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淋巴瘤的新世界秩序——检查点抑制剂、口服治疗和维持

穆罕默德•米尔

宾夕法尼亚州立大学/美国米尔顿S.赫尔希医学中心医学助理教授(血液学和血液/骨髓移植)

*通讯作者:Muhammad Mir,宾夕法尼亚州立大学/美国弥尔顿好时医学中心医学助理教授(血液学和血液/骨髓移植),E-mail: mmir@hmc.psu.edu


钟摆又摆了起来。50年前,肿瘤学世界的中心范式曾经是:“所有癌症都是一样的”。这个时代,叶酸抑制剂、烷基化剂和其他非特异性细胞周期毒素被用于所有癌症,而不管其组织学亚型如何。20年前“一种癌症,一种药物”伊马替尼和利妥昔单抗等疗法基于恶性细胞表现出的特异性突变和/或蛋白质受体。尽管这种热情持续到个性化药物和篮子试验中,在这些试验中,患者根据驱动基因突变而非组织学亚型随机分组,但钟摆确实再次摇摆嗜睡T细胞的溶瘤潜能已被认识,免疫疗法如CART疗法和检查点抑制剂(PD1、PDL-1和CTLA4等)目前正在对30多种癌症进行试验“所有癌症都是一样的——如果你能释放T细胞的话”.Ansell等人在其里程碑式的Nivolumab用于复发和难治性霍奇金淋巴瘤的2期研究中雄辩地证明了这一点。这些显著的反应发生在大量预处理的患者人群中。近80%的人布伦图昔单抗无效。另有80%的自体移植失败[1-3]。

对于侵袭性癌症,如套细胞淋巴瘤,单粒口服疗法是不可想象的。传统上,套细胞淋巴瘤采用精心设计的方案治疗,如高CVAD、首次缓解时自体移植或延长利妥昔单抗维持时间。FDA批准Bruton的酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼用于复发男性因此,tle细胞淋巴瘤是该领域传统思维的巨大飞跃[4,5]。伊布替尼也被批准用于17p缺失的前期CLL和难治性CLL/SLL以及Waldenstrom巨球蛋白血症。Idelalisib是一种PI3δ激酶抑制剂,被批准用于复发性滤泡性淋巴瘤和CLL[6-9]。

观察自体移植后复发性霍奇金淋巴瘤的护理标准。AETHERA trail对高危疾病(定义为难治性、淋巴结外或缓解期<1年)移植后维持治疗的最新批准,是大格局变化的一部分,在多发性血液肿瘤(包括骨髓瘤和白血病)中,维持治疗正在全面推进[10-12]。

在这个新的世界秩序中,我们在细胞途径、免疫反应和微环境方面的努力终于取得了成果。

工具书类
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  2. Bagcchi S (2015) Nivolumab在霍奇金淋巴瘤中显示临床活性。柳叶刀Oncol 16: e108。[Ref。
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  4. de Claro RA,McGinn KM,Verdun N,Lee SL,Chiu HJ等。(2015)伊布替尼治疗先前治疗的套细胞淋巴瘤和先前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者。临床癌症研究21:3586-3590[Ref。
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  12. Chen R, Palmer JM, Martin P, Tsai N, Kim Y,等。生物血液骨髓移植21:2136-2140。[Ref。

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文章信息

物品类型:观点文章

引用:Mir M(2015)淋巴瘤的世界新秩序——检查点抑制剂、口腔治疗和维持。J Blood Disord Med 1(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.101

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出版的历史:

  • 收到日期:2015年11月13日

  • 接受日期:2015年11月20日

  • 出版日期:2015年11月25日