摘要

CCND1和原癌基因套细胞淋巴瘤是一种罕见的双打击淋巴瘤亚型，基因重排在套细胞淋巴瘤的囊胚变异中被观察到是一种遗传变化。在此，我们报告一例鼻囊胚变异型套细胞淋巴瘤CCND1 /本和原癌基因52岁男性右鼻腔实性肿块的基因重排。组织学上，肿瘤由多形性中至大淋巴样细胞组成，核仁突出，有丝分裂象活跃。免疫组化染色显示vimentin、CD99、CD79a、Bcl-6、Bcl-2、CD5、cyclin D1、c-myc、SOX11和MUM-1阳性。Ki-67在约95%的肿瘤细胞中表达。这两个CCND1 /本和原癌基因在本例中通过荧光发现了基因重排原位杂化。鉴别诊断包括癌、恶性黑色素瘤、嗅觉神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤。

关键词:

套细胞淋巴瘤;海蕾变体;CCND1 /本和原癌基因基因重排;鼻腔

介绍

淋巴瘤在副鼻窦或鼻腔不常见。成人中最常见的类型是弥漫大b细胞淋巴瘤，其次是结外自然杀手/ t细胞淋巴瘤，鼻型[1-3]。套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性成熟b细胞淋巴瘤，伴有t (11;14)(问题;32)涉及CCND1和免疫球蛋白重链(IGH)基因的易位，在鼻腔和副鼻窦中非常罕见[4-8]。在此，我们首先报告了一个罕见的MCL囊胚变异发生在鼻腔的两种情况CCND1 /本和原癌基因基因重组。

材料和方法

活检组织固定在10%中性缓冲福尔马林中，切片包埋在石蜡块中。切成4µm厚的切片，苏木精-伊红染色。使用EnVision试剂盒(Dako, Carpinteria, CA)进行免疫组化染色。采用Dako公司生产的pan-CK、vimentin、CD99、CD79a、CD5、CD3、CD10、Bcl- 6、Bcl-2、c-myc、SOX11、cyclinD1、mu -1、HMB-45、Melan-A、CD56、synaptophysin (Syn)、chromogranin-A (CgA)、S-100蛋白和Ki- 67。阳性和阴性对照片。荧光原位杂交(FISH)探针本/ CCND1双色，双融合易位探针原癌基因分离重排探针购自基因有限公司(中国香港)。原位杂交是根据制造商的说明进行的。杂交信号使用配备适当过滤器和图像的Olympus BX51显微镜进行分析，并使用CytoVision成像系统(Applied imaging, Santa Clara, CA)捕捉。

结果

临床研究结果

一位52岁男性主诉鼻塞和间歇性流鼻血一周。鼻咽纤维镜检查显示在他的右鼻腔内发现一个表面光滑的粉红色外生肿块。肿块易碎，易出血(图1A)。鼻和副鼻窦的计算机断层扫描(CT)显示一个不规则的软组织肿块填充在右鼻腔，筛窦和上颌窦，鼻中隔偏左。病变延伸至内侧壁和后侧壁，导致骨破坏(图1B)。鼻咽区未见肿块。无淋巴结肿大、肝脾肿大。实验室及骨髓检查正常。

图1:(A)鼻咽纤维镜检查示右侧鼻腔内粉红色外生性肿物，外形光滑;(B) CT示右侧鼻腔、筛窦、上颌窦不规则软组织肿块，鼻中隔偏左。病变延伸至内、后壁，导致骨破坏

病理特征

肉眼可见，活检组织最大直径0.5 cm，呈灰红色。镜下可见核不规则、核仁小至突出的中、大型肿瘤细胞呈弥漫状排列，呈星形。有丝分裂象约15-20/10HPF。免疫组织化学染色显示vimentin、CD99、CD79a、Bcl-6、Bcl-2、CD5、cyclin D1、c-myc、SOX11、MUM-1阳性。Ki-67在约95%的肿瘤细胞中表达。肿瘤细胞中CD10、CD3、CD56、HMB-45、Melan-A、Syn、CgA、CK和S-100蛋白均为阴性(图3)。此外，肿瘤细胞中两者均为阳性CCND1 /本和原癌基因根据组织学特征、免疫表型和FISH结果，我们最终病理诊断为鼻囊胚套细胞淋巴瘤CCND1 /本和原癌基因基因重组。

图2:鼻肿块的组织学特征。(A)肿瘤呈星空状，由中到大的肿瘤细胞组成，细胞核不规则，核仁小到突出。有丝分裂象易于识别，HE × 400;(B)肿瘤灶性坏死，HE × 200

图3:套细胞淋巴瘤囊胚变异型的免疫表型研究。肿瘤细胞中CD79a (A)、cyclin D1 (B)、SOX11 (C)、C -myc (D)、bcl-2 (E)、bcl-6 (F)、MUM-1 (G)表达阳性，Ki-67表达约占肿瘤细胞的95% (H)，免疫组化染色(IHC × 400)肿瘤细胞中CD10表达阴性(I)

图4:肿瘤细胞为阳性CCND1 /本(A)融合信号和c-MYC断裂(B)荧光重排原位分别杂交(鱼)。鱼×400

治疗和随访信息

患者先接受3个周期R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、羟红霉素、长春新碱、泼尼松)化疗，再接受3个周期R-DHAP(利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂)化疗。经3个周期R-CHOP和2个周期R-DHAP化疗，肿瘤完全缓解。确诊后7个月，患者生存良好，无肿瘤复发。

讨论

MCL是一种独特的b细胞非霍奇金淋巴瘤，通常由小到中等大小的淋巴细胞组成。肿瘤细胞对CD5、CD19、CD20、CD79和表面免疫球蛋白(包括IgM和IgD)均有免疫反应。MCL的生物学标志是由于t (11;14) (q13;q32)导致cyclin D1过表达，这是由BCL1/CCND1位点(11q13)与免疫球蛋白重链基因调控元件(14q32)并列引起的[4-6]。然而，实验数据显示，细胞周期蛋白D1的过表达并不足以导致淋巴瘤的发生。事实上，过度表达cyclin D1的转基因小鼠只有在[9]出现额外异常时才会发生b细胞淋巴瘤。其他染色体畸变包括bcl-2、bcl-6和c-myc。共存的CCND1和原癌基因基因重排在MCL的囊胚变异中被观察到是一种遗传变化，最近被归类为双打击淋巴瘤[10-13]。据我们所知，只有30例双打淋巴瘤伴有CCND1和原癌基因英文文献中也有基因重排的报道，其中大部分来源于淋巴结[11-13]。组织学上，这种淋巴瘤由中到大的细胞组成，有明显的核仁和高增殖活性。患者预后差，复发快[11-14]。

MCL在鼻腔和副鼻窦是一种极为罕见的疾病。只有少数鼻腔套细胞淋巴瘤被报道[1-3,8,15]。在此，我们首先报告了一例鼻囊胚变异型套细胞淋巴瘤同时患有这两种疾病CCND1 /本和原癌基因基因重排。鉴别诊断包括癌、恶性黑色素瘤、嗅觉神经母细胞瘤和横纹肌肉瘤。鼻窦癌通常呈片状或巢状排列。肿瘤细胞角蛋白阳性，淋巴细胞标志物阴性。恶性黑色素瘤表现为实性、束状、上皮样、梭形、浆细胞样、多形性和横纹肌样形态特征。黑色素瘤细胞典型的S-100蛋白、HMB-45和Melan-A阳性，这与套细胞淋巴瘤不同。嗅觉神经母细胞瘤通常呈巢状或片状生长。肿瘤细胞大小均匀，细胞核小而圆，染色质呈点状，核仁小。组织学特征为flexner型或Homer wright型莲座。嗅觉母细胞瘤通常表现为神经元特异性烯醇化酶、突触素、CD56和嗜铬粒素A的弥漫性阳性，与套细胞淋巴瘤不同。 Rhabdomyosarcoma is composed of spindle or oval tumor cells with different degrees of rhabdomyoblastic differentiation and tumor cells are immunoreactive for myogenin and MyoD1 but not for lymphocyte markers, which is easy to differentiate from MCL.

的利益冲突

没有宣布。

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条信息

文章类型:病例报告

引用:李华，郑涛，石华，董颖，张飞，等。(2016)鼻囊胚型套细胞淋巴瘤伴CCND1和c-myc基因重排一例。临床病例1(5):doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-4925.131

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出版的历史:

收到日期:2016年10月3日

接受日期:2016年10月15日

发表日期:2016年10月20日