研究的兴趣

本实验室旨在阐明乳腺癌中转录和表观遗传基因调控及异常的分子机制。乳腺癌是最常见的癌症类型，也是西方妇女死亡的主要原因之一。绝大多数(75%)的乳腺癌都有雌激素受体(ER)的表达，ER是雌激素功能的关键中介，在乳腺肿瘤发生和耐药中发挥着重要作用。选择性雌激素受体调节剂(SERMs)，如他莫昔芬，已广泛应用于er阳性乳腺癌的治疗。然而，获得性耐药性和对其他雌激素反应组织如子宫的不良副作用极大地限制了它们的使用。我们最近的研究发现MED1 (Mediator Subunit 1)是一个关键的组织特异性转录辅激活因子，介导体内雌激素受体的功能。重要的是，MED1是ER和HER2信号通路在介导人乳腺癌三苯氧胺耐药中的关键串扰点。值得注意的是，据报道，MED1在40-60%的人类乳腺癌中过表达，而MED1过表达与接受他莫西芬治疗的乳腺癌患者的低生存率高度相关。此外，最近的研究还发现，在内分泌治疗后，转移“播种”循环肿瘤细胞中MED1突变的频率增加了[Nature(2013) 497:108]。我们正在继续使用最新的生化、分子和细胞技术，以及小鼠遗传学方法，利用我们新生成的MED1突变敲除、条件敲除和过表达模型，确定MED1及其相关蛋白在乳腺癌中的作用。 We are also currently developing RNA nanotechnology-based strategies to target MED1 and explore its therapeutic potential. Through these investigations, our ultimate goal is to provide novel insights and therapeutic targets for better diagnosis, prognosis and individualized treatment of human breast cancer.