摘要

生物标志物的改变在乳腺癌局部复发或转移中被充分证明是由于肿瘤异质性和生物学变化。有一些资料显示原发部位和转移部位不一致。同时，新辅助治疗后及复发时，激素、受体状态也会发生变化。人表皮生长因子受体2 (HER2)过表达阳性激素受体阳性或化疗后三阴性的转移性乳腺癌化疗后无进展或复发。在指南德赢vwin首页网址中，重新活检的时间没有确切的时间，如果活检的时间通常是在肿瘤进展之后。我们提出的病例中，我们检测了不同的激素受体状态，从一开始没有进展，直到决定维持治疗。这一课题对于乳腺癌等异质肿瘤的治疗具有重要意义。重新活检时间的重要决定是有争议的。在这方面，这两个病例是这类患者的重要例子，乳腺癌肿瘤异质性是最广为人知的实体之一。我们发现2例患者，其中1例在诊断时为雌激素-孕激素受体阴性her2,3(+++)，另1例在诊断时为三阴性，再次活检时激素受体阳性，无进展。 We aimed to discuss the tumor heterogeneity and timing of rebiopsy in breast cancer in the light of two cases.

关键字

乳腺癌;Rebiopsy;雌激素受体;孕激素受体;HER2 / neu

背景

激素受体状态，HER2过表达，是决定适当治疗的重要因素，具有预后和预测的重要性。这些受体的状态会随着时间的推移而变化，乳腺癌的表现也不尽相同。对于[1]复发患者的再活检时间没有确切的数据。建议对首次复发或转移性疾病进行活检，以重新评估乳腺癌患者的雌激素受体状态，并选择合适的治疗方法。再活检应在无复发和/或进展的情况下进行。生物标记物的改变在乳腺癌局部复发或转移中被充分记录，归因于肿瘤异质性和生物学变化。目前缺乏关于转移性乳腺癌(MBC)进展中的生物标志物改变的文献。没有关于疾病进展情况下的再评估的数据。

病例报告

案例1

45岁绝经前女性在外科医生的指导下接受活组织检查。在正电子发射断层扫描(PET)扫描原发肿瘤左胸上有几个在左锁骨上转移,左腋窝,左interpectoral hypermetabolic淋巴结、肝脏中多个转移性结节,有几个溶解性骨转移(正确的自旋肩胛,胸骨,左第一个哥,胸椎8 10椎，腰椎2椎，左髂，右髋臼)。浸润性导管乳腺癌雌激素受体(ER)阴性，孕激素受体(PR)阴性，her2,3(+)。给予帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、多西他赛联合治疗。3个周期后用PET扫描检测反应。几乎完全得到了回应。3、4级毒性在治疗期间未见。6个周期后，由于毒性，多西他赛被从联合用药中移除。给予帕妥珠单抗维持治疗，治疗期间曲妥珠单抗回声正常。 No other finding was found in pet bt other than only a few bone lesions. Rebiopsy was performed from 2 vertebras. The pathology report was breast cancer metastasis ER positive in the percentage of 50%, PR was positive in the percentage of 1%, HER2 was 3(+). Paraffin blocks were removed from the archive and re-evaluated by 2 different pathologists. The first and subsequent biopsies were re-examined. It was noted that hormone receptors, as stated in the first pathologies, were negative but later became positive. Tamoxifen was added to the combination therapy. The patient has been followed for approximately 21 months without any progression. Without disease progression headache started in the patient 21 months after the diagnosis. Cranial MRI was performed. Brain metastasis was detected. Cranial radiation therapy was begun.

案例2

64岁绝经后女性入院病理证实为乳腺癌。乳腺癌的亚型为黏液癌，免疫组化三阴性。在PET扫描;原发肿瘤位于左乳，纵隔及腹腔淋巴结处可见大量病理淋巴结，降结肠可见局灶性病变。进行内镜和结肠镜检查。我们没有在降结肠PET扫描中描述的位置找到任何病理发现。确诊为转移性三阴性乳腺癌的患者，在确诊时先给予环磷酰胺联合蒽环类药物4个周期，4个周期后PET-CT检测肿瘤标志物增高，病情进展。

单药每周紫杉醇的用量为80 mg/m²由于患者有糖尿病、高血压等多种合并症，且对联合治疗的耐受性不佳，所以采用二线治疗。然而，在7^th治疗由于毒性，患者不想继续全身化疗。患者的pdl1表达已被发现为阴性，BRCA1和BRCA2基因突变也为阴性。紫杉醇治疗7周后，pet扫描有部分反应。再次从左乳房取活组织检查。ER阳性率为35-40,PR阳性率为35-40,Her2阳性率为阴性。石蜡切片从档案中取出，并由2名不同的病理学家重新评估。对第一次和随后的活检进行了复查。人们注意到，激素受体，正如在最初病理中所述，是阴性的，但后来变成阳性。患者给予Aromatase inhibitör。患者已随访约21个月，无任何进展。

讨论和结论

HER2过表达、激素受体(雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR))的表达是决定乳腺癌治疗选择和预后的重要因素。

乳腺癌的再活检对于评估ER, PR和HER2过表达非常重要。如果原发癌被认为ER、PR和/或HER2阴性，这一点尤其重要。受体状态的改变影响治疗决定。部分患者可见原发部位与转移侧不一致[1-4]。

两项前瞻性研究的289例患者，原发疾病与复发疾病之间ER、PR和HER2的不一致率分别为13、31和5.5%[3]。14%的患者由于再次活检而改变活检结果。

178例来自前瞻性观察的女性患者，原发和转移性疾病之间的转换率类似于其他研究的发现，ER、PR和HER2的不一致率分别为13、28和3%，[4]。在受体状态转换的患者中，ER (n=22)和PR (n=47)状态由阳性转为阴性(分别为78和72%)，HER2状态(n=5)均由阳性转为阴性。已有多项研究表明，早期和局部晚期乳腺癌转移时ER、PR、HER2的变化[1-5]。

有几个系列显示了在复发或新辅助治疗后受体状态的差异。在一组32名早期转移性乳腺癌患者中。在这项研究中，在早期转移性乳腺癌[5]进展后检测到变化。

国家综合临床网络和美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会指南推荐在原发性和转移性乳腺癌(MBC)中重复受体状态。然而，对于进展中的MBC患者的受体状态重复没德赢vwin首页网址有指导方针。受体改变表明疾病进展与肿瘤生物学或肿瘤异质性的改变有关。

如果易于获得，应对转移性病变进行活检(最好提供组织学)，以确认诊断，特别是在第一次诊断转移时。由于ESMO ABC5的建议。如果临床可行，在转移灶中，生物标志物(特别是HR和HER2)应至少重新评估一次。如果转移性病变的肿瘤生物学结果与原发肿瘤不同，目前尚不清楚应使用哪种结果来决定治疗。由于解决这一问题的临床试验很难进行，指南考虑使用靶向治疗(ET和/或抗her2治疗)，当受体在至少一个活检阳性，不管[6]的时间。德赢vwin首页网址

在转移性乳腺癌中，由于肿瘤的异质性，一般建议从初次复发或如果可能的话，从转移区域进行活检。然而，由于技术条件的原因，活检并不总是可行的。在一项相关前瞻性研究中，确定了阳性数据，16α-[¹⁸F] fluoro17β雌二醇(¹⁸F-FES) PET-CT检查可提示激素受体阳性。但黄金标准还是组织重建[7]。

很明显，乳腺癌是一种异质性肿瘤。肿瘤异质性分为两种类型:肿瘤间异质性和肿瘤内异质性。对乳腺癌异质性的分析导致了乳腺癌的分子分类，区分了四种亚型:Luminal a, Luminal B, her2 +和basal-like。然而，由于肿瘤的原发灶内异质性，发现原发灶与其转移灶之间存在不一致，其中激素受体和HER2随时间[8]发生变化。

众所周知，乳腺癌是一种异质性肿瘤。对于局部或转移性复发性疾病，再活检是指南推荐的一种方法。德赢vwin首页网址在早期转移性疾病中，再活检是一种非标准的方法，已经在有限的出版物中进行了研究。虽然重复活检对生存的贡献还没有明确的证明，但它有助于提供新的治疗选择，但需要随机研究来阐明这个问题。在我们的病例中，在决定维持治疗的同时，无进展的再活检指导了早期转移性疾病的继续治疗。

在我们的病例中，我们记录了受体状态的变化，从一开始就没有进展，以决定维持治疗。受体状态改变的文献资料可以用来确定没有进展的MBC患者的维持治疗和预后。细节决定成败。

参考文献

1. Simmons C, Miller N, Geddie W, Gianfelice D, Oldfield M，等(2009)证实性肿瘤活检是否改变乳腺癌远处转移患者的治疗?安·昂科尔20:1499-1504。［Ref。］
2. Amir E, Clemons M, Purdie CA, Miller N, Quinlan P, et al.(2012)乳腺癌患者疾病复发的组织确认:多中心、多学科前瞻性研究的汇总分析。癌症治疗报告38:708-714。［Ref。］
3. de Dueñas EM, Hernández AL, Zotano AG, Carrión RMP, López-Muñiz JIC, et AL .(2014)原发性乳腺癌和转移之间受体状态转换率的前瞻性评估:来自GEICAM 2009-03 ConvertHER研究的结果。乳腺癌Res治疗143:507-515。［Ref。］
4. Swenerton KD, Legha SS, Smith T, Hortobagyi GN, Gehan EA，等(1979)联合化疗治疗转移性乳腺癌的预后因素。Cancer Res 39: 1552-1562。［Ref。］
5. 再活检在进展期转移性乳腺癌中的作用。癌症43:438- 442。［Ref。］
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7. Chae SY, Ahn SH, Kim SB, Han S, Lee SH, et . (2019) 16α-[18F]氟-17β-雌二醇PET-CT在乳腺癌患者复发或转移病灶中评估雌激素受体状态的诊断准确性和安全性:一项前瞻性队列研究。柳叶刀Oncol 20: 546-555。［Ref。］
8. Roulot A, Héquet D, Guinebretière JM, Vincent-Salomon A, leerebours F, et al.(2016)乳腺癌肿瘤异质性。Ann Biol Clin(巴黎)74:653-660。［Ref。］

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条信息

文章类型:案例系列

引用:在没有进展的早期转移性乳腺癌再活检中检测激素受体/HER2状态有什么依据吗?2例。Int J Cancer Res Mol Mech 6(1): dx.doi.org/10.16966/2381-3318.148

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出版的历史:

收到日期:2021年1月23日

接受日期:2021年2月15日(

发表日期:2021年2月26日(