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朝向血液动力学休克管理中δ-阿片受体拮抗剂的复活？

Marco Carmignani.1圭多山谷2 *马里奥Stanislao3.安娜丽塔Volpe1

1L'Aquila大学生活，健康与环境科学系，意大利Coppito
 2意大利圣乔瓦尼罗通多“Casa Sollievo della Sofferenza”科学研究所核医学科
 3.心脏病学单位，科学研究所“Casa Sollievo Della Sofferenza”，San Giovanni Rotondo，意大利

*通讯作者:Valle G，意大利圣乔瓦尼罗通多“Casa Sollievo della Sofferenza”科学研究所核医学科，电子邮件:prof.gvalle@gmail.com


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文章类型：信编辑器

引文：Carmignani M, Valle G, Stanislao M, Volpe AR (2016) delta阿片类受体拮抗剂在血流动力学休克治疗中的复活?临床Anesth Manag 1(4): doi http://dx.doi.org/10.16966/2470-9956.113

版权:©2016 Carmignani M，等。这是一篇开放获取的文章，在知识共享署名许可协议的条款下发布，该协议允许在任何媒体上无限制地使用、发布和复制，前提是注明原作者和来源。

出版的历史:

  • 收到日期:2016年5月02日

  • 接受日期:06 2016年6月6日

  • 发表日期:2016年6月10

    • 我们参考论文刘et al。[1]和Duranteau Le Manach[2]出现在麻醉学,处理的合适的工作δ阿片受体拮抗剂ICI 174864 (N, N, diallyl-tyr-aibaib-phe-leu-OH)在实验性出血休克和δ阿片受体拮抗剂对“购买时间”在出血性休克患者中,分别。

    这些研究遵循了我们2005年[3]的研究结果，当肠系膜上动脉(SMA)被低灌注至临界水平(代表其平均基线血流的25-20%)时，发生了动力不足全身性休克。我们发现，ICI 174864或纳丁吲哚选择性阻断心血管δ-阿片类受体可改善血流动力学，防止休克不可逆性，并降低血浆一氧化氮(NO)水平;通过AMT(±2-氨基-5,6-二氢- 6-甲基- 4h -1,3-噻嗪，HCl)选择性抑制诱导型NO合酶(iNOS)，而不通过阻断除δ外的阿片受体(如κ)获得类似效果1- 通过NOR-BINALTORHIMINE或使用异丁芬和氢化可的松等药物[3]。而且，鲁伊5- 并且遇见了5-Enkephalins（ENK，δ-阿片受体的特异性活化剂），但在静脉内施用时，在静脉内施用时，血液中动力学功能和血浆没有增加的血浆没有水平的其他生理激动剂，并且在SMA低血基（SMAH）中比基线条件相比考虑到普通的动脉低渗都建议对血液动力学休克不可逆转性发挥重要作用，我们的实验模型仅被评估，以确定SMAH本身的临界水平可能会诱导血液动力学休克。此外，Splancnc动脉闭塞再灌注震动模型被认为不繁殖心脏抑郁和/或局部动脉血管收缩决定施法低血量在各种形式的系统性冲击中。我们发现，SMAH的上述作用依赖于肠道释放ENK，导致心血管[3]δ-阿片类受体过度激活，进而导致血浆中NO水平升高。这种血浆NO增加，促进血液动力学紊乱和休克不可逆性，是由δ-阿片类受体诱导的更高的iNOS活性和enk诱导的激酶II抑制[将缓激肽(BK)降解为非活性肽]，而不是激酶I[3]解释的。在这方面，我们证明，BK在激酶I的作用下，提供内皮NO合成[4]的c端l -精氨酸，并且NO介导的ENK与肾素-血管紧张素和激肽酶-激肽系统的相互作用在调节动脉血管收缩和静脉扩张中发挥重要作用[5-7]。因此，我们指出，δ1,2-opioid受体激动剂爸爸（D-ALA2, D-leu5-脑啡肽)在致死性出血性休克大鼠模型中可能无效，这可能取决于严重和延长的肠道低灌注，或减少脑局灶或整体缺血-再灌注损伤[8,9]。另一方面，药理阿片类毒剂的血浆浓度源于许多与神经递质，神经调节剂，自动检测，离子通道和转导途径的复杂相互作用，允许蚀地生理阿片肽的作用[9,10]。由于明显的内脏动脉低灌注发生在所有晚期全身休克状态，我们得出结论，选择性δ-阿片类受体拮抗剂和/或iNOS抑制剂可能被证明有助于改善休克血流动力学和代谢紊乱，并/或防止向休克不可逆性[3]进展。

    ICI 174864的临床处理和其他选择性δ-阿片受体拮抗剂以及选择性InOS抑制剂的临床处理的副作用和安全性仍然存在。关于这个问题的唯一研究是Long等人的论文。[11]报告ICI 174864治疗大鼠神经系统不良反应的发生，以便这些作者得出关于这些化合物的临床就业的潜在限制[11]。然而，δ-阿片受体拮抗剂和/或选择性InOS抑制剂在实验血流动力学休克模型中的疗效使得可以合理地希望这些药物可能会导致寿命的救生条件，因为震荡是震荡。因此，应对靶向δ-阿片受体/无途径的提示临床实验进行特殊考虑，以休克患者的这种药物。

    参考文献

    1. 刘丽，田凯，朱艳，丁鑫，李涛(2013)δ-阿片类受体拮抗剂ICI 174,864适用于失血性休克失控大鼠的早期治疗。麻醉学119:379 - 388。［Ref。］
    2. Duranteau J，Le Monach Y（2013）δ-阿片受体拮抗剂：他们是否为创伤性出血休克患者购买时间？麻醉学119：253-255。［Ref。］
    3. Carmignani M, Zucchetti F, Sacco R, Bolognini S, Volpe AR(2005)肠动脉低灌注诱导休克涉及外周脑啡肽和一氧化氮系统之间的协同作用。Int J Immunopathol Pharmacol 18: 33-48。［Ref。］
    4. Volpe Ar，Giardina B，Preziosi P，Carmignani M（1996）Bradykinin作为内源前体的内皮衍生的一氧化物生物合成。免疫政策33：287-290。［Ref。］
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    6. Carmignani M，Volpe AR（1996）一氧化氮和δ-阿片受体在组织相互作用中，血管素和Kinins之间的组织相互作用。免疫药业32：172-176。［Ref。］
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    8. Drabek T, Han F, Garman RH, Stezoski J, Tisherman SA, et al. (2008) delta-阿片类激动剂DADLE在急诊保存和复苏致死性出血大鼠模型中的评估。77年复苏:220 - 228。［Ref。］
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    10. Long JB, Ruvio BA, Glatt CE, Holaday JW (1984) ICI 174864，一种推测的δ-阿片类拮抗剂，可逆转内毒素性低血压:使用dynorphin 1-13 (κ激动剂)预处理可阻断此作用。神经肽5:291 - 294。［Ref。］
    11. Long JB, Petras JM, Holaday JW (1988) delta受体拮抗剂ICI 174864的非阿片类作用导致大鼠神经功能缺损和神经元损伤。J Pharmacol Exp Ther 244: 1169- 1177。［Ref。］

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