图1:(A)经允许，患者显示马方样体质的照片。(B)股动脉“串珠状”的透视图像。(C) ct图像(冠状面)显示主动脉根和肺动脉扩张。(D)术中照片显示综合征性动脉瘤主动脉根。颅骨在左侧，尾骨在右侧。
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Pallav沙1安吉丽卡·道森2詹姆斯Tam1Nikki Semaniuk1卡琳·霍瓦内斯3.凯伦·贝利4坎瓦尔·库马尔1谢丽尔·洛克曼·格林伯格*4
1心脏科学计划，曼尼托巴大学，温尼伯，马尼托巴，R3T 2N2加拿大2加拿大温尼伯谢布鲁克街820号马尼托巴省诊断服务中心基因组实验室/HSC
3.CombiMatrix Diagnostics，310戈达德150号套房，加利福尼亚州欧文市，92618，美国
4遗传和代谢计划，温尼伯区域卫生局和曼尼托巴大学，温尼伯，马尼托巴，R3A1R9加拿大
*通讯作者：Dr. Cheryl Rockman-Greenberg，遗传学和代谢项目，FE229- 820 Sherbrook St, Winnipeg, MB, R3A1R9 Canada, Tel: 204-787-4681;电子邮件:cgreenberg@hsc.mb.ca
35岁男性，儿童期表现为全身性发育迟缓、肌张力减退和马fanoid表型，头长，脸狭长，颧骨发育不全和后颌，高弓腭和牙齿拥挤，胸部不对称，严重脊柱侧弯和扁平足(图1A)。没有马凡氏综合征(MS)的眼部表现，也没有已知的相关家族史。调查显示血浆氨基酸和尿液有机酸正常，血浆总同型半胱氨酸正常，脆性X综合征正常。
在这次就诊中，患者出现进行性呼吸短促、中度主动脉瓣返流和主动脉根部尺寸的进行性扩张（8岁时为3厘米，20岁时为4.6厘米，35岁时为5.6厘米），后者还显示肺动脉窦扩张至4.1厘米（图1B）。在他进行主动脉根部手术期间，经股动脉途径的冠状动脉造影显示股动脉出现“串珠状”外观（图1C），这是典型的内侧纤维增生型纤维肌肉发育不良[1]。
细胞遗传学芯片(Combimatrix, Irvine CA)分析显示一个新生不平衡核型46,XY, der(4)t(4;10) (q34.3;p12.1)dn。Arr [gh19] 4q34.3q35.2(179,589,516-191,154,276) x1,10p15.3p12.1(0-29,304,999)x3。
衍生染色体4是4号染色体长臂和10号染色体短臂在4q34.3和10p12.1波段发生不平衡易位的结果。由此产生的der(4)的净遗传不平衡是4号染色体远端区域的单体，来自4q34.3≥q35，而10号染色体区域的三体，来自10p12.1≥p15(图2)。这些发现被荧光原位杂交(FISH)分析证实(数据未显示)。双亲均有正常的微阵列和FISH分析。
因此，我们的临时诊断是一名患有严重智力残疾、主动脉根部扩张和其他血管异常的成年男性，以及因核型不平衡而导致的马法尼样体质。核心血管瘤组中ACTA2、FBN1、TGFBR 1和2、TGFB2、COL3A1和SMAD3基因的DNA测序未发现已知疾病-引起突变（胶原诊断实验室，华盛顿大学和西雅图）。
患者成功地进行了三尖瓣保留手术(大卫的再植)。术中，他的主动脉根和肺动脉扩张与MS或Loeys-Dietz综合征的扩张非常相似(图1D)。组织学上观察到切除标本的囊性内侧坏死。这两种疾病都缺乏一些特征。该患者不符合2010年Ghent的MS[4]标准，已知候选基因的DNA研究证明为阴性。
在我们的患者中，10p三体[2]的患者出现了整体发育迟缓、张力减退和颅面特征，而远端4q单体则与较温和的[3]表型相关。据我们所知，这种衍生染色体是独一无二的。使用OMIM和其他数据库(Decipher, UCSC Genome Browser)对许多已知映射到10p和4q不平衡片段的基因进行了详细审查，发现没有候选基因，也没有与马fanoid表型[4]、纤维肌发育不良或综合征型主动脉根扩张相关的遗传疾病。然而，许多标记到10p和4q区域的基因目前还没有已知的表型。这可能是一种新的综合征，涉及一个定位于10p或4q的候选基因，具有新的功能，或者可能是基因组中与主动脉病变和发育障碍相关的染色体区域的基因突变，如前所述的[5]。
总之，应监测与综合征特征和/或Marfanoid表型相关的染色体非整倍体患者的主动脉根部扩张情况，并应根据生长速度在4.2 cm（Loeys-Dietz）至5 cm（MS）之间进行手术治疗。受影响个体的父母和兄弟姐妹应通过超声心动图和微阵列分析进行筛查。
图2:a) 4号染色体，显示4q34.3≥qter缺失，b) 10号染色体，显示10p12.1≥pter重复
- Poloskey SL，Kim ESh，Sanghani R，Al-Quthami AH，Arscott P等。（2012）纤维肌肉发育不良患者已知血管结缔组织疾病基因检测的低效率。血管医学17:371-378[Ref。］
- Kohannim O，Peredo J，Dipple KM，Quintero Rivera F（2011年）通过染色体微阵列分析检测到的与新发部分三体10p11.22p15.3和单体7p22.3相关的临床发现。案件代表Genet。2011: 131768. [Ref。］
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物品类型：病例报告
引用：Shah P，Dawson A，Tam J，Semaniuk N，Hovanes K，et al.（2016）远端10p三体和4q单体：与Marfanoid特征、综合征性主动脉根部扩张和智力残疾相关。J临床病例研究1（1）：doihttp://dx.doi. org/10.16966/2471-4925.103
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