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研究文章
口服铁吸收试验（OIAT）：一种被遗忘的胃肠道铁吸收筛选试验。14例缺铁性贫血（IDA）患者接受阿魏碱治疗的病例系列

Rondinelli MB*巴托洛梅酒店德罗萨A酒店皮埃雷利

意大利罗马圣卡米洛福拉尼尼医院输血医学部

*通讯作者：Rondinelli MB，输血医学系，圣马米洛·斯坦尼医院，罗马，意大利，电子邮件：bertini@baldaccilab.com


摘要

介绍：在口服铁吸收试验(OIAT)中，口服铁摄入后血浆铁浓度的升高是对肠道铁吸收的测量。我们描述了OIAT的结果，使用一种新的共加工化合物之间的胶合螯合亚铁和褐藻酸称为FERALGINE®在胶囊中。

方法：本研究包括所有ida的患者，在2016年6月至2016年6月到2016年9月在2016年6月至2016年9月，使用两种胶囊来自福尔基的两种胶囊®.在摄入2粒胶囊（60毫克元素铁）之前，在120分钟之前抽出静脉血液样品（60毫克元素铁）®（Tecnofer.®加）。

结果：患者特征在年龄，血红蛋白，铁蛋白和血浆铁方面具有相似。禁食基线等离子体铁浓度是11.21mg / dl的中值。在粉彩口服摄入120分钟后，基线增加了最大的等离子体铁浓度增加®中位数111.0 mg / dl（学生测试P <0.00001）。

结论:用FERALGINE进行OIAT®胶囊使血浆铁浓度在120分钟后显著增加（p<0.00001），表明正在申请专利的新化合物阿魏酸具有良好且快速的口服生物利用度®在IDA患者中。

介绍

缺铁性贫血（IDA）仍被认为是全球最常见的营养缺乏[1-3]。减少铁吸收，铁摄入量缺陷，铁损和要求增加（IDA）[3]。口服铁疗法仍然是治疗IDA的一线方法[4]。与肠外铁治疗相比，更安全，更具成本效益，方便，遗憾的是，口服铁疗法期间的胃肠不良事件发生可能代表Patien的统一顺应性的限制[5,6]。饭菜可以减少这些铁不利影响，但不幸的是，铁吸收可能降低40％[5,6]。在PPI（质子泵抑制剂）处理期间也发生了降低的膳食熨斗和铁片的吸收，并且在诱导胃酸的胃酸下分泌过程中发生[5]。由于口服铁疗法的限制是IDA患者由于耐受性（胃肠不良反应）的含量依从性（胃肠不利效应）已经用不同的铁盐进行了大量的尝试[5,6]。铁（Fe）是一种必不可少的痕量矿物质，天然存在于许多食物中，在一些食物中添加并作为膳食补充剂提供。铁存在于广泛的氧化状态，但主要作为Fe2+（黑色金属）和FE3+（铁）[7]。口服铁后，铁在十二指肠和近端空肠发生肠道吸收（图1）[8]。二价金属转运体1（DMT1）将Fe2+主动转运到肠细胞中，DMT1的表达受细胞内铁水平的调节。Fe3+必须还原为Fe2+在易位发生之前的十二指肠细胞色素B（图1）[8]。

图1：Fe.3+必须还原为Fe2+在发生易位之前，通过十二指肠细胞色素B

这就是为什么今天人们仍然普遍认为口服亚铁离子配方比铁配方有优势，国际营养贫血咨询小组(INACG)推荐亚铁配方，[9]是世界卫生组织(WHO)和联合国儿童基金会(UNICEF)治疗和预防缺铁的一种新来源，由铁组成。为了在较小程度上减少胃肠道不良事件和改善患者的住家依从性，一种新的铁来源——双甘二酸亚铁螯合物已经在化学和临床研究中得到开发[10- 21]。在双甘氨酸螯合亚铁中，一分子铁与两分子甘氨酸结合(螯合)，形成两个杂环[10]。口服甘氨酸螯合铁后，像“螯合物”一样，完整地被肠粘膜细胞吸收:只有在十二指肠吸收后，这种特殊的铁源才被水解成甘氨酸成分和铁[11]。大量临床试验证实了双甘氨酸螯合铁的这种特殊药代动力学特征，表明这种低剂量铁源与口服高剂量硫酸铁(1 - 4比)之间具有临床生物等效性[13-16]。不幸的是，在口服二甘氨酸螯合亚铁治疗期间，患者对口服铁治疗[12]的依从性出现了一些胃肠道不良反应，特别是当单质铁剂量超过14mg(代表一个限度)时，与其他铁盐相比，其程度也较小。双甘酸螯合亚铁的另一个限制可能是口腔制剂的“铁味”，可能会恶化患者的住所依从性。为了进一步改善双甘氨酸螯合亚铁的生物利用度、口感和耐受性，最近开发了一种新的口服铁源，名为FERALGINE®：它是一种通过“喷雾干燥”方法生产的化合物，导致格列辛酸亚铁螯合物和海藻酸之间的“共加工”化合物，这是F.D.a.（食品和药物管理局）[10]定义的两种众所周知的物质G.R.a.S.（通常认为是安全的）。（胃食管反流病）、胃胃酸过多和胃灼热众所周知，使用褐藻酸盐[22,23].将喷雾干燥技术应用于两种已知物质，开发了一种新的专利申请化合物，其比例为1:1，在生物利用度、安全性和口感方面具有非常吸引人的特征[10]（图2）。

图2：通过喷雾干燥双甘氨酸铁螯合物和海藻酸获得的阿魏酸粉末照片（Protanal®LFR）以1：1的比例。使用尼康数字视线DS-U1相机，用光学显微镜leitz尾灯拍摄照片

口服铁吸收试验（OIAT）是用于评估人类肠道铁吸收的方法[9]。在该试验中，血浆铁浓度在铁口口腔摄入后增加用作肠道铁吸收的量度[24,25]。已经用大量的铁盐进行了oiat，导致不同的生物利用度不仅与患者的条件（MAL吸收）相关（也存在于使用的口腔铁盐[9,26-29]。在本研究中，我们描述了我们在14名成年人的连续24名成年人中的2名融合胶囊（30 + 30mg = 60mg的元素铁）口服给药后与两小时（120分钟）有关的结果。

物资和方法

这是一项开放的、非受控的前瞻性临床试验，包括14名缺铁性贫血（IDA）患者，他们于2016年7月至9月在罗马圣卡米洛-福拉尼尼医院输血医学科就诊。所有患者（8名女性和6名男性）均完成了研究，患者的中年龄为55,28±8,17岁。排除标准如下：除IDA外的贫血、恶性肿瘤、吸收不良综合征、胃肠手术史、妊娠和使用任何可能影响铁吸收的全身药物。进行了口服铁吸收试验（OIAT）。在OIAT中，空腹血清水平与口服2 TECNOFER后两小时（120分钟）获得的第二血清铁水平进行比较®加上595毫克（30毫克元素铁）的胶囊，每粒都属于阿魏酸®- 与水一起的总元素铁含量60mg）。三小时后，中血清血清均匀增加100mg / dl，表明口服钢气吸收通常是足够的。患者已被告知测试。参与者在接受两个口服铁胶囊后在基线和2小时（120分钟）下测量铁水量。过夜禁食8.00AM 60毫克属于福尔基的元素铁®-TECNOFE®加上：Laboratori Baldacci Spa）是口头给出的。血清铁在服用铁之前和2小时。在上午10点血液样本绘制之前，不允许患者摄取食物。注意到两次测量之间的差异。对于研究SPSS 20软件（SPSS INC，芝加哥，IL，USA）的统计分析。一种样品T-学生用26度自由进行测试，在口服铁施用后2小时之前计算血清铁水平。一侧P值<0.05被认为是统计学意义的。在试验期间，口服铁处理的所有不良事件都已注释。

后果

14名患者被纳入了这项研究。入组时(T0 -基线)每例患者均受到IDA的影响(平均Hb值:9.7 g/dl±0.7)，铁蛋白水平为8,23±3,29 g/l。表1总结了研究人群的临床和初步实验室结果。

Pz 年龄 性别 HB.(g / dl) 铁蛋白(µg / l) 血浆铁（微克/分升）
1. 56. F 10、5 3. 3.
2. 62. M 11 10 40
3. 65. M 10，2 5. 24
4. 48. F 9,7 12 6.
5. 45. F 9 4. 22
6. 51. M 10，2 11 4.
7. 50. F 9,7 12 5.
8. 67. M 9,2 6. 11
9 65. M 9 11 10
10 46. F 10、7 10 3.
11 67. M 8，9 5. 11
12 52. F 10，1 7. 10
13 51. F 8，9 11 6.
14 49. F 8、7 4. 2.
55岁,28 ----- 9,7 8,23 11,21

表1：粉彩后血浆铁统计学显着增加®在禁食条件下（2小时后）（T2）从11.21±10.66至111.00±51.56μg/ dl（学生的T型试验对配对样品P <0.00001）。

粉彩后血浆铁统计学显着增加®在禁食条件下（2小时后）（T2）从11.21±10.66至111.00±51.56μg/ dl（学生的T型试验对配对样品P <0.00001）（见图3）。

图3:口服铁吸收试验（OIAT）：阿魏酸中含有60 mg元素铁的血浆铁在前（T0）和2小时后（T2）®（p<0.00001单样本T-Student检验）。

结论

我们的观察结果的主要含义是使用阿魏酸进行OIAT®在口服低剂量亚铁元素铁(60 mg)仅2小时后，血浆铁含量就显著增加。这种快速的血浆铁增加与低剂量的口服铁证实了FERALGINE有趣的特性®就可能对IDA患者的管理有用的功效和安全性而言。不仅通过肠道不吸收的患者之间的差异，也可以通过使用oiat来指出属于不同盐的铁的口腔吸收的差异。安德森和Coll在患者均质组中表现出不同的结果[9]。口服铁吸收试验可以是一种简单，不昂贵和快速的程序，以检查右侧熨斗制剂是否给予IDA患者，以改善其定期遵守治疗。具有低剂量的粉体获得的显着结果®在这项试验中，可以将这种新化合物归类为IDA患者治疗的关键作用，特别是当由于胃肠道不适而被中断时，当其他口腔熨斗被中断时。

讨论

在异质研究人群中已经发表了几种OIAT变体[28]。缺铁患者和健康人的铁吸收研究已经使用铁放射性同位素进行，但由于辐射暴露和后勤困难，它们不再用于临床实践[30,31].有报道称，健康志愿者服用50毫克二价柠檬酸亚铁钠后，铁含量没有明显增加，而服用100-150毫克会导致血浆铁含量增加[32].在缺铁患者的临床实践中，最常用的OIAT是在禁食状态下服用200mg二价铁，测量2小时和4小时后血浆铁的增加，尽管缺乏对该试验的验证[28]此外，对于该缺铁人群口服铁摄入后的正常增加，存在不同的说法，例如，在2或4小时后，相对增加50%至200%，或绝对增加至少9µmol/l[28]。其他作者谈到三小时后增加100µmol/l作为最佳口服铁吸收的金标准[29-31]。考虑到格列辛酸亚铁螯合物与其他亚铁盐之间的4:1比例[13-16]，以及阿魏酸新的“理论”快速且更广泛的生物利用度®如果单独使用格列辛酸亚铁，我们对14名连续接受“仅”60 mg属于阿魏酸的元素铁治疗的成人IDA患者进行OIAT®(而不是建议的200毫克)，并在“仅仅两小时”后检查血浆铁含量(而不是建议的三小时)。由于用喷雾干燥技术处理的含二甘氨酸螯合铁和海藻酸的新化合物似乎比单独处理二甘氨酸螯合铁的新化合物更有效，我们假设仅用少量的铁元素就可以在等离子体铁中获得相同程度的铁关于OIAT的国际准则。德赢vwin首页网址经过3个小时的OIAT[15]治疗，单用二甘氨酸螯合铁已被证明对受乳糜泻影响的IDA儿童有效。我们的研究结果证实了FERALGINE的“临床前数据”，表明仅在OIAT 2小时后，血浆铁值就有显著改善(血浆铁浓度增加= 100µmol/l, T学生配对样本检验p<0.00001)。考虑到OIAT的两个金标准(口服元素铁150 - 200 mg, 2小时后血浆铁增加50%或3小时后增加100µmol/l)，似乎是FERALGINE®可能更快地吸收甚至超过其他亚铁盐，包括单独的黑色糖苷（图4和5）。

图4:预期的血浆熨斗增加艾达患者与融合血浆熨烫增多。

图5：预期从200mg元素铁口服盐施用（蓝线）后2小时后的理论血浆铁水量，与实验融合60mg元素铁口服给药（黄线）。

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条信息

物品类型：研究文章

引用：Rondinelli MB，Di Bartolomei A，De Rosa A，Pierelli L（2017）口服铁吸收试验（OIAT）：胃肠道铁吸收的一种被遗忘的筛选试验。14例缺铁性贫血（IDA）患者接受FERALGINE®.J Blood Disord Med 2（1）：doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.114治疗的病例系列

版权:©2017 Rondinelli MB，et at.这是一篇根据知识共享署名许可证条款发行的开放获取文章，允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制，前提是原始作者和来源均已获得授权。

出版历史：

  • 收到的日期：2017年3月1日

  • 接受日期：2017年3月16日

  • 发表日期:2017年3月20日