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Tranexamic acid（TXA）已经在全球范围内使用超过50年，以帮助降低损伤和输血率。TXA是一种抗纤维蛋白溶解度，其在过去十年中发现了对多个外科田的兴趣越来越感兴趣，特别是在骨科上。随着证据和申请继续扩大，重要的是要理解这种药物在照顾患者的角色。本出版物的目的是简要概述TXA，其开发，其目前的应用和未来探索方向的历史。

关键字

Tranexamic酸;TXA;抗磨石;输血;失血;审查;历史

尽管医学科学不断进步，大出血和放血仍然是内科医生和外科医生的一大障碍。输血仍是治疗的主要手段;然而，成本和风险持续存在，限制了我们满足于仅使用这个工具的意愿。氨甲酰酸(trans-4-[氨基甲基]环己烷羧酸)图1或TXA是一种合成赖氨酸衍生物，由日本Shosuke和他的妻子冈本Utako于1962年开发。它是一种抗纤溶性药物，可竞争性地抑制纤溶酶原分子上赖氨酸结合位点。这阻止了纤溶蛋白的激活，从而保留了凝块形成过程中纤维蛋白的功能。在较高的浓度下，TXA也非竞争性地抑制纤溶蛋白与纤维蛋白的结合，进一步保存形成的血块。同样机理的赖氨酸具有抗纤溶的特性，这也为其提供了一个合理的合成平台。e -氨基己酸最初是通过修饰赖氨酸产生的，导致抗纤溶活性增加近10倍。这种药物因其减少出血的能力而在世界范围内销售。 In comparison, TXA is nearly ten times more effective than E-aminocaproic acid. Bleeding is thereby reduced by shifting the clotting/fibrinolysis balance in favor of clotting by a much more potent molecule [1]. Synovial fluid is a transudate of serum and small molecules typically diffuse across the synovial membrane unimpeded. TXA similarly crosses from the bloodstream into synovial fluid and reaches equilibrium with serum concentrations when administered intravenously [2]. It undergoes glomerular filtration via the kidneys without chemical modification, active excretion or absorption. Nearly 95% of the dose is excreted through the urine by 48 hours. The IV half-life is between 2-3 hours and the oral bioavailability is 30-50% [3]. Since its creation, TXA has proven useful in neurosurgery, urologic surgery, obstetrics and gynecology, trauma and trauma surgery, as well as orthopedic surgery [4]. The effectiveness of TXA in reducing bleeding in surgical and trauma patients has been repeatedly demonstrated [5,6,7].

图1：合成赖氨酸衍生物氨甲环酸的分子结构。

TXA的安全性曲线非常好，没有过敏或过敏反应的报道，但其使用可能携带风险[2]。创伤人群有证据表明，在显着出血的发生后三小时内给予TXA可能有助于增加死亡率[8,9]。此外，多个报告已经浮出了鞘内TXA，导致癫痫发作的生产[10,11]。提出，TXA施加GABA受体拮抗作用，从而较高浓度可能导致癫痫发作[12]。

血栓栓塞事件也继续受到关注。Chan等人[13]的文献综述。未发现确凿证据表明TXA有助于血栓栓塞事件。相反，他们推测患者原有的血栓形成条件结合促凝因子是接受ttxa患者血栓栓塞事件的根本原因。然而，他们得出结论，对于已知的血栓形成患者，在考虑给药时应谨慎对待。TXA的已知风险促使其应用受到严格审查，而且这种审查还在继续扩大。

TXA的使用在多个领域发现了新的兴趣，包括心脏外科、脊柱外科、妇产科和骨科[14-17]。支持它们的迹象和数据正在迅速增加。在过去的十年里，整形外科对这种药物的兴趣激增。越来越多的证据表明它在实地的常规应用。

在骨科的应用

目前使用TXA在整形外科手术中主要位于脊柱手术，总关节置换术和创伤。可能存在于其他子专业中的应用，但这仍未确定。

脊柱手术可能导致失血过多，特别是在大畸形矫正和多椎间融合中。多项临床试验表明，失血量持续减少，在某些情况下，输血量显著减少[18,19]。在这些试验中，TXA给药对术后并发症没有影响。尽管[20]在脊柱外科中广泛应用，但对于ttxa给药的剂量和时机尚未达成共识。

全关节置换术文献大量涌现，研究为关节置换术中使用TXA提供了充足的证据。研究继续试图确定实施它的最佳方式。TXA已通过口服、静脉和外用途径给予。目前尚不清楚哪种给药方法是最有效和安全的[21]。虽然对静脉给药TXA的担忧可能持续存在，但大规模临床试验尚未发现不良事件的任何增加[22,23]。在关节成形术中常规使用已被证明具有成本效益，并可减少输血率[24,25]。无论性别、年龄、BMI或术前血红蛋白水平如何，所有接受原发性全髋或全膝TXA治疗的患者均受益[26,27]。在这一人群中，静脉注射和外用均能有效减少失血和输血[28,29]。此时，很明显，TXA应该在关节成形术中常规使用。目前尚不清楚应该采用的最佳协议是什么。 A recent study demonstrated that oral TXA may be just as effective as IV TXA in total joint arthrosplasty transfusion reduction. With oral TXA being significantly cheaper than IV dosing, this may lead to a shift in route administration in the future.

随着总关节关节成形术的成功，TXA延伸到髋关节骨折手术，特别是半髋置术（部分髋关节置换）是不可避免的。多种研究发现，使用TXA时，损伤和输血率降低[30,31]。这对这种患者群体特别感兴趣，因为它们更容易受到贫血和其不利影响。此外，这些患者在手术前丧失了大量的血液，因此与接受选修外科的人相比，更可能需要输血[32]。这些患者的另一个考虑因素是他们在其臀部保留了天然软骨。最近的体外数据表明TXA可以损伤软骨，并且在浓度≥50mg/ ml的浓度下是软骨毒性[33]。需要进一步的数据来吸引有关TXA对软骨作用的临床相关结论。

宁静酸已被证明它属于医生的军用的盔甲，以减少失血和预防输血。虽然有一个很大的交易是关于TXA及其好处，但有些遗体有关其实施的最佳实践以及其应用的完整宽度。

披露

作者没有披露，没有利益冲突的出版。

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条信息

文章类型：迷你评论

引文：Tuttle JR(2016)氨甲环酸的简要回顾和更新。J Blood Disord Med 1(3): doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.109

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出版历史记录：

收到日期:2016年4月22日

接受日期：2016年6月24日

发表日期:2016年6月28日