摘要

苯巴比妥用于癫痫发作的治疗。苯巴比妥引起的不良反应在婴儿和新生儿中最为常见，并与母亲年龄段使用苯巴比妥有关。肝脏副作用通常与苯巴比妥有关。在这里，我们介绍了服用大剂量苯巴比妥后维生素K缺乏和子宫出血的情况bital（2.4克）作为一名年轻女性的自杀企图。最初，通过评估她的高凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）来确定她的凝血病，通过在重症监护病房（ICU）6天内及时静脉注射植物甲萘醌（维生素K1）使其恢复正常。注射植物甲萘醌后，她在ICU的第四天瘀点出血症状减轻。她的血清胆红素水平没有明显变化，最初升高的血清天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶在24小时内恢复正常范围。患者发现2个SES在ICU连续两天接受血液透析，出院回家后无任何进一步并发症。

关键字

苯巴比妥;维生素K缺乏症;Petchial出血;维生素k1;凝血酶原时间;激活部分凝血活酶时间

介绍

巴比妥酸，也被称为巴比妥酸盐，在1903年首次被认为是一种睡眠诱导剂[1]，而其最古老的家族成员之一，苯巴比妥，在1912年作为一种抗癫痫药物而受到关注。直到1977年，苯巴比妥在世界范围内作为精神障碍和多动儿童的禁忌症被用于癫痫的治疗[3,4]。

在苯巴比妥商业化的第一年就有药物依赖的报道。由于短效巴比妥类药物停药后出现戒断症状(通常剂量为建议剂量的4-6倍)，世界卫生组织麻醉药品专家委员会在没有医生处方[1]的情况下限制了巴比妥类药物的使用。自20世纪50年代以来，苯巴比妥引起的药物不良反应(adr)，如剥脱性皮炎、粒细胞缺乏症、巨幼细胞性贫血、肩-手综合征、骨软化和史蒂文斯-约翰逊综合征等在人和动物中都有报道[6-13]。已有多项研究报道，孕龄期间使用苯巴比妥治疗癫痫可导致新生儿维生素K缺乏相关出血疾病[14-17]。在血液自然凝固过程中，维生素K在凝血级联的激活中起着至关重要的作用，是机体止血功能的基本要素[18,19]。苯巴比妥相关维生素K缺乏症或凝血病在年轻人中是罕见的。在这里，我们发现了一个小女孩的高剂量巴哌妥酮诱导的维生素K缺乏引起凝血功能障碍和瘀点出血的病例。

病例报告

一名20岁女性因10小时前服用40片苯巴比妥60mg(苯巴比妥总消耗量= 2.4 g)，企图自杀，经急诊室进入我们的重症监护病房(ICU)。在ER评估中，她发现格拉斯哥昏迷评分(GCS)为4分(E-1, V-1, M-2)。因时间间隔长，急诊患者未行洗胃手术。她的血氧饱和度(SpO₂）室内空气的水平为84％。立即，她被转移到ICU，在机械通风支持和她的血液孢子下拍摄₂在少量吸入氧气(FiO)的情况下，水平维持在95%₂)在ICU入院时，她的脉搏为82次/分钟，血压为100/55毫米汞柱，体温为99°F，排尿量为60毫升/小时，血液pH值为7.39，血清肌酐为0.9毫克/分升（范围：0.8-1.4毫克/分升），血小板计数为336 K/微升，血清白蛋白水平为3.2克/分升（成人范围：3.5-5.0毫克/分升）；血清氨含量为54µmol/L；血清天冬氨酸转氨酶（AST）水平为729 U/L（范围：15-46 U/L）；血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平为118 U/L（范围：13-69 U/L）；血清总胆红素为0.7 mg/dL（范围：0.2-1.2 mg/dL）；血清乳酸脱氢酶（LDH）水平为11539 U/L（范围：313-618 U/L）血清肌酸磷酸激酶（CPK）水平>16000 U/L（女性范围：30-135 U/L），血β-人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平<1.2 mIU/mL（非怀孕女性范围<5.0 mIU/mL）。她的血清巴比妥酸水平>800 ng/mL（范围：<200 ng/mL）。

在icu的第一天，她全身主要是面部(图1)和上干发现瘀点出血。试图建立血管通路导致无法控制的出血。她的凝血酶原时间(PT)是50.6秒的国际标准化比率(INR) 5.38和局部血栓形成质激活时间(aPTT) 76.9秒(图2)。立即统计10毫克剂量的维生素K1(维生素K1)静脉注射和6单位的新鲜冷冻血浆进行静脉注射。约6小时后，血管通路处出血停止。每日给予静脉滴注植虫烯酮5mg维持剂量，术后第6天患者PT、aPTT恢复正常。在ICU第四天，瘀点出血减少，未发现其他出血或出血体征。在ICU期间没有血小板计数下降的证据。对于苯巴比妥毒性管理，患者连续2天进行2次血液透析(从第1次icu开始)。第一次和第二次血液透析时间分别超过8小时和4小时，不使用肝素。第二次血液透析后患者意识水平改善，GCS评分为12分(E-3、V-4、M-5)。 Her initial raised serum ALT and AST levels returned to normal range within first 24 h in ICU. No elevation in serum bilirubin level was found. She was successfully weaned from mechanical ventilation on her fourth ICU-day. Her CPK level returned to normal at her fifth ICU-day. After resolving all the phenobarbital overdose-associated complications, she was discharged to home after staying 8 day in ICU.

图1:大剂量苯巴比妥引起瘀点出血。

图2:大剂量苯巴比妥引起凝血障碍。

讨论

苯巴比妥是一种具有百年历史的抗惊厥药物，在世界范围内广泛使用到20世纪70年代[1,2]。苯巴比妥是一种常见的治疗药物，可导致许多潜在的药物不良事件，包括出血紊乱、全身反应和军级至重度皮肤反应[6-13]。凝血功能障碍是一种公认的与苯巴比妥相关的不良事件，多见于新生儿[15-17]。与推荐剂量或高剂量苯巴比妥相关出血疾病相关的年轻人或成年人的数据被低估了[1,3]。本病例为年轻成年女性，因维生素K缺乏导致PT、aPTT高，并伴有点状出血，口服大剂量苯巴比妥(2.4 g)。经ICU治疗8天后恢复良好。

药物性维生素K缺乏是一种已知的现象[18,19]，由实验室检测的PT和aPTT升高或急性出血发生率决定[16,20,21]。维生素K(尤其是维生素K1)作为维生素K依赖的羧化酶(γ-羧化谷氨酸途径的催化剂)的辅酶，对凝血因子II(凝血酶原)、凝血因子VII、IX和X的合成至关重要[20,21]。原原酶直接参与血液凝固过程。其他凝血因子通过γ-羧化过程与钙结合，与磷脂膜接触，形成血凝[21]。此外，维生素K还原酶将无活性的维生素K1 2,3-环氧化还原为维生素K对苯二酚，完成剩余的γ-羧化反应，并适当地发生凝固作用[20,21]。因此，维生素K代谢率增加，导致维生素K缺乏，从而导致不恰当的凝血级联，导致出血风险[21]。一项研究发现，高剂量苯巴比妥可提高肝脏混合功能氧化酶系统的整体功能，但对维生素K[20]代谢途径无明显干扰。在大鼠和家兔中，高剂量苯巴比妥可使维生素K[22]代谢率增加。代谢率提高背后的实际因素仍不清楚。到目前为止，相关肝酶功能的改变、肝脏血流的增加和维生素- k -脂蛋白结合的改变被认为是主要因素[14,20,22]。在本例中，患者出现维生素K缺乏和肝酶升高，经PT、aPTT升高和血管通路部位活动性出血证实。 Phytomenadione supplements ultimately reverted Vitamin K to its normal level which enabled normal blood coagulation cascade.

瘀点是皮肤上形成的微小、圆形、非隆起的斑块，通常称为瘀点出血，因为皮肤下出血或渗血导致瘀点[23]。据报道，婴儿出现维生素K缺乏引起的瘀点出血[24]，但成人的证据并不常见。在本例中，大剂量苯巴比妥导致患者维生素K缺乏，导致皮肤下毛细血管出血，导致瘀点出血。当维生素K水平恢复时，PT和aPTT恢复到正常范围，然后瘀点出血症状完全缓解。L确认苯巴比妥引起的维生素K缺乏症的生化试验缺乏，以及相关数据的缺乏是本研究的主要局限性。

结论

苯巴比妥诱导的维生素K缺乏相关的出血疾病在婴儿和新生儿中很常见，与母亲的摄入量有关。然而，在年轻人或成年人中，与苯巴比妥相关的出血障碍的证据较少。在这里，我们发现一名年轻女性因服用大剂量苯巴比妥而出现急性维生素K缺乏和瘀点出血。

致谢

作者非常感谢Square医院有限公司和患者对本研究的许可。

财务披露/给予支持

没有要申报的东西。

的利益冲突

作者声明他们没有相互竞争的利益。

知情同意

在进行研究前，患者签署知情同意书。

作者的贡献

Md Jahidul Hasan获得了患者的同意，参与了患者护理、数据收集、文献搜索、背景研究、手稿撰写和无数轮编辑工作。Dipesh Kumar Barua参与了病人护理和多次编辑工作。Ahmad Mursel Anam参与了病人护理和多次编辑工作。拉巴尼参与了病人护理和多次编辑工作。

数据可用性

不适用。

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文章信息

文章类型:病例报告

引用:Hasan MJ, Barua DK, Anam AM, Rabbani R(2020)一名年轻女性的高剂量苯巴比妥诱导维生素K缺乏和瘀点出血。临床病例5(2):dx.doi.org/10.16966/2471-4925.200

版权：©2020 Hasan MJ等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版历史：

收到日期:2020年4月13日

接受日期:2020年4月27日,

发布日期：05年5月，2020年5月