摘要

本研究的目的是描述一个结节性皮肤纤维化与双侧肾囊腺瘤在7岁的混血母狗。患者的头部、耳朵、四肢、胸部、乳房和腰部有多个结节。在体格检查时，可以确定腰旁胃系系膜区域的体积扩张以及触诊时腹部疼痛的敏感性。患者行腹部超声检查，发现左右肾皮质囊肿，直径分别为7.3 cm × 5.1 cm、1 cm和1.0 cm × 1.0 cm。对皮肤结节进行了抽吸和细胞学检查，但分析不确定。皮肤结节和肾脏病变活检后，组织病理学分析分别符合结节性皮肤纤维化和肾囊性腺瘤。由于左肾囊肿大小，建议行部分切除;然而，主人选择继续进行临床随访。患者存活了9个月，因肾囊肿破裂而去世。报告一个不寻常的病例有助于鉴别诊断其他情况，因为这种疾病的诊断和治疗都没有完全定义在科学文献。

关键字

犬;肿瘤;副肿瘤综合征

介绍

原发性泌尿系统肿瘤是罕见的，约占犬类肿瘤的1%，而猫和犬的病因尚不清楚。腺瘤是一种罕见的良性肿瘤，起源于上皮组织，通常是偶然发现的，其特征是单个皮质、圆形和边界肿块，直径可达2厘米。摘要肾囊腺瘤是一种罕见的良性肿瘤，起源于肾脏上皮组织，由肾脏内的残留分泌物积聚而成。

肾脏肿瘤患者的临床体征通常是非特异性的，取决于病变的范围。最常见的临床症状是冷漠、厌食、呕吐、体重减轻和腹泻。临床检查可发现腹部肿块、肾肿大和腹部压痛。

肾囊腺瘤的主要鉴别诊断包括肾周囊肿、肾假性囊肿、多囊肾、脓肿、血肿、肉芽肿和包虫病[4]。

影像对于肾脏形态成分的定位、尺寸和特征是至关重要的。x线摄影可显示肾实质明显增大，排泄性尿路造影可划定病变范围并评估肾功能[2]。

肾脏超声可显示囊性积聚特征的无回声或低回声结构;胸部x线和腹部超声检查对于发现可能的远处转移非常重要。

对于不存在转移的恶性肾肿瘤，推荐的手术治疗方法是对受影响的肾脏进行完全的单侧肾切除，降低对其他腹部器官的压力。在手术前，需要评估对侧肾脏的功能，因为双侧肾功能不全可能导致更差的预后。良性局灶性病变或因双侧功能障碍需要保留肾功能的情况下，可进行肾部分切除[6]。

有些肿瘤可能会促使远离原发肿瘤的部位发生改变;有时这些变化与肿瘤和/或其转移没有直接关系，称为副肿瘤综合征(PNS)[7]。临床症状通常是由血流中体液物质的产生和释放引起的，在离原发肿瘤[8]较远的部位产生影响。

结节性皮肤纤维化是一种少见的副肿瘤综合征，表现为多发性皮肤病变，通常与雌性动物的囊腺癌或肾囊腺瘤、子宫平滑肌瘤有关[7-9]。因此，该综合征是膀胱腺癌或肾膀胱腺瘤[1]存在的皮肤标志。

多发结节坚硬、疏松、无痛、边界狭窄、生长缓慢，直径从0.2到5厘米不等[3,5]。结节状病变通常呈弥漫性;但最常见于四肢、头部、颈部、胸部和腹部[9]。肢体病变主要位于指间或足垫处，可溃疡而致跛行[3,1]。

诊断是由皮肤病变与一般非特异性症状，皮肤活检和肾脏超声检查证实。结节的组织病理学分析显示胶原纤维增生[3,5]。

目前还没有治疗结节性皮肤纤维化的方法，但是溃疡性结节可以通过手术切除。

由于这是一种系统性疾病，病程可能很长，预后也很差。由于这是一种遗传性疾病，建议告知主人受影响的动物不应繁殖[3]。

结节性皮肤纤维化是一种PNS，可作为囊腺癌或肾囊腺瘤的皮肤标志物，可能先于与终末期肾损伤相一致的临床改变[1]。

Guaguère E等人[5]的研究表明，皮肤结节与肾囊腺瘤/囊腺癌的关系尚不明确。虽然在大多数情况下，皮肤结节是在肾损伤前发现的，但很难估计它们是同时发生还是在另一个之前发生。皮肤结节和肾囊腺瘤或囊腺癌可能独立发生，但有共同的遗传因素。

病例报告

位于巴西Paulo - Paulo省Jaboticabal的联合国环境保护署Laudo Natel省兽医医院收治了一只7岁大的杂交母狗，它的头部(图1A)、耳朵、四肢(图1B)、胸部、母狗和侧面出现了多个坚硬、局限、无痛的结节，这些结节是8个月前出现的。体格检查显示腰旁胃系系膜区体积扩张，腹部疼痛感不明显。

图1:7岁混血母狗结节性皮肤纤维化。
A.头部皮肤结节。B.左后肢多发皮肤结节。

血象、血清生化和尿液分析均未发现任何变化。随后，患者接受腹部超声检查，结果显示左侧肾皮质存在囊性结构，大小为7.3cm×5.1cm（图2），右侧肾皮质大小为1.0cm×1.0cm。胸部X光片未显示与转移瘤相符的图像。

图2:超声影像显示一个囊肿在左肾皮质一个7岁的混血母狗。

皮肤结节细针抽吸(FNA);然而细胞学检查结果不确定。随后，通过腹中线剖腹术对部分皮肤结节进行穿刺活检和对肾脏病变进行切口活检。左肾组织病理学分析显示单层立方上皮排列，小管上皮多灶性乳头状增生进入囊肿腔内。在突起的纤维核内可见上皮细胞的小巢和小管。上皮细胞多形性最小，有丝分裂活性低，与肾腺瘤兼容。皮肤镜下可见不规则致密的胶原纤维束，纤维细胞少。与周围结缔组织无明显分界，与结节性皮肤纤维化兼容

由于左肾囊肿的大小，建议部分切除，尽管主人选择继续进行临床随访。病人在确诊后9个月就去世了，原因是肾囊肿破裂。

讨论

虽然结节性皮肤纤维化与肾囊腺瘤相关是一种罕见的副肿瘤性综合征[7-9]，但其发生已被Suter M等人[10]、Moe L等人[6]、White SD等人[11]、Langohr IM等人[3]、Alves CE等人[12]等报道。

该研究中的患者年龄为7岁，数据证实了Carvalho MB等人[2]和Alves CE等人[12]所引用的:肾肿瘤在6至9岁的狗中更常见。

肾囊腺癌和结节性皮肤纤维化是一种罕见的遗传性癌症综合征，主要见于德国牧羊犬品种，其他品种包括金毛猎犬、拳师犬、澳大利亚牧羊犬和混血犬[13]更少见。在有关种族和性倾向的文献中未发现相关信息[11,12]。

45只德国牧羊犬患有原发性肾肿瘤，其中43只患有双侧多灶性肾囊腺癌和大量皮肤结节。23只狗中有10只发现转移瘤。家系分析强烈表明该综合征是遗传的，可能是常染色体显性型[14]。

在本病例报告中，患者的头部、耳朵、四肢、胸部、乳房和侧面出现多个结节，这与Turek MM[9]相印证，他认为结节病变通常是弥漫性的，但更常见于四肢、头部、颈部、胸部和腹部区域。在本例中，Langohr IM等和Guaguère E等[3,5]也描述了结节生长缓慢，呈坚硬、边界分明、无痛病变。

Ciccarelli S等人[15]描述了一例肾囊腺癌和结节性皮肤纤维化的非典型病例，该病例发生在一只绝育的5岁雌性混血犬身上，临床表现为头部、颈部和四肢的皮肤结节，但该病例的一个不寻常特征仅涉及一个肾。如果肾囊腺癌是单侧的，并且没有转移的证据对于asis，肾切除术可能是治疗性的。肾切除术后，皮肤结节的大小和数量增加。这些作者报道结节性皮肤纤维化可能不是一种副肿瘤综合征，而是一种与FLCN基因突变相关的遗传病。此外，在人类医学中，皮肤纤维滤泡瘤和nod的病因和发病机制皮肤纤维化被认为与FLCN基因单倍体不足有关，而不是一种副肿瘤综合征。

肾脏肿瘤患者的临床征象通常是非特异性[3]，腹部肿块、肾肿大和触诊时疼痛敏感可被识别为[2];类似于本病例报告中观察到的情况，在腰旁胃系系膜区有体积扩张和腹部疼痛敏感性

Mosenco AS等[16]也没有描述全血计数、血清生化和总甲状腺素的异常，但证实血象和生化谱没有改变。然而，这些作者报告了尿液分析(蛋白尿、血尿和尿密度)的变化，这些在本报告中未观察到。腹部超声显示双肾皮质囊性结构，与Guaguère E等人[5]一致，证实在腹部超声和Mosenco AS等人[16]中，肾脏囊性聚集很容易被识别。他描述了一个11岁的家猫的左肾囊肿的超声表现。

本例患者双肾有肾囊肿，虽然建议行肾切除术，导师选择不让患者接受手术。Moe L, et al.[6]认为，单侧肾切除术是为了减轻对腹部其他器官的压力。

根据Langohr IM, et al.[3]的研究，由于该综合征的遗传特征，计算机断层扫描可以在4 - 5岁时早期发现肾脏肿瘤，从而可以避免受影响动物的繁殖。肾活组织检查是另一种方法，以检测一岁以下的动物是否携带这种综合症，然后将它们引入繁殖。

通过对双肾和皮肤病变的组织病理学分析确定了这种情况的明确诊断。首先进行皮肤活检，在组织病理学分析中观察致密胶原增生[3,9,5]。根据Mosenco AS等人[16]的研究，可以进行超声引导下的囊性内容物引流，用于细胞学和有氧分析。

由于囊腺瘤是一种良性肿瘤，预后良好，但有必要评估病变的大小和位置，以避免因压迫或梗阻引起的并发症。本例患者囊性结构体积庞大，根据Eustace R, et al.[4]，囊性结构可移位压迫邻近器官，如肠。这只狗死于囊肿破裂，Langohr IM等人[3]证实了这一点，他们报道了一只与本研究患者患有相同疾病的狗的突然死亡，随后，在坏死镜检查中，证实存在与肾囊肿破裂相关的腹膜出血。

结论

在本病例报告中，可以观察到患者的非特异性临床体征，因此补充检查的结果对正确诊断和适当的治疗管理变得非常重要。

病例报告是重要的，以获得数据和流行的影响，往往没有在文献中描述。因此，我们相信病例报告可以增加对具有相同临床方面、实验室和影像学结果的患者的鉴别诊断范围，使兽医诊断和治疗管理更容易。

参考文献

1. CM Kahn，第S行（2008年）《体表系统》，默克公司手册，第9页^th版。São保罗:Roca 563-680。
2. Carvalho MB, Brum AM, Vasconcellos AL, Alves MAMK (2016) Neoplasias do Sistema Urinário。参考文献:Daleck CR, De Nardi AB (eds) oncology Em Cães E Gatos. 2^nd版。里约热内卢里约热内卢:罗卡37:675- 697。［Ref。］
3. Langohr IM, Irigoyen LF, Salles MWS, Kommers GD, de Barros CSL(2002)囊腺癌肾e皮肤纤维结节cães pastor alemão: 4 casos。Ciência农村32:621-626。［Ref。］
4. Eustace R, Rubin J, Thompson KA, Snowdon K, Sikarskie JG, et al.(2017)非非狮(Panthera leo)单侧肾囊腺瘤的诊断和治疗。J Zoo wild Med 48: 906-909。［Ref。］
5. Guagueèrea E，Hubert T，Muller A（2005）《内部疾病的表现：与狗的内部疾病相关的皮肤损伤》，EMC-VéTérinaire 119-139[Ref。］
6. 王志强，刘志强(1997)51只德国牧羊犬的遗传性多灶性肾囊腺癌和结节性皮肤纤维化。J小动物实践38:498-505。［Ref。］
7. de Oliveira KM, Dos Santos Horta R, Osório Silva DH, Lavor MSL (2013) Principais síndromes paraneoplásicas em cães e gatos。Enciclopédia biofera 9: 2073-2088。［Ref。］
8. Ferreira MGPA, Pascoli AL, Rodigheri SM, Filho NPR, Pazzini JM, et AL . (2018) Síndromes paraneoplásicas em cães e gatos: Revisão De literatura - part2。Investigacao 17: 35-42。［Ref。］
9. 猫和狗的皮肤副肿瘤综合征:文献综述。兽医皮肤14:279-296。［Ref。］
10. Suter M, Lott-Stolz G, Wild P(1983) 6例阿尔萨斯犬的全身性结节性皮肤纤维化。兽医病理学20:632-634。［Ref。］
11. White SD，Rosychuk RAW，Schultheiss P，Scott KV（1998）三只混血犬和一只拳击犬的结节性皮肤纤维化和囊性肾病。兽医皮肤科9:119-126[Ref。］
12. Alves CE，Corrêa AG，Costa Sdos S，Calazans SG（2013）《德国牧羊犬结节性皮肤纤维化：病例报告》，Pak J Biol Sci 16:1623-1625[Ref。］
13. Zanatta M，Bettini G，Scarpa F，Fiorelli F，Rubini G等。（2013）无肾肿瘤或卵泡素基因突变的狗结节性皮肤纤维化。J Comp Pathol 148:248-251[Ref。］
14. Lium B，Moe L（1985）德国牧羊犬的遗传性多灶性肾囊腺癌和结节性皮肤纤维化：宏观和组织病理学变化。兽医病理22:447-455。[Ref。］
15. Ciccarelli S, Di Bello A, Valastro C, Leo C, Lenoci D, et al.(2019)携带FLCN基因突变的杂交犬单侧肾囊腺癌和结节性皮肤纤维化。兽医北京医学。［Ref。］
16. Mosenco AS, Culp WT, Johnson V, French A, Mehler SJ(2008)家养短毛的肾囊腺瘤。J猫科医学外科医生10:102-105。［Ref。］

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条信息

文章类型:病例报告

引用:Ferreira MGPA, Pascoli AL, Olinger C, Antunes AV, Reis Filho NP，等(2020)一例犬双侧肾囊腺瘤相关结节性皮肤纤维化病例报告。Int J Cancer Res Mol Mech 5(1): dx.doi.org/10.16966/2381-3318.145

版权:©2020 Ferreira MGPA等。这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原始作者和来源均已获得授权。

出版的历史:

收到日期：09年3月,2020年

接受日期:2020年3月24日

发表日期:2020年3月31日