抽象的

IgG/IgA天疱疮是一种罕见的非典型免疫大疱性疾病，可能是天疱疮的一种独特形式。我们描述了一例IgG/IgA天疱疮，IgG抗体对粘连蛋白1和粘连蛋白3,IgA抗体对粘连蛋白1，和相关的转移性非小细胞肺癌。泼尼松和氨苯砜治疗天疱疮成功。IgG/IgA天疱疮可能是一个侵袭性的病程，根据文献综述，相关恶性肿瘤的患病率很高，需要早期准确的诊断和治疗。

关键字

免疫球蛋白/ IgA天疱疮;Immunobullous;多种的天疱疮;Desmoglein;Desmocollin

介绍

天疱疮是一种自身免疫性大疱性疾病，其特征是对角质形成细胞表面成分的自身抗体。两种主要类型的天疱疮，寻常天疱疮(PV)和叶状天疱疮(PF)，分别表现出对desmoglein (Dsg) 3和Dsg1的IgG自身抗体。其他不太常见的天疱疮，如疱疹样天疱疮(PH)、IgA天疱疮和副肿瘤性天疱疮(PNP)，是根据其独特的临床、组织病理学和免疫学特征进行诊断的。

IgG/IgA天疱疮是一种非典型形式的天疱疮，其特征是IgG和IgA细胞表面沉积和棘皮溶解[1]。根据大约20例IgG/IgA天疱疮的报告，关于这种非典型形式的天疱疮可以得出以下结论。报告病例的临床特征相当不一致，类似于一种已确定的天疱疮(PV, PF, PH, IgA天疱疮)或表现出不典型的混合临床表现[1]。虽然大多数报告的病例描述为水泡和/或脓疱性皮肤疹，只有4例黏膜受累[1]。IgG/IgA天疱疮的组织病理学也有变化，可能表现为棘皮溶解、角膜下和表皮内水疱、中性粒细胞或嗜酸性粒细胞浸润。循环IgG和IgA抗体的角化细胞表面自身抗原主要是Dsg1和Dsg3，但desmocollins (Dscs)也与少数病例有关。有趣的是，在几乎所有的IgG/IgA天疱疮病例中，IgG和IgA抗体的自身抗原是相同的。大约30%的IgG/IgA天疱疮病例与恶性肿瘤有关，如肺癌[2,3]，卵巢[4]和胆囊癌[5]，子宫内膜[6]和胰腺腺癌[7]。

病例报告

65岁男性，慢性阻塞性肺疾病和肺气肿病史，最近因免疫大疱病住院。病人最初发现背部下半部有几个小脓疱。他的病情在两周多的时间进展到多发性脓疱和交叉部位、下背部和大腿(图1)。住院期间，他接受了强的松1 mg/kg/天的治疗，明显但不完全改善。

图1:多脓疱和腹股沟，臀部和大腿的侵蚀。

皮肤损伤的活检标本的组织病理学分析显示subcorneal脓包，表皮内棘层松解和真皮浅层的混合血管周围浸润（图2上）。直接免疫荧光检测IgG和IgA的角质形成细胞的细胞表面的沉积物。用市售的试剂盒进行的酶联免疫吸附测定（ELISA）检测抗DSG1抗体（ELISA指数值38，切断<14），但不抗的Dsg3抗体，抗BP230抗体或抗BP180抗体。

患者被诊断为IgG/IgA天疱疮，最初用氨苯砜75 mg/天治疗，所有皮肤病变完全消除。一年后，他开始出现越来越多的水泡和糜烂。增加氨苯砜至200mg /天仅证明轻微有效，添加强的松60mg /天。

当时进行了额外的血清分析。间接免疫荧光法检测正常人皮肤切片IgG和IgA抗角化细胞表面抗体(图2下)。用正常人表皮提取物对患者血清IgG和IgA进行免疫印迹，发现对PV和PNP抗原无反应。用重组人Dsg1和Dsg3进行elisa, IgG抗体与Dsg1反应(指数38,cut- >20)， IgA抗体与Dsg1反应(OD值0.227,cut- >0.15)， Dsg3不反应。此外，新型重组人Dsc1-3 elisa检测结果显示IgG抗体与Dsc3 (OD值0.974,cut- cut <0.12)有反应，而与Dsc1或Dsc2无反应。患者的IgA抗体与dsc1、Dsc2、Dsc3无反应。

一年后，患者被诊断为低分化的肺鳞状细胞癌，并转移到纵隔，腹部淋巴结和肝脏。他接受了3个周期的吉西他滨和卡铂，同时维持200mg /天的氨苯砜和20mg /天的强的松，没有皮肤损伤。

图2:(上图)活检显示角膜下脓疱、表皮内棘皮松解和水疱下混合的血管周围浸润(H&E, x20)。(下)正常人皮肤切片的间接免疫荧光显示患者血清IgA抗体的细胞表面模式。

讨论和结论

我们描述了非典型性天疱疮的情况下，重叠的IgA天疱疮和PF的临床特征。的IgG / IgA的天疱疮的定义中无余既IgG和IgA的表皮棘层松解和细胞表面沉积下这种情况下拟合。我们进一步检测IgG抗体与DSG1和DSC3反应性的，和IgA抗体与DSG1反应性的。的IgG / IgA的天疱疮的定义，但是，有些通常，并且存在争议，是否它代表一个独立的疾病实体[1]。IgG和IgA的自身抗体的角质形成细胞的细胞表面抗原的共存似乎并不是唯一的与IgG / IgA的天疱疮，如由Mentink等人的研究报告。[8]回顾性证明的IgA抗体，以DSG1和中的Dsg3先前诊断有PF，PV和PNP谁也有自身抗体IgG抗体的患者的存在。有趣的是，作者还观察到，在大多数情况下的IgG和IgA抗体具有相同的自身抗原[8]反应。在IgG的/ IgA的天疱疮例中描述的重叠临床特征表明天疱疮疾病的频谱的存在，从纯粹的IgG介导的单纯的IgA介导的作为这样的频谱的两个极端。

大部分的IgG / IgA的天疱疮的情况下，包括本情况下，证明了IgG和IgA用相同的自身抗原抗体反应性。目前尚不清楚的Ig两者是否同种型识别关于desmogleins相同的表位，并确定是否它们是由以下同种型开关在同一等离子体细胞克隆产生的。Ig重链的克隆形成这样重排为多发性骨髓瘤进行了描述，并且可能导致的IgA克隆的来自IgG克隆的出现，并且反之亦然[9]。这样的调查都没有，就我们所知，已经在免疫大疱性疾病领域开展。表征这导致一些自动免疫球蛋白的出现同型天疱疮的机制可能有助于更好地分类和诊断这类疾病。

大约三分之一的文献中所描述的IgG / IgA的天疱疮情况下，以及在本情况下，已经与恶性[2-7]相关联。这是相对于“纯”的IgA天疱疮，其中paraproteinemias已报道在高达20％的病例，但淋巴增殖和实体瘤恶性肿瘤是罕见的[10]。The association of IgG/IgA pemphigus with malignancy suggests that a comprehensive history should be obtained in all cases and cancer screening should be considered where appropriate, especially in cases with recalcitrant and progressive skin disease. In the above case, it is possible that the lung carcinoma was present at the initial presentation, but was only diagnosed at an advanced stage one year later.

两种自身抗原(Dsg1和Dsc3)的抗体的意义以及抗Dsc3抗体的致病作用尚不清楚。最近的报道证实Dsc3是一种肿瘤抑制因子，是肺鳞癌的标志物[11,12]。在肺癌[13]患者中，Dsc3表达减少与临床预后差相关。在上述IgG/IgA天疱疮合并肺低分化鳞状细胞癌的病例中，抗dsc3抗体的存在提出了关于抗dsc3抗体可能的致病作用的问题。Dsc3自身抗体是否有助于癌变或转移?抗dsc3抗体是内部恶性肿瘤的标志吗?需要更多的研究来更好地描述具有IgG和IgA自身抗体的非典型天疱疮病例及其与恶性肿瘤的关系。

参考文献

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条信息

Aritcle类型：病例报告

引用:Bunimovich YL, Teye K, Ishii N, Ho J, Hashimoto T, et al.(2016)具有Desmoglein 1和desmocolin 3自身抗体的IgG/IgA天疱疮与相关肺癌。J clinical Cosmet Dermatol 1(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2576-2826.102

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出版的历史:

收到日期:2016年9月29日

接受日期:2016年10月19日

发表日期:2016年10月24日