而接受含photoprotector SPF50安慰剂的治疗侧MASI的降低为55%，具有统计学显著性（p=0009）。研究结束时，70%的患者的满意度在10分中有8-9分。在60%的患者中，PGA被归类为显著或极好的改善。

除了使用该药典方案获得的良好结果外，所有光型和敏感皮肤患者的耐受性结果也令人满意。

新视黄素^®墨西哥人群黄褐斑的治疗

另一项研究是在墨西哥人群中进行的[24]世卫组织拥有固有的和特定的种族特征，这使得黄褐斑治疗特别困难。该人群中90%的人有土著祖先，并且这种起源容易发展为黄褐斑和炎症后色素沉着。因此，在这些人群中治疗和预防这些黑色素沉着症非常困难对于医生来说，这是一个巨大的挑战，他们必须平衡不同治疗策略的风险和好处，以达到最佳效果，尽可能避免可能恶化黄褐斑治疗美学效果的炎症成分。

本研究共招募30名面部黄褐斑患者进行前瞻性、开放性和观察性研究。合格标准包括年龄在18岁以上、健康状况良好和在过去两个月没有接受黄褐斑治疗的男性或女性。孕妇和哺乳期妇女不允许参加本研究。

depigmentant能力描述协议的治疗是通过评估黄褐斑面积和严重程度指数(马西)的临床和dermoscopic照片(Dermlite II Pro),皮肤的分析与显示系统(RBX技术),和皮肤亮度测量(Chromameter,美能达CR 400)。在研究结束时，对患者和研究人员的主观整体评价也进行了登记。

结果显示，超过65%的患者MASI评分显著下降(p<0,0001)，平均MASI评分下降50% (p<0,0001)。

在治疗结束时，皮肤光亮显著增加(p< 0.05)达到76.7%的患者，而皮肤镜检查结果显示57.7%的患者色素沉着得到改善。

患者和研究人员进行的主观整体评价与前面描述的良好结果一致。90%的患者观察到一定程度的改善，55%的患者将其评分为“显著改善”。关于耐受性，大多数黄褐斑和PIH治疗的主要问题之一，结果很好，没有报告严重的不良事件。23%的受试者观察到轻微、短暂和自限性红斑，不需要停止治疗。

新视黄素^®在菲律宾人口中进行太阳能兰蒂戈治疗

最近在菲律宾[21]人群中进行了一项前瞻性、双盲、安慰剂对照临床试验研究，该联合方案的协同效应包括早上使用Neoretin®DC凝胶霜SPF50，晚上使用Neoretin®DC血清，以及口服Fernblock进行光保护^®是Fernblock^®是一种从白花水龙蕨叶中提取的特殊提取物，针对黄褐斑和其他晒斑的不同产脂机制。从蕨类植物的叶子中提取的特殊提取物白口多足目的是针对黄褐斑和其他日晒引起的皮肤斑点的不同埃塞俄比亚致因机制。本临床试验设计有四组，以评估不同治疗方案的效果。

这项研究共招募了80名女性(每支20人)。入选标准包括年龄在35岁以上、健康状况良好、因光老化存在皮肤斑点的患者。孕妇和哺乳期妇女不允许参加本研究。

为了评估所解释的治疗方案的疗效，我们评估了不同的参数:亮度、美白、补水、保湿、紧致、减皱、平滑和厚度。观察期为90天，随访时间为30天，研究后为90天。

外用和口服+外用联合治疗组均取得了良好的结果，表明Neoretin®方案不仅改善了色素沉着皮肤斑点的外观，而且还发挥了整体抗衰老活性，改善了前面提到的所有测量参数。仅外用治疗组在统计学上显著改善了在大多数参数中都存在差异。治疗90天后，皮肤美白评分为+19%，皮肤美白评分为+8.9%，经皮皮肤失水（TEWL）-10,2%，保湿+21,7%，皱纹-10%，皮肤光滑度+32,6%。联合治疗的结果在某些参数上相似甚至更高：皮肤美白评分+15.1%，皮肤美白+11,6%，经皮皮肤失水（TEWL）-14,2%，保湿+22,5%，皱纹-9.4%，皮肤光滑度+32,6%。

总的来说，大多数患者的耐受性都很好。其中只有两名患者因不良事件而退出，原因是脸颊上出现红斑斑，并在缓解后持续三天没有后遗症。第三名患者因与研究治疗无关的原因退出。

新视黄素^®白种人和亚洲人口与太阳慢病

Vitale等人[23]的前瞻性开放标签研究包括40名18岁以上的患者（30名白种人和10名亚洲人），他们被诊断为日光性雀斑，并接受了Neoretin治疗^®疗程60天。进行客观测量以确定皮肤水合作用(角质计)^®)、亮度(色度计^®)和皮肤斑点的黑色素含量(megeter^®)．

经过两个月的治疗，80%的患者表现出一定程度的改善。治疗两个月后，白种人的黑色素指数平均下降为- 16.5%，亚洲人为- 20.8%。在亮度测量方面，白种人受试者分别有20.1%和16%的平均改善。水合作用测量结果也令人满意，在白种人中改善了25.1%，在亚洲受试者中改善了20.7%。

治疗60天后，白种人和亚洲人的阳性率分别为70.0%和80.0%。

两组受试者的皮肤耐受性均为100%。试验期间无不良反应报告。

讨论

获得性色素沉着障碍是大多数患者的主要担忧，特别是当它影响面部时。医生们通过化学脱皮、激光和对苯二酚等药物等不同疗法的组合，努力达到最佳效果。然而，对不同治疗方案的反应因患者而异。皮肤照相术并不总是足够准确地预测对治疗的反应，必须注意种族、皮肤状况和耐受性。要达到疗效和安全性之间的最佳平衡并不总是容易的，因为许多变量可能会改变治疗过程，产生强烈的炎症反应，并促进炎症后色素沉着的出现，这将破坏最初治疗获得的审美改善。有时，这些疗法对脱色有效，但同时过于激进，导致不良事件，阻碍患者的治疗依从性。因此，高度复发的皮肤病，如黄褐斑，会很快再次出现，导致治疗失败。

除了色素障碍外，大多数受检者还表现出其他光老化的迹象:93%的黄褐斑患者出现中度至重度太阳弹性变性[24]，必须加以考虑。因此，理想的治疗不仅着眼于减少斑点(黄褐斑，慢斑等)的大小和黑暗，而且改善皮肤的整体状态，保持水分，光滑和紧致。考虑到这些因素，理想的脱色治疗应该从一开始就有效果，耐受性好，对敏感皮肤温和，并能预防与此过程相关的炎症和色素沉着。它应该提供可重复的结果在不同的皮肤类型，以帮助专业人士预测治疗在不同的病人的效果。最后，产品或治疗应该改善全球的光老化迹象，以达到美学成功的结果。由于围绕HQ的安全问题，欧洲委员会禁止在化妆品中使用该药物，因为可能会出现色斑病等并发症。提示需要开发更安全、更有效的外用成分。

Neoretin疗法^®Discrom Control研究了140名来自不同种族(拉丁裔、亚裔和白种人)的患者，以评估其改善皮肤色素沉着的能力，如黄褐斑、雀斑和太阳斑，这些对大多数患者都有很好的疗效。在黄褐斑病例中，MASI评分降低到60%以上。此外，该治疗方案已在墨西哥和菲律宾等高太阳辐射(黑素增多症和光老化的主要触发因素)的地理区域进行了研究，所有参数分析均取得了很好的结果。这是由于选定的活性成分和高SPF包括在日间使用配方。这些试验中不良事件的低发生率允许确认这些药妆产品的良好耐受性，这就假设它是安全的选择，特别是在那些刺激可能使初始状态恶化或导致传统更积极的治疗停止的情况下。

Ingredients、works Ingredients、works改善细纹和皮肤纹理的这种组合的有利效果，因此它们应该被添加到与色素障碍相关的最终结果中。

结论

总之，重要的是要强调，色素障碍是非常常见的疾病，是一个最常见的原因，在日常临床实践咨询。其中一些黄褐斑往往更频繁地出现和持久的深色照片和一些种族。虽然这些障碍没有潜在的生命危险，但它们会对大多数患者造成严重的心理困扰和不适。这种情况应该引发基本的思考，即如何在不产生不良影响的情况下，从美学上改善这些皮肤病。局部治疗仍然是我们支持的治疗障碍的主要方法。对于处方医师来说，依赖具有协同作用的外用配方是很重要的，这些配方具有良好的安全性，使其成为传统疗法的一个通用替代方案

鉴于这一事实，我们可以肯定Neoretin的脱色方案^®对所有皮肤类型和种族的色素障碍的治疗是安全有效的。

参考文献

1. Cayce KA, McMichael AJ, Feldman SR(2004)色素沉着:常见疾病概述。皮肤护理16:401- 406。［裁判。]
2. Ortonne JP，Bissett DL（2008）对皮肤色素沉着的最新见解。调查皮肤症状学报13:10-14[裁判。]
3. Sofen B, Prado G, Emer J(2016)黄褐斑和炎症后色素沉着:管理更新和专家意见。皮肤疗法［裁判。]
4. 黄褐斑:临床和流行病学综述。皮肤科89:771-782。［裁判。]
5. Passeron T，Picardo M（2017）黄褐斑，一种光老化障碍。色素细胞黑色素瘤研究[裁判。]
6. 陈宁，Seiberg M, Lin CB(2006)组织蛋白酶L2水平与皮肤颜色呈负相关。J Invest Dermatol 126: 2345-2347。［裁判。]
7. Davis EC，Callender VD（2010）《炎症后色素沉着：有色皮肤的流行病学、临床特征和治疗选择的回顾》。临床皮肤病杂志3:20-31。[裁判。]
8. (2016) MCP-1/CCR2对太阳慢果表皮细胞增殖和衰老的影响。国家自然科学基金项目:国家自然科学基金。［裁判。]
9. 陈志强，陈志强(2000)。临床18期91-98。［裁判。]
10. Miot LD，Miot HA，Silva MG，Marques ME（2009）黄褐斑的生理病理学。文胸皮肤病84:623-635[裁判。]
11. Tamega Ade A，Miot LD，Bonfietti C，Gige TC，Marques ME，et al.（2013）巴西妇女面部黄褐斑的临床模式和流行病学特征，《欧洲皮肤性病杂志》27:151-156[裁判。]
12. Rodríguez-Arámbula A, Torres-Álvarez B, Cortés-García D, Fuentes-Ahumada C, Castanedo-Cázares JP (2015) CD4, IL-17和COX-2与Malar黄褐斑的亚临床炎症相关。Am J dermatopatho37: 761-766。［裁判。]
13. Atefi N, Dalvand B, Ghassemi M, Mehran G, Heydarian A(2017)外用氨甲环酸与对苯二酚治疗女性黄褐斑的疗效比较。皮肤科Ther(海德堡)7:417 -424。［裁判。]
14. Taraz M, Niknam S, Ehsani AH(2017)氨甲环酸治疗黄褐斑:临床研究的综合综述。北京医学30。［裁判。]
15. Chao HC, Najjaa H, Villareal MO, Ksouri R, Han J, et al.(2013)花棒通过下调酪氨酸酶和黑素基因表达抑制黑素发生在B16黑素瘤细胞中。皮肤科医师22:131-136。［裁判。]
16. Trivedi MK，Yang FC，Cho BK（2017）《黄褐斑的激光和光治疗综述》，国际期刊《女性皮肤病》3:11-20[裁判。]
17. Sarkar R，Garg V，Bansal S，Sethi S，Gupta C（2016）对乙醇酸、水杨酸扁桃酸和植酸组合去皮治疗黄褐斑的疗效和耐受性的比较评估。皮肤外科42:384-391[裁判。]
18. Alexis AF, Blackcloud P(2013)针对深肤色类型的天然成分:针对色素沉着的生长选择。J Drugs Dermatol 12: S123-S127。［裁判。]
19. Truchuelo MT, Jiménez N, Jaén P(2014)维甲酸和脱色剂新组合治疗黄褐斑的疗效和耐受性评估。J化妆品13:261-268。［裁判。]
20. Maymone MBC, Neamah HH, Wirya SA, Patzelt NM, Zancanaro PQ，等(2017)皮肤色素沉着患者的防晒行为:横断面研究。美国皮肤病学会76:841-846。［裁判。]
21. Gonzalez S, Gilaberte Y, Philips N(2010)利用Polypodium leucotomos提取物作为口服和局部光保护剂的机理研究。光化学学报9:559- 563。［裁判。]
22. 7 . Mohammad TF, Kohli I, Nicholson CL, Chaowattanapanit S, Treyger G, et al. (2017)Oral Polypodium leucotomos Extract (PLE) and its Impact on Visible Light Induced Pigmentation.第75届美国皮肤学会年会，华盛顿。
23. Kohli I, Shafi R, Isedeh P, Griffith JL, al - jamal MS, et al.(2017)口服白骨多普勒提取物对紫外线B反应的影响:一项人类临床研究。J Am academy Dermatol 77: 33- 41.e1。［裁判。]
24. Garcia Millan C，Vitale M，Dieulangard M（2010年）对墨西哥人群治疗黄褐斑的新化妆品组合的评估。皮肤临床杂志4:1089。[裁判。]
25. Truchuelo MT, Gabriel MT, Chan HP, Chan GP, Vitale M(2017)菲律宾女性匀质和亮肤新疗法的安全性和有效性，SM Dermatolog J 31: 1011。［裁判。]
26. Vitale M, Reyes E, Cestone E, Minelotti A (2014) Eficacia de una novvedosa combinación de retinoides en la reducción de manchas cutáneas。第十七届RADLA会议。圣地亚哥智利。
27. Kwon SH, Hwang YJ, Lee SK, Park KC(2016)黄褐斑异质病理及其临床意义。国家自然科学基金项目:国家自然科学基金。［裁判。]

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条信息

Aritcle类型:评论文章

引用:García-Millán C、Truchuelo MT、Gabriel MT、Nobile V、García K等。（2018）一种针对不同皮肤类型和种族的基于维甲酸的脱色剂配方。临床医学杂志《Cosmet皮肤病杂志》2（2）：dx.doi.org/10.16966/2576-2826.124

版权:©2018 García-Millán C等人。这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原创作者和来源均已获得授权。

出版历史：

收到日期：09年11月,2017年

接受日期:2018年1月17日

发表日期:2018年1月23日