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穆罕默德•米尔*
宾夕法尼亚州立大学/美国米尔顿S.赫尔希医学中心医学助理教授(血液学和血液/骨髓移植)*通讯作者:Muhammad Mir,宾夕法尼亚州立大学/美国弥尔顿好时医学中心医学助理教授(血液学和血液/骨髓移植),E-mail: mmir@hmc.psu.edu
钟摆又摆了起来。50年前,肿瘤学世界的中心范式曾经是:“所有癌症都是一样的”。这个时代,叶酸抑制剂、烷基化剂和其他非特异性细胞周期毒素被用于所有癌症,而不管其组织学亚型如何。20年前“一种癌症,一种药物”伊马替尼和利妥昔单抗等疗法基于恶性细胞表现出的特异性突变和/或蛋白质受体。尽管这种热情持续到个性化药物和篮子试验中,在这些试验中,患者根据驱动基因突变而非组织学亚型随机分组,但钟摆确实再次摇摆嗜睡T细胞的溶瘤潜能已被认识,免疫疗法如CART疗法和检查点抑制剂(PD1、PDL-1和CTLA4等)目前正在对30多种癌症进行试验“所有癌症都是一样的——如果你能释放T细胞的话”.Ansell等人在其里程碑式的Nivolumab用于复发和难治性霍奇金淋巴瘤的2期研究中雄辩地证明了这一点。这些显著的反应发生在大量预处理的患者人群中。近80%的人布伦图昔单抗无效。另有80%的自体移植失败[1-3]。
对于侵袭性癌症,如套细胞淋巴瘤,单粒口服疗法是不可想象的。传统上,套细胞淋巴瘤采用精心设计的方案治疗,如高CVAD、首次缓解时自体移植或延长利妥昔单抗维持时间。FDA批准Bruton的酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼用于复发男性因此,tle细胞淋巴瘤是该领域传统思维的巨大飞跃[4,5]。伊布替尼也被批准用于17p缺失的前期CLL和难治性CLL/SLL以及Waldenstrom巨球蛋白血症。Idelalisib是一种PI3δ激酶抑制剂,被批准用于复发性滤泡性淋巴瘤和CLL[6-9]。
观察自体移植后复发性霍奇金淋巴瘤的护理标准。AETHERA trail对高危疾病(定义为难治性、淋巴结外或缓解期<1年)移植后维持治疗的最新批准,是大格局变化的一部分,在多发性血液肿瘤(包括骨髓瘤和白血病)中,维持治疗正在全面推进[10-12]。
在这个新的世界秩序中,我们在细胞途径、免疫反应和微环境方面的努力终于取得了成果。
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物品类型:观点文章
引用:Mir M(2015)淋巴瘤的世界新秩序——检查点抑制剂、口腔治疗和维持。J Blood Disord Med 1(1): doi http://dx.doi.org/10.16966/2471-5026.101
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