研究兴趣

过去几十年的广泛研究已经证实，癌症患者可以针对自己的肿瘤产生免疫反应，并且可以通过使用从肿瘤细胞中分离出来的特定靶点（称为肿瘤相关抗原）作为疫苗，有效地操纵这些反应以治疗癌症患者。最近，国家癌症研究所赞助了一个试点项目，以优先考虑癌症疫苗目标抗原的翻译研究。这项研究涉及制定一套九个“理想”癌症抗原标准/特征，其中1）具有治疗功能，2）具有免疫原性，3）被认为在致癌性中具有最重要的作用。从一个不断增长但具有代表性的抗原列表中，一个被定义为过度表达的自身蛋白的群体是拥有最多潜在重要靶抗原的群体。目前，我的研究主要集中在肿瘤免疫学和肿瘤疫苗方面，其工作可分为：a）利用基因组学和蛋白质组学发现和验证新的肿瘤相关抗原，b）疫苗策略设计和c）阻碍有效疫苗诱导免疫的机制研究，包括CD4+和CD8+调节性T细胞。我们在这些方面的系统生物学努力已经导致发现了一种新的癌症过度表达自身肿瘤蛋白，肿瘤蛋白D52，这是我们研究的一个活跃焦点。肿瘤蛋白D52（D52）参与细胞转化、增殖和转移，从而在致癌性中发挥作用。表达微阵列分析预测D52在许多其他癌症类型中过度表达，包括多发性骨髓瘤、伯基特淋巴瘤、胰腺癌、睾丸生殖细胞瘤和黑色素瘤。我们已经报道，针对D52的疫苗可诱导肿瘤特异性T细胞，但在小鼠肿瘤模型中仅限制肿瘤保护。来自这些D52疫苗研究的数据表明，CD8+T细胞亚群在抑制疫苗诱导的D52特异性免疫中起调节作用，并可能在抑制自身蛋白免疫中起作用。深入了解自身癌蛋白的免疫调节对于研制成功的癌症疫苗至关重要。我们的目标是开发D52作为一种系统性的癌症治疗或疫苗。由于D52在许多恶性肿瘤中过度表达，长期的临床影响可能是广泛的。