摘要

光老化是按时间顺序老化和揭示几种触发氧化应激的外在因素相结合的结果。它的特征是真皮和表皮的改变，如皱纹，干燥，下垂，粗糙和色素变化。其中一些症状是细胞外基质(ECM)成分受损的结果，细胞外基质在健康皮肤中代表真皮的结构和功能支持，但在老化皮肤中则减弱或功能失调。

本研究的目的是确定一种新的美容治疗配方与分泌的抗衰老作用cryptomphalusspasersa维生素C和蛋白多糖。20名轻度至中度光老化的白种人和20名亚洲女性受试者被纳入研究，并连续30天每天在脸上涂抹两次化妆品。为评估其抗衰老疗效，分别在基线、15天和30天进行临床评价和仪器检测。对皮肤的保湿、皮肤亮度、皮肤紧致弹性、皱纹深度进行评价。

结果显示，在开始治疗后15天，所有这些参数就有了显著改善，但在研究结束时，这些参数保持不变，或在某些情况下有所增加。所有患者均有良好的耐受性。由于这种新药妆产品对全球光老化主要症状的改善所取得的快速效果，它可以作为这种情况的强化治疗。

关键词

皮肤的再生;抗衰老的;细胞增殖;真皮再生;维生素C;蛋白聚糖;cryptomphalusspasersa；光明

介绍

全球衰老是一种躯体过程，可引起生理功能，代谢效率，应力抵抗和适应性潜力的渐进性丧失，并且表现为内在或年表老化。由于生理功能和能力下降（遗传，躯体容量和组成），具有本征老化的皮肤被定义为退行性过程。皮肤是人体与其环境相互作用的主要器官，它暴露于不同的物理，化学和机械因素，这可能会使皮肤恶化并诱导外部老化，也称为光电。这些是由环境代理引起的独特恶化过程，例如太阳辐射，污染，有毒产品和生活方式，包括营养和压力[1]。

光老化包括明显的皮肤转变，临床特征是皮肤发黄、斑点状色素沉着、脆弱性增加和表皮纹理粗糙，而粗糙的皱纹、松弛和毛细血管扩张则是由于真皮结构的老化。

组织学和超结构研究表明，在衰老过程中，表皮失去了消除外部大分子损伤的能力，损害了皮肤[2]的完整性。此外，细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)成分的积累和降解之间的平衡失衡引发了真皮损伤，包括受损和紊乱的I型胶原原纤维和异常弹性材料的大量积累[3,4]。因此，由于表皮的拉伸强度和机械性能依赖于ECM，它的恶化本质上是导致起皱和下垂的原因。寻找安全的、非侵入性的治疗方法来逆转皮肤老化迹象仍然具有挑战性。

通常有两种主要的抗衰老剂:抗氧化剂和细胞调节剂。抗氧化剂(维生素、多酚和类黄酮)通过降低组织中活性氧的浓度来减少胶原蛋白的降解。细胞调节剂(类维生素a、多肽和生长因子)对胶原代谢有直接影响，并影响胶原生成[6]。将这两组活性物质结合在一起，研制出了一种新产品。

新产品的三种主要成分之一，软体动物的分泌物cryptomphalusspasersa(SCA)是一种已注册的活性物质(IF Cantabria, SA)，已宣布具有抗衰老作用。cryptomphalusspasersa是一种来自螺科的腹足类动物，其分泌物（SCA）是通过专利工艺获得的，该工艺刺激蜗牛，过滤其分泌物，然后收集并测试其纯度和活性。重要的是，在此过程中，蜗牛不会受到伤害。

SCA富含糖胺聚糖和生长因子(GFs)，通过刺激皮肤的生化、结构和功能过程诱导皮肤再生[7,8]。SCA是一种具有抗氧化活性的成分，可增加成纤维细胞和角质形成细胞的生理、增殖和迁移，改善细胞结构，促进ECM的分泌和组装[9,10]，从而有助于防止光损伤皮肤的弹性。SCA也被证明可以加速伤口愈合[11]。

SCA的临床效果评估表明，局部使用SCA治疗可逆转光老化的某些特征，增加皮肤厚度，减少粗糙度和皱纹深度，这可能是由于其抗氧化和基质重塑作用[12]。在最近发表的一项研究中(一项多中心、双盲和随机研究)，25名中度至重度面部光损伤患者在一侧面部接受SCA治疗，在对侧使用安慰剂，为期12周。结果显示，12周后活性成分侧眼周纹线明显改善(P=0.03)， 8周和12周时质地改善程度均高于安慰剂。作者的结论是，日常使用含有SCA的产品被证明是有效和耐受性良好的，改善粗眼周和细面rhytides[13]。

通过该想法，获得具有再生性能的新型化妆品和增强皮肤亮度和保湿;SCA（皮肤再生）与两种有趣和众所周知的成分相结合：维生素C（亮度）和蛋白多糖（保湿）（endocare^®C纯浓缩油)。

蛋白多糖（PGs）由连接到核心蛋白的糖胺聚糖和/或低聚糖组成。PGs可与其他ECM组分相互作用，以符合和稳定ECM，从而促进水合作用并增加低分子量溶质的渗透性[14]。人类皮肤中存在三种主要的PG：云芝素、核心蛋白聚糖和核心蛋白聚糖的分解代谢片段，称为核心蛋白聚糖[15]。紫外线照射可降低几种PG的mRNA水平[16]，紫外线照射可降低前胶原I的水平，从而削弱皮肤基质结构的影响[17-19]。

维生素C（L-抗坏血酸）对色素沉着有重要影响[20]。由于其清除活性氧（ROS）的能力，它是一种有效的抗氧化剂。这种抗氧化作用可防止黑素生成，并将维生素C定位为抵抗氧化自由基和治疗光老化和其他皮肤病的有效药物[21]。维生素C诱导的增亮和减轻作用也通过其抗氧化作用抑制酪氨酸酶的活性[22]或通过其能够减少酶促生成的邻醌，从而减少黑色素合成[23]。它还能最大限度地减少氧化黑色素，使色素沉着从黑色变为褐色。外用维生素C已被证明具有光保护和防止某些光化损伤的作用[24-26]。通过阻止紫外线辐射(包括引发黑色素生成的UVA和UVB)的吸收，也能促进皮肤亮白[27]。此外，这种维生素对于合成另一种抗氧化维生素e是必需的，即维生素e。此外，维生素C能够改善老化皮肤的皱纹和萎缩[28,29]，因为它能够抑制基质金属蛋白酶(MMPs)，负责胶原蛋白的降解，增加MMPs组织抑制剂(TIMPs)和I型和III型胶原水平[30,31]。新产品含有高稳定的维生素C浓度。

针对这一新的药妆产品，我们进行了一项临床研究，旨在基于非侵入性和客观的评价技术，证明这些组合是否可以改善不同的皮肤老化参数。

材料和方法

研究人群

本研究设计为前瞻性多中心临床试验，志愿者在治疗前后作为自己的内部控制。招募了40名志愿者(50%是白种人，50%是亚洲人)。这项研究是由意大利Complife集团完成的，该集团招募了白种人;以及康菲集团(compife Group China)，该公司招募了亚洲人。

本研究在皮肤科医生的指导下，根据纳入标准和非纳入标准筛选并纳入研究对象，包括年龄在30-45岁之间的健康女性。

使用15天和30天后，采用无创仪器技术评估产品的功效，可测量皮肤润湿度(Corneometer®CM 825 (Courage+Khazaka, electronic GmbH)、弹性(Cutometer)^®MPA 580，亮度(比色计®CM-700D(柯尼卡美能达)和皱纹深度(Primos 3D Lite^®．PRIMOS（SHIF快速的相位已测量皮肤)。参与研究的受试者通过问卷进行自我评估。

入选标准

该研究只包括年龄在30至45岁之间的健康女性受试者。只包括亚洲人和白种人。白种人受试者的照片类型范围从II到IV。只有那些有轻微到中度光老化临床症状的人被接纳。不想在接下来的几个月里怀孕，因此必须采取避孕措施。此外，所有被招募的受试者都不应伴有疾病，也不应使用其他可能干扰或影响结果的局部或全身产品。对产品成分过敏者被排除在外。

治疗方案

受试者被要求在研究期间保持其他所有护肤品、化妆品、营养补充剂和药物不变，只增加新的强化治疗Endocare^®C纯浓缩油(坎塔布里亚实验室)。常规的基础是每天在脸上局部使用一安瓿，每天应用两次，连续30天。研究产品中主要成分含量的浓度，Endocare^®C纯浓缩无油：分泌cryptomphalusspasersa(SCA): 20%;维生素C纯度和稳定性:15%，蛋白聚糖2%。试验在秋季和初冬进行。

临床评估

皮肤科医生研究人员和受试者在基线(T0)、15天(T1)和30天(T2)完成疗效、安全性和耐受性评估。

此外，仪器多参数方法测量无创生物工程技术:皮肤保湿(Corneometer^®CM825），皮肤亮度测量（色度计^®CM-700D)，皮肤弹性和皮肤紧致度测量(客户端^®MPA 580)和皱纹深度(Primos 3D Lite^®）.

皮肤保湿(水分指数):使用的设备是Corneometer^®cm825 (Courage+Khazaka, electronic GmbH)。

测角仪^®方法是基于水的介电常数。Corneometer^®量化皮肤表面水分含量的程度。电散射场穿透皮肤的第一层(10-20 μ m)并决定介电。它提供了皮肤状况和类型的数据，以及药物和化妆品对角质层水分含量的影响。

皮肤亮度(辉光值):色度计^®使用CM-700D(柯尼卡美能达)作为设备。垂直校准的分光光度计非常适合于精确和重复颜色测量的形状和弯曲的样品。所测参数为8°光泽度值。

皮肤弹性和坚定：尺度计^®MPA 580是一种无创吸引装置，可测量皮肤表面的任何垂直变形。它由计算机控制，并自动进行计算和存储结果。在设备中产生一个负压(450mbar)，皮肤被拉入探头的孔中2秒，在规定的时间(2秒)后再次释放。探头内部的穿透深度由非接触式光学测量系统确定。在测量过程中，皮肤对负压的阻力及其返回原始位置的能力以曲线的形式实时显示。测量R0(皮肤紧实度)和R2(皮肤弹性)参数。

皱纹深度：使用的设备是PRIMOS 3D Lite^®．PRIMOS(相移快速in-vivo.皮肤测量)是一个光学3D在活的有机体内基于数字条纹投影的皮肤测量装置。它提供了三维地形。成像系统使用数字微镜设备(DMD Texas Instruments, Irving, TX)将光线投射到皮肤的特定表面，并用CCD相机记录图像。采用时间相移算法构建皮肤表面微形貌，生成三维图像。

因此，被试被要求回答自评问卷的问题。皮肤科医生严格遵循使用后任何不良事件的发生。在这种情况下，皮肤科医生会描述事件的性质、持续时间和强度。

统计分析

采用配对样本t检验或非参数Wilcoxon检验比较基线、T15和T30组5个参数(水分指数、辉光值、硬度指数、弹性指数、皱纹深度)的结果变量均值，分别对亚洲组和白种人组进行比较。在这些比较期间，计算所有结果指标的平均差异。差异被认为是显著的，P<0.05。零假设是T0和T15到T30的均值相等。

结果

40名女性（20名亚洲人和20名白种人志愿者）成功完成了研究。皮肤科研究人员或受试者均未观察到耐受性问题。患者未报告任何不良事件。治疗15天和30天后，皮肤保湿性的改善最大，其中亚裔和高加索女性分别改善了23,5%和26,2%（图1A）。

图1:(A)皮肤润湿性显著改善(水分指数);(B)皮肤亮度显著改善(辉光值);(C)皮肤紧致度(R0参数)显著改善;(D)不同时间皮肤弹性(R2参数)显著改善:T0基础访视，T1随访15天，T2治疗后(30天)。各组各时间点的变化与基线相比有统计学意义(*p≤0.001)。

检测到两组亮度的显着提高，一旦治疗的前15天，甚至在一个月的治疗后甚至更高。检测到亚洲和高加索妇女的16,2％和13,3％的提高（图1B）。尺度计^®在白种人和亚洲受试者中显示了基底最大皮肤延伸的减少。参数的减少与皮肤紧致度的增加相关。结果显示，在治疗的前15天内取得了显著的改善，在一个月的治疗后，改善程度更高，也更显著。亚洲和白种人女性的坚定度分别增加了8.1%和9.6%。虽然弹性参数与皮肤恢复基础状态能力的增加有关，但在亚洲和高加索受试者中，弹性参数分别增加了7.4%和8.2%(图1C和1D)。与基础水平相比，在治疗15天后，皮肤皱纹显著减少，在治疗30天后更加明显(图2)。

图2:在PrimoS 3D Lite测量的15至30天后使用化妆品后深度皱纹的显着改善^®．照片属于一个白人志愿者。

95%的白种人和100%的亚洲受试者对SCA、维生素C和蛋白多糖联合使用的新药妆疗法的可接受性表示了积极的看法。

讨论

一些报纸已经报道关注振兴的影响维生素C。菲茨帕特里克et al。[28]十患者制定治疗复合维生素C有10%抗坏血酸和7% Tetrahexyldecyl抗坏血酸盐在一个无水Polysilicone凝胶基础hemiface和不活跃的其他hemiface Polysilicone凝胶基地。在研究开始前和第4、8、12周对皱纹、色素沉着、炎症和水合作用进行了主观临床评价。4名患者在12周时对侧脸颊进行了两次mm穿刺活检，并用苏木精和伊红染色原位使用抗读探针用于I型胶原蛋白的MRNA的杂交研究。它们在降低的光电分数中检测到维生素C处理侧的统计学上显着改善。活组织检查显示GRENZ区胶原蛋白的增加，以及用于I型胶原的mRNA的染色增加。

Crisan等人最近发表的一篇有趣的论文评价了60名健康女性，分为3个年龄组(20-35岁、35-50岁和>50岁)。每组15名患者使用维生素C为基础的溶液治疗，每组5名患者作为对照组，使用安慰剂保湿霜。在基础时间、治疗后40、60 d进行高频超声评价。在局部维生素C治疗后，他们得出的结论是，蛋白质合成和胶原合成显著增加，这与超声检测显示的中、高回声象素的增加有关。他们还得出结论，在40-50岁的女性中，这种改善更好，而在51岁以上[30]下降。

在本研究中，当维生素C与蛋白多糖组合局部施用，展示一些皮肤老化迹象的客观改善，只有一个月的植物。

皮肤的保湿是非常重要的，以感知一个健康和有吸引力的皮肤。这个参数达到了最大的改进。这种保湿效果会使皮肤变得柔软、美观，并使患者感到舒适，这对治疗的依从性至关重要。

在我们看来，亮度可以归因于维生素C的作用。研究表明，维生素C介导的酪氨酸酶活性降低似乎是由抗氧化活性[22]引起的，通过减少酶生成的o-醌类[23]和抑制酪氨酸酶活性，Choi等人最近发表的一篇论文显示了这一点。他们用局部维生素C半面离子导入治疗了20名黄褐斑患者，在Western blot分析下，他们显示维生素C抑制酪氨酸酶的表达，因此作为黑素生成[31]的抑制剂。

几项研究表明，通过切割器获得的皮肤粘弹性值（表明皮肤的生物力学特性）随着年龄的增长而降低[32-34]。此外，光老化真皮中I型和III型胶原含量显著降低，真皮交界处的锚定纤维（DEJ；VII型胶原）减少，乳头状真皮中富含纤维蛋白的微纤维结构丧失[35]。已知光老化的这些组织学方面通过本研究局部产品上存在的三种成分的作用得以恢复。皮肤弹性和紧实度的改善与皮肤皱纹深度的改善之间存在一致性。这三个迹象可以解释为紫外线辐射后的皮肤保存、皮肤成分的刺激修复以及这些局部活性成分组合促进的皮肤合成诱导。

在目前的研究中，亚洲和高加索女性的硬度和弹性显著增加。在治疗的前15天内，改善显著，在治疗一个月后，改善程度更高，也更显著。这种作用可以解释为保护多糖对胶原蛋白和弹性纤维的刺激，维生素C的作用，直接刺激I型和III型胶原的合成，抑制细胞外基质的降解，主要通过SCA活性刺激成纤维细胞，增加胶原和弹性纤维的含量。

人们对化妆品的认识不断提高，对完整的化妆品产品有更高的要求。适当的美容产品可用于单一疗法或家庭持续护理，以提高临床美容技术的效果。大量含有不同天然提取物或维生素的局部抗衰老配方声称具有保护和恢复活力的作用。本研究对40多名患者（20名白种人和20名亚洲女性）进行了研究，我们证明了三种成分的组合所产生的协同效应，这三种成分强化了每种成分的作用机制，并在治疗15天后立即客观改善了光老化的临床症状。

皱纹显著减少的原因可能是SCA、维生素C和蛋白多糖诱导皮肤成分合成，SCA和维生素C抑制皮肤降解及其光保护作用。SCA促进了成纤维细胞的存活和增殖，下调了基质金属蛋白酶在真皮成纤维细胞中的表达。Brieva et al.[36]证实SCA显著抑制MMP-1和MMP-2的表达，提示MMP表达受限有助于其再生特性。仅以SCA作为治疗的临床研究表明，组织学研究显示，在治疗3个月后，该成分能够增加皮肤厚度，减少弹性，并减少粗糙度和皱纹深度[12,13]。此外，SCA还可改善颈部和胸部[37]的临床衰老迹象。

结论

总而言之，这项研究提供了证据，证明一种产品由白蜡蚧分泌（SCA），蛋白花糖糖和维生素C，能够在使用两周后诱导面部皱纹的外观临床识别的改善。在30天后，所有分析的参数都呈现了恒定的改进，统计学意义。这种改进与改善了诸如弹性，坚定，亮度和皮肤润湿性的光手术的客观迹象的相关性相关。该研究支持每天两次使用这一组合，至少一个月达到有效的光手册修复，因此证明它用作密集型治疗。

确认

作者承认Cantabria Labs（Industrial Farmaceutica Cantabria，SA）在融资临床试验和研究的产品中的部分贡献（Endocare^®无蛋白葡聚糖油/内膜护理^®C纯浓缩)支持。

参考文献

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E(2011)皮肤老化的临床和分子诊断。临床皮肤科29:3-14。［Ref。]
2. Tigges J，Krutmann J，Fritsche E，Haendeler J，Schaal H等人。（2014）成纤维细胞老化的标志。机械老化开发者138：26-44。［Ref。]
3. Pittayapruek P, Meephansan J, Prapapan O, Komine M, Ohtsuki M(2016)基质金属蛋白酶在光老化和光致癌中的作用。国家自然科学基金项目:国家自然科学基金。［Ref。]
4. (2013)光敏性皮肤损伤后基质金属蛋白酶升高和胶原断裂:细胞外基质微环境改变对真皮成纤维细胞功能的影响。J Invest Dermatol 133: 1362-1366［Ref。]
5. 全涛，Fisher GJ(2015)皮肤细胞外基质微环境的年龄相关性改变在人类皮肤老化中的作用:一个小型综述。老年病学61:427 - 434。［Ref。]
6. Ganceviciene R, Liakou A, Theodoridis A, Makrantonaki E, Zouboulis CC(2012)皮肤抗衰老策略。Dermatoendocrinol 4: 308 - 319。［Ref。]
7. Draelos ZD(2017)天然软体动物蛋衍生成分在面部外观中的作用。J Drugs Dermatol 16: 678-681。［Ref。]
8. Fabi SG, Massaki A, Eimpunth S, Pogoda J, Goldman MP(2013)微聚焦超声可视化评估décolletage的提升、收紧和皱纹减少。J Am academy Dermatol 69: 965-971。［Ref。]
9. Gonzalez S, Juarranz A, Reyes E, Matabuena M, Lucena S (2014) Extract fromcryptomphalusspasersa卵能显著促进皮肤内环境的稳定，促进皮肤细胞的迁移和存活在体外．J AM Acad Dermatol 70：AB17。［Ref。]
10. Espada J、Salazar N、Damian A、Cifuntes A、Garcia Honduvilla N等（2014年）cryptomphalusspasersa软体动物蛋提取物促进人角蛋白细胞和间充质干细胞的迁移和再生行为在体外．J Investig Dermatol 134：S4。［Ref。]
11. Cruz MC、Sanz Rodríguez F、Zamarron A、Reyes E、Carrasco E等。（2012）软体动物的分泌物cryptomphalusspasersa促进角质形成细胞和皮肤成纤维细胞的增殖，迁移和存活在体外．国际宇航科学34:183-189。［Ref。]
12. Tribo-Boixareu MJ，Parrado-Romero C，Rais B，Reyes E，Vitale M等。（2009年）软体动物分泌的临床和组织学疗效cryptomphalusspasersa在治疗皮肤光老化中的作用。J Cosmet Dermatol 22:47 -252。［Ref。]
13. Fabi SG, Cohen JL, Peterson JD, Kiripolsky MG, Goldman MP (2013cryptomphalusspasersaPhotoaged皮肤上。J Drugs Dermatol 12:453 -457。［Ref。]
14. Ghatak S, Maytin EV, Mack JA, Hascall VC, Atanelishvili, et al.(2015)蛋白多糖和糖胺聚糖在创伤愈合和纤维化中的作用。Int J Cell Biol 2015: 834893。［Ref。]
15. Carrino DA, Onnerfjord P, Sandy JD, Cs-Szabo G, Scott PG，等(2003)人类皮肤蛋白多糖的年龄相关变化。在成人皮肤中产生主要分解代谢片段的decorin的特异性裂解。J Biol Chem 278: 17566-17572。［Ref。]
16. Shin JE, Oh JH, Kim YK, Jung JY, Chung JH(2011)体外培养的人皮肤成纤维细胞中蛋白聚糖和糖胺聚糖链合成糖基转移酶的转录调控。韩国医学26:417-424。［Ref。]
17. Reed CC, Iozzo RV (2002) decorin在胶原纤维形成和皮肤稳态中的作用。糖J J 19: 249-255。［Ref。]
18. Corsi A, Xu T, Chen XD, Boyde A, Liang J, et al. (2002) biglycan缺乏的表型效应与胶原纤维异常有关，与decorin缺乏协同作用，并在骨骼和其他结缔组织中模拟ehlers - danlos样变化。J Bone Miner Res 17: 1180-1189。［Ref。]
19. Reinboth B, Hanssen E, Cleary EG, Gibson MA(2002)大聚糖和decorin与弹性纤维组分的分子相互作用大聚糖与对苯二甲酸和微纤维相关糖蛋白形成三元复合物1。J Biol Chem 277: 3950-3957。［Ref。]
20. Espinal-Perez LE, Moncada B, Castanedo-Cazares JP(2004)一项双盲随机试验，5%抗坏血酸与4%对苯二酚在花莲中。Int J Dermatol 43: 604-607。［Ref。]
21. Catani MV，Rossi A，Costanzo A，Sabatini S，Liverero M等。（2001）基因表达诱导通过抗坏血酸的激活蛋白-1保护紫外线诱导的损伤。生物化学J 356: 77-85。［Ref。]
22. (1)维生素C及其衍生物对人正常成纤维细胞胶原合成和交联的影响。中国生物医学工程学报20:158 -158。［Ref。]
23. Kameyama K，Sakai C，Kondoh S，Yonemoto K，Nishiyama S等（1996）1-抗坏血酸-2-磷酸镁（VC-PMG）对黑素生成的抑制作用在体外和在活的有机体内．J Am academy Dermatol 34: 29-33。［Ref。]
24. 表皮反式糖醛酸与紫外线- a诱导的皮肤光老化。美国国立大学学报95:10576-10578。［Ref。]
25. Darr D, Combs S, Dunston S, Manning T, Pinnell S(1992)局部维生素C可以保护猪皮肤免受紫外线辐射引起的损伤。Br J Dermatol 127: 247-253。［Ref。]
26. Perricone N(1993)局部抗坏血酸棕榈酸酯的光保护和抗炎作用。老年皮肤杂志1:3 -10。
27. Dreher F, Maibach H(2001)局部抗氧化剂对人体的保护作用。Curr problem Dermatol 29: 157-164。［Ref。]
28. FITZPATRICK R，ROSTAN E（2002）双盲，半脸研究比较局部维生素C和载体的光电淋巴恢复。皮德罗斯谢谢28：231-236。［Ref。]
29. Farris PK(2005)局部维生素C:治疗光老化和其他皮肤疾病的有效药物。皮肤科医生31:814-817。［Ref。]
30. Crisan D, Roman I, Crisan M, scharffett - kochanek K, Badea R(2015)维生素C在推动皮肤衰老边界的作用:超声方法。临床化妆品调查皮肤8:463-470。［Ref。]
31. Choi YK, Rho YK, Yoo KH, Lim YY, Li K, et al.(2010)维生素C与复合维生素对黑色素生成的影响:比较研究在体外和在活的有机体内．Int J Dermatol 49: 218-226。［Ref。]
32. Longo C, Ciardo S, Pellacani G(2015)皮肤老化的非侵入性研究方法。G Ital Dermatol Venereol 150: 675-686。［Ref。]
33. Mercurio DG, Jdid R, Morizot F, Masson P, Maia Campos PM(2016)法国和巴西光老化皮肤的形态、结构和生物物理特性。Br J Dermatol 174: 553- 561。［Ref。]
34. Pierard GE, Hermanns-Lê T, Gaspard U, Piérard-Franchimont C(2014)更年期期非对称面部皮肤粘弹性。Clin化妆品调查7:111-118。［Ref。]
35. Watso REB, Ogden S, Cotterell LF, Bowden JJ, basstrilles JY, et al.(2009)一种“抗衰老”化妆品产品改善了光秃的皮肤:一项双盲随机对照试验。Br J Dermatol 161: 419-426。［Ref。]
36. Brieva A, Philips N, Tejedor R, Guerrero A, Pivel JP, et al.(2008)软体动物分泌物再生特性的分子基础cryptomphalusspasersa．皮肤药学理发21：15-22。［Ref。]
37. Trink A, Rinaldi F(2013)含SCA外用制剂治疗光老化疗效和耐受性的双盲先导研究。高科技的皮45-49。

在此下载临时PDF

条信息

Aritcle类型:研究文章

引用:Vitale M, Perez-Davo A, Zhihao C, Nobile V, Truchuelo MT(2018)联合分泌隐密螺、维生素C和蛋白多糖的新型强化抗衰老治疗效果评价。美国临床美容皮肤科杂志2(1):d .doi。org/10.16966/2576 - 2826.123

版权:©2018 Vitale M等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版历史：

收到日期:2017年10月23日,

接受日期:2018年1月10

发表日期:2018年1月16日