介绍

巨细胞动脉炎(GCA)的特征是身体的大动脉和中动脉的炎症状态。GCA可被认为是血管炎的一种形式，通常在50岁以上的人群中发现，尤其是女性[1]。GCA是一种引起多种动脉炎症的疾病，病因不明，常见于北欧人[1,2]。GCA被认为是一种影响头部、颞叶和颈部动脉血管的自身免疫性疾病，通常主要是眼睛动脉血管，并伴有剧烈头痛、发烧和进食时下巴疼痛[1-3]。在20-50%的患者中，它经常导致单眼或双眼永久性失明。在一些患者中，GCA与眼睛中央动脉闭塞、视网膜出血和中风有关[4,5]。GCA也与心律失常和心肌梗死有关[1-5]。通常情况下，症状的出现非常突然。在很多情况下，GCA会攻击动脉血管到达主动脉导致动脉内的动脉瘤这条大血管破裂的风险很大。在一些患者中，使用阿司匹林和大剂量类固醇快速治疗可以改善许多症状[1-3]。 Do these pathophysiological events have any common, potential physiological and biochemical underlying etiologies?

最近，有研究指出，眼黄斑变性和中心静脉阻塞与镁缺乏和神经酰胺和血小板激活因子(PAF)[6]的潜在释放有关。在与包括亚人灵长类在内的多种哺乳动物的研究中，发现了一种迄今为止未知的自然存在的保守性生物宿主防御分子HDFx，它具有多种抗炎属性和再生特性[7-20]。下面，我们假设为什么HDFx和Mg联合使用可能对GCA和其他形式的血管炎疾病有效。

HDFx的发现和优点

我们的实验室一直在研究一种新的方法，以开发宿主防御因子，刺激/抑制先天和适应性免疫系统的各种臂。为此，在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子、狗和亚人类灵长类动物中发现了一种新的宿主防御因子，称为“HDFx”，这是一种保守蛋白[7-21]。我们假设它也存在于人类中，因为它是一种保守分子。135多年前，伟大的免疫学之父埃利·梅特奇尼科夫(Elie Metchnikoff)提出假说，认为人体在应激条件下可能会产生强大的免疫刺激物，这些刺激物会作用于先天免疫系统的不同分支，从而保护机体免受重大损伤、炎症反应和疾病的侵袭。metch尼科夫的早期研究指出巨噬细胞和吞噬白细胞对天然(先天)抵抗致病菌和其他微生物的重要性。30 - 40年来,众多证据积累了支持一个强大的功能之间的关系(生理)的微循环状态,macrophages-phagocytes,自然杀伤(NK)细胞,网状内皮系统(RES),和“坑细胞”在肝脏宿主防御和抵抗病原体,创伤,循环休克、创伤和合并损伤[23-35]。

我们实验室的研究清楚地表明，HDFx(在不同程度上)对各种系统性的身体伤害具有保护作用，包括出血、创伤、内毒素、各种致命细菌(例如，对念珠菌、曲霉菌和熏蒸微生物等真菌的影响(7 - 10,未发表的结果)。HDFx是一个保守的35- 40kd蛋白[7]。HDFx的一个独特特性是加速伤口愈合[9]，这一特性可能对GCA中发现的炎症反应、血管破裂和黄斑变性所需的愈合至关重要。最重要的是，HDFx已被证明可以抑制GCA[7]中观察到的多种细胞因子(如IL-2, IL-6, IL-8, Il-1 β， IFN-gamma)和趋化因子(如巨噬细胞因子，MCP-1)的释放。已有研究表明，HDFx可以在多种条件下预防或改善“细胞因子风暴”的强度[7,10,11,16,18,19，未发表的研究结果]，这些条件通常会产生强烈的炎症反应，严重的组织损伤和出血事件，最终通过GCA损害并杀死宿主。

由于已经证明HDFx似乎“超级”巨噬细胞，吞噬白细胞，RES细胞，以及“坑细胞”，对抗损伤和感染，由多种微生物产生[7- 10，未发表的发现]，我们相信HDFx将是有效的，或至少改善，对抗GCA中许多组织损伤。

镁在GCA中的潜在联合应用

除钾外，镁是细胞内第二大最丰富的阳离子，也是体内第四大最丰富的阳离子。Mg是参与细胞能量产生的500多种细胞酶的辅助因子。此外，Mg参与膜功能，如激素受体结合，钙的门控^２＋通道，离子跨膜通量，腺苷酸环化酶的调节，许多结构功能，细胞膜的稳定，细胞生长过程的调节，心脏和平滑肌张力的调节，神经递质释放的调节，血压的调节，以及DNA, RNA，蛋白质，碳水化合物的调节，和脂质[35- 41]。Mg还在细胞程序性死亡(即凋亡、坏死和铁下垂)中发挥多种作用[42-44]。Mg在控制神经元活动、心脏兴奋性、神经肌肉传递、血管舒缩张力、微循环血流量和毛细血管分布方面起着关键作用，这些都是预防GCA功能障碍的重要因素。自从大约四个世纪前在英格兰的埃普索姆唐斯发现硫酸镁以来，它一直被用作消炎剂。Mg是一种有效的血管扩张剂，其作用应该有助于保持血管通畅在GCA。Mg与HDFx的预防使用有望限制与GCA相关的心律失常、室颤和心脏病发作的发生率，因为该综合征经常表现出后一种效应;Mg疗法已经在动物和人类身上显示可以阻止这些作用[35-41]。HDFx最近被证实能抑制肺-呼吸道并发症和降低肺动脉高压，常见于GCA[21]。此外，HDFx最近被发现可以抑制肺部的炎症反应(例如，减少细胞因子和趋化因子的释放; reduced infiltration of lung tissues by leukocytes, macrophages, and dendritic cells; and reduced thromboses) produced in experimental pulmonary hypertension [21, unpublished findings].

每日从膳食中摄入的镁显示出明显缺乏这种矿物质

在美国、英国和欧洲，从膳食和每日Mg摄入量来看，有35-40%的不足(即150-235 Mg /天，而正常水平为375-450 Mg /天)[21,38-41]。这些严重低水平的Mg摄入量是否是GCA的潜在病因仍有待研究。然而，根据我们的数据，世界卫生组织建议所有的饮食都应该包括足够的镁，以克服目前的不足。

结论

我们相信HDFx和Mg的发现有助于理解GCA的一些病理生理机制，并可能被证明有助于GCA患者的治疗。因此，我们认为应该进行临床试验来验证我们的假设。

确认

一些评论中提到的原始研究的支持,在一定程度上,由美国国立卫生研究院的研究经费(例如,心脏,肺和血液研究所,研究所心理健康,和药物滥用研究所)B.M.A. B.T.A.和无限制的拨款从一些制药公司(山德士制药,拜耳制药(Bayer Pharmaceuticals)和CIBA-GEIGY Corp.)。

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条信息

文章类型:病例报告

引用:Altura BM, Shah NC, Shah GJ, Altura BT(2018)能否用镁和一种最近发现的生物制剂HDFx预防和改善巨细胞动脉炎?临床病例3(3):d .doi。org/10.16966/2471 - 4925.171

版权:©2018 Altura BM等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

收到日期:2018年5月30日

接受日期:15 2018年6月,

发表日期:2018年6月21日,